女性药动学和药效学特点
与男性相比,女性平均体重较轻,体重指数(BMI)较小,各器官包括心脏的体积亦较小,因此,总体上女性的药物分布容积小于男性。然而,由于女性身体脂肪所占比例高于男性,对一些亲脂性药物而言,女性分布容积可大于男性。由于雌激素具有水钠潴留作用,故女性在一个月经周期间,其组织内水含量可有波动。另外,女性肾小球滤过率较男性低。男性因睾酮的作用,肌肉代谢活动增高,其肌酐清除率亦较高。由于两性生理上的差异,也使两性在药动学和药效学方面产生差异,但目前研究较多的是药动学方面。
药动学是指药物的体内过程及体内药物浓度随时间的变化,包括药物的吸收、分布、生物转化及排泄过程。两性间药动学的差异,可引起多种药物的效应差异。在药物的吸收及与血浆蛋白结合方面,两性间的差异似乎不明显。例如,许多心血管药物,是由细胞色素酶P450(CYP)系统代谢的。很多内分泌激素,包括雌激素和孕激素,也由这些酶所代谢。有研究显示,男性CYP450同工酶CYPIA2、CYP2D6活性较高,而女性CYP3A4活性较高。肝活检组织中,女性CYP3A4 mRNA表达高于男性,CYP3A4水平为男性的2倍。由 CYP3A4所代谢的主要心血管药物包括:阿托伐他汀、地尔硫 、雌二醇、洛伐他汀、尼莫地平、奎尼丁、维拉帕米及辛伐他汀等。研究CYP450系统活性的性别差异,对一些安全范围较小的药物,例如抗心律失常药的临床应用,有其临床意义。
, http://www.100md.com
药物在机体内的跨膜转运,是影响药动学的重要方面。以往的研究多侧重于药物理化性质对其跨膜转运的影响。近年发现体内存在多种转运蛋白(转运体)系统,对药物体内跨膜转运有重要意义,有时甚至起决定性作用。因此,药物转运体对药物的体内过程,即药物的吸收、分布、代谢和排泄及药物之间的相互作用有重要影响,并可影响或决定药物的动力学过程。药物转运蛋白的表达和活性,部分受遗传因素的影响,但性激素亦对其有作用。例如,有研究显示,孕激素可抑制体内一种重要的转运蛋白——p糖蛋白的活性。但新近一项研究未发现两性间p糖蛋白在肝脏的表达存在差异。
遗传变异可影响药物代谢酶类和药物转运蛋白的活性,使其升高或降低,从而影响机体对药物的耐受性。例如有些药物酶类活性降低可导致药物相对过量而出现副作用。但迄今尚无资料显示男女两性在这种遗传变异性方面存在差异。
女性特有的生理过程,如月经周期、妊娠、绝经等亦可对药动学产生影响,主要是由于体内性激素浓度、身体水分含量等因素的变化有关。例如,妊娠期间,孕妇体内水分增多、肾脏血流量增加、肾小球滤过率增加,可影响药物的分布及排泄。还有研究显示,经期、妊娠及卵巢切除均可引起CYP2D6活性的改变,但其临床意义尚不明了。另外一个需考虑到的方面是外源性激素,如口服避孕药及激素替代治疗中的雌激素和孕激素与心血管药物的相互作用。雌激素和孕激素与许多心血管药物间有相互作用,可能与其对CYP酶类的抑制有关。
与男性相比,女性更容易发生药物不良反应。例如,在使用抗心律失常药物时,即使在相同药物浓度下,女性更容易发生QT间期延长。有统计显示,女性药物副作用的发生率较男性高50%~70%。造成这种差异的原因尚不完全清楚。激素水平、免疫因素,以及两性间药动学和药效学的差异均可能与之有关。, 百拇医药
药动学是指药物的体内过程及体内药物浓度随时间的变化,包括药物的吸收、分布、生物转化及排泄过程。两性间药动学的差异,可引起多种药物的效应差异。在药物的吸收及与血浆蛋白结合方面,两性间的差异似乎不明显。例如,许多心血管药物,是由细胞色素酶P450(CYP)系统代谢的。很多内分泌激素,包括雌激素和孕激素,也由这些酶所代谢。有研究显示,男性CYP450同工酶CYPIA2、CYP2D6活性较高,而女性CYP3A4活性较高。肝活检组织中,女性CYP3A4 mRNA表达高于男性,CYP3A4水平为男性的2倍。由 CYP3A4所代谢的主要心血管药物包括:阿托伐他汀、地尔硫 、雌二醇、洛伐他汀、尼莫地平、奎尼丁、维拉帕米及辛伐他汀等。研究CYP450系统活性的性别差异,对一些安全范围较小的药物,例如抗心律失常药的临床应用,有其临床意义。
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药物在机体内的跨膜转运,是影响药动学的重要方面。以往的研究多侧重于药物理化性质对其跨膜转运的影响。近年发现体内存在多种转运蛋白(转运体)系统,对药物体内跨膜转运有重要意义,有时甚至起决定性作用。因此,药物转运体对药物的体内过程,即药物的吸收、分布、代谢和排泄及药物之间的相互作用有重要影响,并可影响或决定药物的动力学过程。药物转运蛋白的表达和活性,部分受遗传因素的影响,但性激素亦对其有作用。例如,有研究显示,孕激素可抑制体内一种重要的转运蛋白——p糖蛋白的活性。但新近一项研究未发现两性间p糖蛋白在肝脏的表达存在差异。
遗传变异可影响药物代谢酶类和药物转运蛋白的活性,使其升高或降低,从而影响机体对药物的耐受性。例如有些药物酶类活性降低可导致药物相对过量而出现副作用。但迄今尚无资料显示男女两性在这种遗传变异性方面存在差异。
女性特有的生理过程,如月经周期、妊娠、绝经等亦可对药动学产生影响,主要是由于体内性激素浓度、身体水分含量等因素的变化有关。例如,妊娠期间,孕妇体内水分增多、肾脏血流量增加、肾小球滤过率增加,可影响药物的分布及排泄。还有研究显示,经期、妊娠及卵巢切除均可引起CYP2D6活性的改变,但其临床意义尚不明了。另外一个需考虑到的方面是外源性激素,如口服避孕药及激素替代治疗中的雌激素和孕激素与心血管药物的相互作用。雌激素和孕激素与许多心血管药物间有相互作用,可能与其对CYP酶类的抑制有关。
与男性相比,女性更容易发生药物不良反应。例如,在使用抗心律失常药物时,即使在相同药物浓度下,女性更容易发生QT间期延长。有统计显示,女性药物副作用的发生率较男性高50%~70%。造成这种差异的原因尚不完全清楚。激素水平、免疫因素,以及两性间药动学和药效学的差异均可能与之有关。, 百拇医药