北京协和医院修订系统性红斑狼疮发病机制
本报讯 (驻地记者 段文利)北京协和医院风湿免疫科张■教授等,在关于系统性红斑狼疮(SLE)发病机制的研究中,发现了CD4+CD25- Foxp3+T细胞亚群与初发的SLE患者病情的发生、发展关系非常密切。其相关研究论文分别发表在《风湿病学年鉴》(Ann Rheum Dis 2008,67:1037)和《临床实验免疫学》(Clin Exp Immunol 2008,153:182)杂志上。
研究组选择44例初发并未经糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的SLE患者,根据美国风湿病学会的SLE分类标准和SLE疾病的活动积分,将患者分为活动组和不活动组,并征集21名性别和年龄匹配的健康志愿者做为对照组,使用流式细胞仪对其外周血T细胞亚群进行多种表型分析和细胞内染色分析,同时使用H-3同位素增殖实验等检测T细胞亚群体外抑制功能、进行失能状态分析。
研究者发现,初发活动期SLE患者的CD4+CD25+T细胞减少,而Foxp3+增高,CD25+与Foxp3+表达不一致。经过一段时间糖皮质激素治疗后,CD4+CD25+T细胞百分率回升至正常。研究者同时在初发并未经治疗的SLE患者外周血中发现了大量的CD4+CD25-T细胞。其CD4+CD25-Foxp3+T细胞百分率比正常对照组显著增高,并与反映SLE患者病情的指标抗dsDNA明显正相关,提示其可能与疾病的活动相关。而经过糖皮质激素和免疫抑制剂治疗后,患者CD4+CD25-Foxp3+T细胞百分率可降至正常水平。一个非常有意思的现象是,无论在CD25+的情况下,还是CD25-的情况下,Foxp3+都出现增高,这表明Foxp3仍然是CD4+CD25+T细胞具有免疫调节功能的必要因素,但不是CD4+CD25+调节性T细胞的标志“信物”。这一发现对“Foxp3是调节T细胞的标记性转录因子”的经典概念是一个颠覆性的挑战。研究还提示,在狼疮中,辅助性T淋巴细胞17调控因子白介素-6表达异常并可下调调节性T细胞中FoxP3表达。, 百拇医药
研究组选择44例初发并未经糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的SLE患者,根据美国风湿病学会的SLE分类标准和SLE疾病的活动积分,将患者分为活动组和不活动组,并征集21名性别和年龄匹配的健康志愿者做为对照组,使用流式细胞仪对其外周血T细胞亚群进行多种表型分析和细胞内染色分析,同时使用H-3同位素增殖实验等检测T细胞亚群体外抑制功能、进行失能状态分析。
研究者发现,初发活动期SLE患者的CD4+CD25+T细胞减少,而Foxp3+增高,CD25+与Foxp3+表达不一致。经过一段时间糖皮质激素治疗后,CD4+CD25+T细胞百分率回升至正常。研究者同时在初发并未经治疗的SLE患者外周血中发现了大量的CD4+CD25-T细胞。其CD4+CD25-Foxp3+T细胞百分率比正常对照组显著增高,并与反映SLE患者病情的指标抗dsDNA明显正相关,提示其可能与疾病的活动相关。而经过糖皮质激素和免疫抑制剂治疗后,患者CD4+CD25-Foxp3+T细胞百分率可降至正常水平。一个非常有意思的现象是,无论在CD25+的情况下,还是CD25-的情况下,Foxp3+都出现增高,这表明Foxp3仍然是CD4+CD25+T细胞具有免疫调节功能的必要因素,但不是CD4+CD25+调节性T细胞的标志“信物”。这一发现对“Foxp3是调节T细胞的标记性转录因子”的经典概念是一个颠覆性的挑战。研究还提示,在狼疮中,辅助性T淋巴细胞17调控因子白介素-6表达异常并可下调调节性T细胞中FoxP3表达。, 百拇医药