通心络对白介素1β介导的小型猪 冠状动脉早期炎症反应及内膜增殖的抑制作用(二)
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统计学处理
使用SPSS11.5软件进行分析处理,所有数据采用均数±标准差(X±s)表示,组间比较计数资料采用t检验,计量资料采用x2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
结果
冠状动脉造影结果
假手术组冠脉管腔无狭窄,模型组冠脉管腔20%~30%狭窄,通心络组管腔10%狭窄,较模型组减轻(表1、图1见上期)。
病理学分析结果
HE染色(表2和图2见上期) 假手术组管腔无狭窄和内膜增殖,模型组管腔狭窄20%~30%,可见内膜明显增殖、炎性细胞浸润及平滑肌细胞内膜下迁移。通心络组管腔狭窄、内膜增殖及炎性细胞浸润程度均较模型组明显减轻。血管形态学测量结果,3组经方差分析,差异有显著性,再经两两比较的t检验,模型1组、2组的管腔面积(CA)、新生内膜面积(NIA)与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。
, 百拇医药
血管壁组织炎症细胞因子电泳 (图3,表3见上期) 正常血管壁组织单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、P-选择素、血管细胞间黏附分子1(VCAM-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1) mRNA表达很微弱,未表达E-选择素;模型组MCP-1、P-选择素、E-选择素、VCAM-1、 ICAM-1 mRNA的表达明显上调,与假手术组相比,光密度值扫描结果有显著差异(P<0.05)。通心络组MCP-1、P-选择素、E-选择素、VCAM-1 、ICAM-1 mRNA表达强度低于模型组(P<0.05)。
讨论
动脉粥样硬化(AS)发病中,炎症学说渐成为当前的主要学说。其病理过程是一种血管壁的炎症反应,有多种细胞因子参与并发挥不同的作用。白介素(IL)-1β是人体内重要的细胞因子,具有多向性生物学效应。本研究观察了冠状动脉外膜包裹IL-1β诱导的血管壁炎症反应的病理学改变。其冠状动脉造影可见模型组IL-1β包裹的血管外膜有不同程度的管腔狭窄。光镜检测见病变血管段内膜增殖,平滑肌细胞向内膜下迁移及炎症细胞聚集现象。推测可能是IL-1β诱导了局部冠状动脉炎症反应,从而促进了血管内膜增殖及管腔狭窄。
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正常血管壁细胞通常不表达高水平的与炎症反应有关的黏附分子和细胞因子,但在炎症因子刺激下其表达增强。本实验观察到,假手术组血管壁组织MCP-1、P-选择素、VCAM-1 、ICAM-1的表达都很微弱, E-选择素无表达。而模型组这些因子的表达明显增强,提示趋化因子及黏附分子在血管壁的早期炎症反应及内膜增殖、管腔狭窄的形成中起关键作用。血细胞与血管内皮细胞的黏附聚集是动脉粥样硬化早期炎症反应的起始过程。MCP-1主要趋化单核细胞跨内皮移行,并使之分化为巨噬细胞。P-选择素、E-选择素、ICAM-1和VCAM-Ⅰ通过介导内皮细胞、白细胞及血小板间相互黏附,促进炎症反应,引起血管平滑肌细胞增生,泡沫细胞形成,最终导致动脉粥样斑块形成。本实验中采用IL-1β包裹血管外膜,病理学可见冠状动脉早期炎症反应、内膜增殖及管腔狭窄病变,提示IL-1β可通过上调血管壁细胞因子及黏附分子的基因表达水平,增强这些分子的黏附能力,进而促进了内膜增殖及管腔狭窄的发生与发展。
控制或阻断炎症反应途径可维持血管壁的稳态和完整性,延缓或减少动脉粥样硬化的发生,阻止斑块破裂和血栓形成。药物治疗可从多途径、多靶点对炎症过程进行干预。通心络胶囊是中医络病理论指导下的通络方剂,主要有人参、水蛭、全蝎、蜈蚣、蝉蜕、土鳖虫、赤芍、冰片等成份,具有化瘀通络和搜风解痉之功效。药理学研究表明通心络的各种成份对血管病均具有较明显的药理作用。实验证明,通心络可显著降低血脂、血浆纤维蛋白原及高敏C反应蛋白(hs-CRP)等多种炎症反应的水平,并能降低斑块内脂质含量及炎症因子斑块局部的表达,从而具有稳定易损斑块的作用。临床研究证明,通心络能明显降低不稳定性心绞痛患者C反应性蛋白的水平。本研究结果显示:通心络组在开胸手术前2周开始给予通心络口服,开胸手术后继续口服通心络2周,冠脉造影见冠脉管腔狭窄较模型组减轻,病理学检查显示,内膜增殖、炎性细胞浸润现象及管腔狭窄程度均较模型组明显减轻。通心络组 MCP-1、P-选择素、E-选择素、VCAM-1 、ICAM-1 mRNA表达强度明显低于模型组,说明通心络具有抑制IL-1β介导的冠状动脉血管壁炎症反应,延缓内膜增殖及减轻管腔狭窄的作用。这可能是因为通心络抑制细胞因子及黏附分子的表达,从而抑制了IL-1β诱导的炎症反应及内膜增殖。
[本文(一)见9月4日A7版]
图3 GAPDH 、MCP-1、P-选择素、E-选择素、VCAM-1、ICAM-1 RT-PCR产物电泳图 (A、B、C、D、E、F图)
Marker为模型组,1假手术组,2模型组,3通心络组,GAPDH为磷酸甘油脱氢酶,RT-PCR为逆转录聚合酶链反应。, http://www.100md.com