通心络治疗冠心病、稳定性心绞痛和脑血管病疗效的系统评价(四)
稳定性心绞痛是冠心病最常见的一种类型,是基于冠状动脉粥样硬化导致的冠状动脉狭窄以及心肌氧供和氧需失衡产生的一过性心肌缺血,但以未发生心肌细胞坏死为基本条件。心绞痛的发生除了与冠状动脉机械性狭窄有关外,也与冠状动脉内皮功能异常显著相关,因此设想通过改善血管内皮功能来缓解心绞痛。
通心络是根据络病理论研制的中药复方制剂,可以增加冠脉血流,扩张血管,改善心肌缺血,临床用于治疗冠心病心绞痛取得了一定的疗效,但其作用机制尚未完全明了。广州中山大学钱孝贤、陈燕铭、刘勇等通过观察通心络治疗冠心病稳定性心绞痛患者的临床疗效,并检测治疗前后患者血中一氧化氮(NO)、内皮素1( ET-1) 、超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化物丙二醛(MDA)水平, 探讨通心络胶囊抗心肌缺血的作用及其对内皮细胞功能影响的作用机制。
通心络胶囊治疗稳定性心绞痛的临床疗效及对内皮功能的影响
方法
, 百拇医药
钱孝贤等的研究纳入根据WHO诊断标准选择的124例稳定性心绞痛门诊和住院患者,并将其分为单硝酸异山梨酯组(41例)、通心络组(43例)和通心络联合单硝酸异山梨酯治疗组(通心络联合组,40例)。排除标准为:①伴有心功能不全者,心功能Ⅲ级以上(NYHA分级);②伴有严重肝肾功能不全者;③血压≥160 /100 mmHg者。单硝酸异山梨酯组患者接受单硝酸异山梨酯(消心痛)10 mg,每日3次,肠溶阿司匹林100 mg,每日1次。通心络组患者接受通心络胶囊(以岭药业股份有限公司生产) , 每日3次每次2粒。通心络联合组在单硝酸异山梨酯治疗基础上加用通心络胶囊,疗程为8周。治疗期间,除心绞痛发作含服硝酸甘油片外,停用其他抗心绞痛药物。用药期间如发生以下情况则退出试验:症状加重而单用硝酸酯类药物不能控制病情,高血压病加重病情不能控制,或出现严重不良反应需要停药处理。于服药前后观察3组患者的临床疗效,空腹抽取静脉血检测血中NO、ET-1、SOD和脂质过氧化物MDA水平的变化, 并与35例健康者进行比较。研究数据以均数±标准差(X±S)表示, 治疗前后采用配对t检验,多组间比较采用F检验,率的检验采用μ2 分析。
, http://www.100md.com
临床疗效评定标准依据1979年中西医结合座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》,显效:心绞痛症状消失或心绞痛发作次数减少80%以上,硝酸酯类耗量减少80%以上;有效:心绞痛发作次数及硝酸酯类耗量减少50%~80%;无效:症状及硝酸酯类耗量减少未达到有效程度。显效率与有效率合计为总有效率。
结果
单硝酸异山梨酯组、通心络组和通心络联合组的临床总有效率分别为73.17%、85.00%和88.37% ,后两组与单硝酸异山梨酯组比较有显著统计学差异(P<0.05)。治疗前3组血中NO水平和SOD活性明显低于健康人,而ET-1和MDA水平明显高于健康人(P<0.05) 。治疗后,通心络和通心络联合组患者NO水平和SOD活性明显升高, ET-1和MDA水平明显下降(表1、表2)。而单硝酸异山梨酯组患者在治疗后,除NO水平明显升高外(P<0.05), SOD活性、ET-1和MDA水平无明显变化(P>0.05)。
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讨论
钱孝贤等认为,单硝酸异山梨酯属硝酸酯类抗心肌缺血药物,用于治疗心绞痛,其在体内代谢为NO,经环磷酸腺苷途径抑制平滑肌收缩,其可扩张冠状动脉,改善心肌供血;并可扩张周围血管,减轻心脏收缩的前后负荷,减少心肌耗氧。由于单硝酸异山梨酯在体内代谢产生NO时需消耗巯基,当体内巯基耗竭时,其扩张血管的作用将会减弱,这也是患者对硝酸酯类药物耐药的主要机制之一。该研究发现,通心络联合单硝酸异山梨酯的疗效明显提高,而且与通心络单独治疗组的疗效相似,说明通心络在抗心肌缺血方面起了重要作用。
氧化应激和内皮细胞功能异常是动脉粥样硬化和冠心病的重要原因,NO和ET-1是一对由血管内皮细胞合成的生物活性物质。NO具有强有力的扩血管作用,并抑制血小板黏附和聚集。ET-1是强效缩血管因子,与NO共同维持血管张力,调节血管内皮功能。冠心病患者由于动脉粥样硬化致使内皮细胞受损,NO分泌减少, ET-1分泌增加,进一步导致血管内皮功能失衡,促进并加重冠状动脉粥样硬化的形成。该研究发现,稳定性心绞痛患者血浆NO水平明显低于健康者(P<0.05), SOD水平明显下降,而MDA和ET-1水平明显升高,说明心绞痛患者血管内皮功能减退,体内脂质过氧化物增加。经通心络胶囊单独或联合单硝酸异山梨酯治疗后,患者NO和SOD水平明显升高,而MDA水平明显下降。虽然单硝酸异山梨酯组患者的NO和SOD水平也有一定的升高,MDA水平有一定下降,但改变幅度明显低于通心络单独或通心络联合治疗组,证明通心络胶囊可明显改善血管内皮功能,抑制脂质过氧化物的产生,提高机体清除氧自由基的作用。
, 百拇医药
结论
研究结论为,通心络可有效抑制稳定性心绞痛的发作,其机制可能与通心络提高NO水平、保护SOD、抑制ET-1和MDA的产生有关。因此通心络胶囊是有效治疗冠心病心绞痛的中药制剂,为单用硝酸酯类药物治疗不理想的患者开辟了一条新的治疗途径。[本文(三)见8月14日A7版]
表1 患者血中NO2-/NO3- 和ET-1的水平变化(X±S)
NO2-/NO3- (μmol/L) ET-1(ng/L)
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
对照组3570.8±7.7 -39.2±4.5-
消心痛组4141.4±12.3*52.3±10.247.5±7.8#45.4±9.3
, http://www.100md.com
通心络组4041.7±15.0*58.0±13.7△#48.2±8.0#42.8±9.3#
通心络+消心痛组4342.1±14.5*59.1±14.5△#49.3±8.1# 43.6±10.0#
*与对照组比较P<0.05, △与消心痛组比较P <0.05, #与治疗前比较P <0.05
表2 患者血中SOD水平和MDA含量的变化(X±S)
对照组3573.2±10.1 -3.6±0.5-
消心痛组4142.7±13.8*45.4±9.35.6±0.9#5.4±0.7
通心络组4043.8±14.4*59.9±13.1△#5.4±0.7#4.6±0.7△#
通心络+消心痛组4344.9±15.5*61.4±14.2△#5.5±0.7#4.7±0.8△#
*与对照组比较P<0.05, △与消心痛组比较P <0.05, #与治疗前比较P <0.05, http://www.100md.com
通心络是根据络病理论研制的中药复方制剂,可以增加冠脉血流,扩张血管,改善心肌缺血,临床用于治疗冠心病心绞痛取得了一定的疗效,但其作用机制尚未完全明了。广州中山大学钱孝贤、陈燕铭、刘勇等通过观察通心络治疗冠心病稳定性心绞痛患者的临床疗效,并检测治疗前后患者血中一氧化氮(NO)、内皮素1( ET-1) 、超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化物丙二醛(MDA)水平, 探讨通心络胶囊抗心肌缺血的作用及其对内皮细胞功能影响的作用机制。
通心络胶囊治疗稳定性心绞痛的临床疗效及对内皮功能的影响
方法
, 百拇医药
钱孝贤等的研究纳入根据WHO诊断标准选择的124例稳定性心绞痛门诊和住院患者,并将其分为单硝酸异山梨酯组(41例)、通心络组(43例)和通心络联合单硝酸异山梨酯治疗组(通心络联合组,40例)。排除标准为:①伴有心功能不全者,心功能Ⅲ级以上(NYHA分级);②伴有严重肝肾功能不全者;③血压≥160 /100 mmHg者。单硝酸异山梨酯组患者接受单硝酸异山梨酯(消心痛)10 mg,每日3次,肠溶阿司匹林100 mg,每日1次。通心络组患者接受通心络胶囊(以岭药业股份有限公司生产) , 每日3次每次2粒。通心络联合组在单硝酸异山梨酯治疗基础上加用通心络胶囊,疗程为8周。治疗期间,除心绞痛发作含服硝酸甘油片外,停用其他抗心绞痛药物。用药期间如发生以下情况则退出试验:症状加重而单用硝酸酯类药物不能控制病情,高血压病加重病情不能控制,或出现严重不良反应需要停药处理。于服药前后观察3组患者的临床疗效,空腹抽取静脉血检测血中NO、ET-1、SOD和脂质过氧化物MDA水平的变化, 并与35例健康者进行比较。研究数据以均数±标准差(X±S)表示, 治疗前后采用配对t检验,多组间比较采用F检验,率的检验采用μ2 分析。
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临床疗效评定标准依据1979年中西医结合座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》,显效:心绞痛症状消失或心绞痛发作次数减少80%以上,硝酸酯类耗量减少80%以上;有效:心绞痛发作次数及硝酸酯类耗量减少50%~80%;无效:症状及硝酸酯类耗量减少未达到有效程度。显效率与有效率合计为总有效率。
结果
单硝酸异山梨酯组、通心络组和通心络联合组的临床总有效率分别为73.17%、85.00%和88.37% ,后两组与单硝酸异山梨酯组比较有显著统计学差异(P<0.05)。治疗前3组血中NO水平和SOD活性明显低于健康人,而ET-1和MDA水平明显高于健康人(P<0.05) 。治疗后,通心络和通心络联合组患者NO水平和SOD活性明显升高, ET-1和MDA水平明显下降(表1、表2)。而单硝酸异山梨酯组患者在治疗后,除NO水平明显升高外(P<0.05), SOD活性、ET-1和MDA水平无明显变化(P>0.05)。
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讨论
钱孝贤等认为,单硝酸异山梨酯属硝酸酯类抗心肌缺血药物,用于治疗心绞痛,其在体内代谢为NO,经环磷酸腺苷途径抑制平滑肌收缩,其可扩张冠状动脉,改善心肌供血;并可扩张周围血管,减轻心脏收缩的前后负荷,减少心肌耗氧。由于单硝酸异山梨酯在体内代谢产生NO时需消耗巯基,当体内巯基耗竭时,其扩张血管的作用将会减弱,这也是患者对硝酸酯类药物耐药的主要机制之一。该研究发现,通心络联合单硝酸异山梨酯的疗效明显提高,而且与通心络单独治疗组的疗效相似,说明通心络在抗心肌缺血方面起了重要作用。
氧化应激和内皮细胞功能异常是动脉粥样硬化和冠心病的重要原因,NO和ET-1是一对由血管内皮细胞合成的生物活性物质。NO具有强有力的扩血管作用,并抑制血小板黏附和聚集。ET-1是强效缩血管因子,与NO共同维持血管张力,调节血管内皮功能。冠心病患者由于动脉粥样硬化致使内皮细胞受损,NO分泌减少, ET-1分泌增加,进一步导致血管内皮功能失衡,促进并加重冠状动脉粥样硬化的形成。该研究发现,稳定性心绞痛患者血浆NO水平明显低于健康者(P<0.05), SOD水平明显下降,而MDA和ET-1水平明显升高,说明心绞痛患者血管内皮功能减退,体内脂质过氧化物增加。经通心络胶囊单独或联合单硝酸异山梨酯治疗后,患者NO和SOD水平明显升高,而MDA水平明显下降。虽然单硝酸异山梨酯组患者的NO和SOD水平也有一定的升高,MDA水平有一定下降,但改变幅度明显低于通心络单独或通心络联合治疗组,证明通心络胶囊可明显改善血管内皮功能,抑制脂质过氧化物的产生,提高机体清除氧自由基的作用。
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结论
研究结论为,通心络可有效抑制稳定性心绞痛的发作,其机制可能与通心络提高NO水平、保护SOD、抑制ET-1和MDA的产生有关。因此通心络胶囊是有效治疗冠心病心绞痛的中药制剂,为单用硝酸酯类药物治疗不理想的患者开辟了一条新的治疗途径。[本文(三)见8月14日A7版]
表1 患者血中NO2-/NO3- 和ET-1的水平变化(X±S)
NO2-/NO3- (μmol/L) ET-1(ng/L)
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
对照组3570.8±7.7 -39.2±4.5-
消心痛组4141.4±12.3*52.3±10.247.5±7.8#45.4±9.3
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通心络组4041.7±15.0*58.0±13.7△#48.2±8.0#42.8±9.3#
通心络+消心痛组4342.1±14.5*59.1±14.5△#49.3±8.1# 43.6±10.0#
*与对照组比较P<0.05, △与消心痛组比较P <0.05, #与治疗前比较P <0.05
表2 患者血中SOD水平和MDA含量的变化(X±S)
对照组3573.2±10.1 -3.6±0.5-
消心痛组4142.7±13.8*45.4±9.35.6±0.9#5.4±0.7
通心络组4043.8±14.4*59.9±13.1△#5.4±0.7#4.6±0.7△#
通心络+消心痛组4344.9±15.5*61.4±14.2△#5.5±0.7#4.7±0.8△#
*与对照组比较P<0.05, △与消心痛组比较P <0.05, #与治疗前比较P <0.05, http://www.100md.com