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编号:11712560
二甲双胍+马来酸罗格列酮(文达敏)临床病例分享
http://www.100md.com 2008年9月11日 《中国医学论坛报》 2008年第35期
     病历摘要

    女性患者,48岁。2007年3月12日体检时发现空腹血糖6.1 mmol/L,诊断为糖调节受损,接受阿卡波糖(50 mg,每日3次)治疗。其后患者未按时来院随访。2008年3月15日该患者再次体检时发现空腹血糖已经升高达8.3 mmol/L,口服糖耐量试验结果符合糖尿病诊断标准,胰岛素抗体、胰岛细胞抗体和谷氨酸脱羧酶抗体检测结果均为阴性,糖化血红蛋白(HbA1C)为8.7%,诊断为“2型糖尿病”,加用二甲双胍(0.5 g,每日3次)。2008年4月10日该患者空腹血糖为7.5 mmol/L,餐后2小时血糖为11.6 mmol/L,较前相比有所下降,但是患者对疗效并不满意且反映两种药物的联合治疗带来不便,常会漏服药物。患者后改用复方制剂文达敏1片,每天2次。随访时患者诉服药较前方便,血糖水平大为改善,对实验室检查结果比较满意(表1)。

    分析讨论

    在2型糖尿病的发病机制中,胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷扮演着互为因果并互相促进的重要角色。胰岛素抵抗在患者糖调节受损时就已存在,并逐渐恶化最终导致2型糖尿病的发生。胰岛素抵抗自始至终伴随着2型糖尿病的发生发展,并对慢性并发症的发生发展起到了关键作用。改善胰岛素抵抗成为了控制2型糖尿病演进的一个非常重要的手段。阿卡波糖作用于糖代谢的机制是延缓食物中碳水化合物的吸收,从而推迟餐后血糖高峰的出现。从这一作用机制来看,阿卡波糖并未真正从病因环节入手,因此该病例中,应用阿卡波糖对空腹血糖受损进行干预就显得“力不从心”。EDIP(The Early Diabetes Intervention Program)临床研究显示阿卡波糖不能持久控制空腹血糖。英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)显示在现有治疗的基础上加用阿卡波糖,HbA1C水平短暂降低后逐渐升高。
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    文达敏中的二甲双胍和马来酸罗格列酮两种成分均可以改善胰岛素抵抗,但二者主要作用部位并不完全相同。这样的复方联合可以针对人体肝脏、脂肪和肌肉等部位的胰岛素抵抗加以全面改善和控制。罗格列酮可改善胰岛β细胞功能和改善胰岛素介导的葡萄糖摄取,与二甲双胍可减少肝脏糖原分解和弱胰岛素增敏等作用机制互补,二者联用可使降糖疗效增加以及更持久地控制HbA1C水平,而且患者体重增加较少,低血糖发生率低。文达敏大大提高了患者依从性,使因误服、漏服药物而导致血糖波动的几率大大降低。

    在刚刚落幕不久的美国糖尿病学会年会上,班廷奖得主德弗罗左(DeFronzo)教授基于近年来的研究,提出了一个以2型糖尿病病理生理为基础的治疗方案。他指出治疗2型糖尿病患者除改变其生活方式外,还应包括使用噻唑烷二酮类药物和二甲双胍以及即将上市的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)。罗格列酮联合二甲双胍的治疗方案不但符合2型糖尿病患者病理生理改变的需要,而且能够有效延缓胰岛β细胞凋亡速率。

    总之,文达敏作为固定复方剂量的口服降糖药,具有比较显著的优势,与独立片剂的联合治疗相比,患者依从性显著提高,血糖控制持久,糖尿病并发症危险降低。
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    表1 该患者随访实验室检查结果

    随访时间

    空腹血糖

    餐后血糖

    HbA1c

    治疗方案

    2008年3月15日

    8.3 mmol/L

    15.6 mmol/L

    8.7%

    阿卡波糖50 mg每日3次

    2008年4月10日
, http://www.100md.com
    7.5 mmol/L

    11.6 mmol/L

    -

    二甲双胍(0.5 g)+阿卡波糖(50 mg),每日3次

    2008年6月5日

    6.5 mmol/L

    8.1 mmol/L

    6.8%

    文达敏1片每日2次

    2008年8月21日

    5.2 mmol/L

    7.6 mmol/L

    6.5%

    文达敏1片每日2次, http://www.100md.com