关注利尿剂等掩蔽剂的药理作用和不良反应
□毛杉杉
据8月24日上午国际奥委会公布的数据显示，在北京奥运会期间发现了6例兴奋剂阳性案例。其中，越南女子体操选手杜施彦尚因使用呋塞米，而被取消参赛资格和成绩。
呋塞米，又称利尿磺胺或速尿，是一种利尿剂，也是一类常见被滥用的兴奋剂。按照利尿程度的不同，利尿剂可分为3种：第一种是高效能利尿药，代表性药物有：呋塞米(速尿或利尿磺胺)、依他尼酸和布美他尼；第二种是中效利尿药，代表性药物有：噻嗪类(如苄氟噻嗪、氯噻嗪、氢氯噻嗪)和吲达帕胺；第三种是低效能利尿药，代表性药物有：乙酰唑胺、氯噻酮、阿米洛利、螺内酯、坎利酮(螺内酯的体内代谢物)、美托拉腙、氨苯蝶啶以及其他具有相似化学结构或相似生物作用的物质。
按理说，利尿剂并没有传统兴奋剂(如刺激剂或蛋白同化作用制剂等)直接提高竞技能力的作用，运动员为什么还要趋之若鹜呢？原来，运动员使用利尿剂的目的主要是：(1)排出体内潴留的水和无机盐，快速降体重；这对一些有体重等级规定的竞赛项目，如举重、摔跤等很重要，便于运动员改变参赛级别；(2)尽快排尿，冲淡尿液以遮蔽尿中的其他违禁物质。然而，运动员却不知道，大剂量长期使用利尿剂，可导致体内电解质和水分的过度流失，出现水和电解质失衡；而且，大幅度减低体重，容易引起腹部和小腿肌肉痉挛；在严重情况下，甚至可导致心律不齐或心力衰竭而危及生命。据报道，在国际健美比赛中，已有运动员因大剂量使用利尿剂而死亡的案例。
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掩蔽剂是能够掩盖其他物质的一类制剂，包括利尿剂、表睾酮、丙磺舒、α-还原酶抑制剂(如非那雄胺、度他雄胺)、血浆扩容剂(如白蛋白、代血浆、羟乙基淀粉)以及其他具有相似生物作用的物质。需特别指出两点：一，如果运动员尿样中含有利尿剂并同时含有某种其他禁用物质(即使该物质浓度可能低于允许浓度上限)，治疗用药豁免无效；二，当尿中表睾酮浓度大于200纳克/毫升；或者尿中睾酮与表睾酮比值大于4时，要追踪调查和(或)进行先进的同位素(碳13)比质谱检测，以确定是否构成违规。以下就以丙磺舒、表睾酮和血浆扩容剂为代表，介绍其他掩蔽剂的药理特性和不良反应。
丙磺舒能抑制肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸排泄，降低血浆尿酸浓度。可用于治疗慢性痛风。它又能抑制青霉素类、头孢菌类、对氨基水杨酸等多种药物的排泄，故与其他药物合用，能增加它们的血药浓度，延长药效，并减少用药量。运动员之所以禁用这种掩蔽剂，主要在于：丙磺舒能在增强其他兴奋剂药效的同时，还能大幅度降低其使用剂量，从而降低其他兴奋剂在体内的残留量和检出率。但是，是药三分毒，丙磺舒的不良反应也不少：(1)胃肠道症状如恶心或呕吐等，偶可引起消化性溃疡；(2)促进肾结石形成；(3)丙磺舒与磺胺出现交叉过敏反应，包括皮疹、皮肤瘙痒及发热等。(4)偶发白细胞减少、骨髓抑制及肝坏死等少见反应。
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我们已经介绍过，睾酮是蛋白同化制剂类兴奋剂，因为内源性(自身合成的)睾酮和外源性睾酮(兴奋剂)的分子结构相同，质谱图也一致，所以，常规质谱仪难以分辨其睾酮来源。而且，不同个体间，以及同一个体的不同时间、不同生理状况下，睾酮的变化范围也较大，因此很难用统一的浓度标准来判定运动员是否使用了睾酮制剂，这就在相当长的时间里，运动员使用睾酮制剂难以被查出。后来，人们发现，睾酮与表睾酮的比值(T/E)在尿液中比较稳定，一般运动员这个比值小于4。目前，用T/E或表睾酮浓度来衡量运动员是否有使用外源性睾酮的嫌疑。所以，表睾酮是睾酮的掩蔽剂。虽然它本身并不能像睾酮等蛋白同化制剂那样提高运动员成绩，但是长期大剂量外源性使用，还是会抑制使用者自身性激素(比如男性内源性睾酮)的分泌和释放，使男性性征减弱，甚至出现睾丸萎缩、性能力下降等。
血浆扩容剂可以扩充血浆容量，稀释禁用物质的血药浓度，而掩盖其存在。临床主要用于休克、外伤的治疗和外科手术。但是，它可引起荨麻疹、皮肤瘙痒、发热、恶心、呕吐、喘息、关节痛、出血等过敏反应，甚至有发生过敏性休克这种罕见严重不良反应的案例。, http://www.100md.com
据8月24日上午国际奥委会公布的数据显示，在北京奥运会期间发现了6例兴奋剂阳性案例。其中，越南女子体操选手杜施彦尚因使用呋塞米，而被取消参赛资格和成绩。
呋塞米，又称利尿磺胺或速尿，是一种利尿剂，也是一类常见被滥用的兴奋剂。按照利尿程度的不同，利尿剂可分为3种：第一种是高效能利尿药，代表性药物有：呋塞米(速尿或利尿磺胺)、依他尼酸和布美他尼；第二种是中效利尿药，代表性药物有：噻嗪类(如苄氟噻嗪、氯噻嗪、氢氯噻嗪)和吲达帕胺；第三种是低效能利尿药，代表性药物有：乙酰唑胺、氯噻酮、阿米洛利、螺内酯、坎利酮(螺内酯的体内代谢物)、美托拉腙、氨苯蝶啶以及其他具有相似化学结构或相似生物作用的物质。
按理说，利尿剂并没有传统兴奋剂(如刺激剂或蛋白同化作用制剂等)直接提高竞技能力的作用，运动员为什么还要趋之若鹜呢？原来，运动员使用利尿剂的目的主要是：(1)排出体内潴留的水和无机盐，快速降体重；这对一些有体重等级规定的竞赛项目，如举重、摔跤等很重要，便于运动员改变参赛级别；(2)尽快排尿，冲淡尿液以遮蔽尿中的其他违禁物质。然而，运动员却不知道，大剂量长期使用利尿剂，可导致体内电解质和水分的过度流失，出现水和电解质失衡；而且，大幅度减低体重，容易引起腹部和小腿肌肉痉挛；在严重情况下，甚至可导致心律不齐或心力衰竭而危及生命。据报道，在国际健美比赛中，已有运动员因大剂量使用利尿剂而死亡的案例。
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掩蔽剂是能够掩盖其他物质的一类制剂，包括利尿剂、表睾酮、丙磺舒、α-还原酶抑制剂(如非那雄胺、度他雄胺)、血浆扩容剂(如白蛋白、代血浆、羟乙基淀粉)以及其他具有相似生物作用的物质。需特别指出两点：一，如果运动员尿样中含有利尿剂并同时含有某种其他禁用物质(即使该物质浓度可能低于允许浓度上限)，治疗用药豁免无效；二，当尿中表睾酮浓度大于200纳克/毫升；或者尿中睾酮与表睾酮比值大于4时，要追踪调查和(或)进行先进的同位素(碳13)比质谱检测，以确定是否构成违规。以下就以丙磺舒、表睾酮和血浆扩容剂为代表，介绍其他掩蔽剂的药理特性和不良反应。
丙磺舒能抑制肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸排泄，降低血浆尿酸浓度。可用于治疗慢性痛风。它又能抑制青霉素类、头孢菌类、对氨基水杨酸等多种药物的排泄，故与其他药物合用，能增加它们的血药浓度，延长药效，并减少用药量。运动员之所以禁用这种掩蔽剂，主要在于：丙磺舒能在增强其他兴奋剂药效的同时，还能大幅度降低其使用剂量，从而降低其他兴奋剂在体内的残留量和检出率。但是，是药三分毒，丙磺舒的不良反应也不少：(1)胃肠道症状如恶心或呕吐等，偶可引起消化性溃疡；(2)促进肾结石形成；(3)丙磺舒与磺胺出现交叉过敏反应，包括皮疹、皮肤瘙痒及发热等。(4)偶发白细胞减少、骨髓抑制及肝坏死等少见反应。
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血浆扩容剂可以扩充血浆容量，稀释禁用物质的血药浓度，而掩盖其存在。临床主要用于休克、外伤的治疗和外科手术。但是，它可引起荨麻疹、皮肤瘙痒、发热、恶心、呕吐、喘息、关节痛、出血等过敏反应，甚至有发生过敏性休克这种罕见严重不良反应的案例。, http://www.100md.com