通过抑制CD44来治疗肝脏炎症是否可行?
有学者认为,可以通过阻断黏附分子来治疗肝脏炎症性疾病,但其是否真的可以获益,还是未知。最近日本学者木村等研究发现,在肝损伤早期阶段,通过抑制CD44可以减轻肝脏的炎症反应,但随后不久,炎症反应却开始加重。研究者认为,由于肝脏中存在特殊免疫系统,在采用此治疗方法时应慎重。该研究发表于《肝脏病学杂志》(J Hepatol 2008, 48: 952)。
研究者以CD44缺陷小鼠为研究对象,构建了四氯化碳诱导肝损伤的动物模型。在损伤早期(6小时内),研究者观察到小鼠的肝损伤炎症受到了抑制,这主要是减少了炎性细胞浸润和细胞因子产生所导致。但12小时后,随着肝细胞凋亡的增加,肝脏炎症加重了。这种凋亡是因核转录因子κB(NF-κB)活性降低造成的,而NF-κB活性降低又是由于炎症性细胞因子浓度低所致。巨噬细胞也可能造成肝细胞凋亡。
此外,研究者还发现,通过阻断巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达,可减少肝细胞的凋亡。, 百拇医药
研究者以CD44缺陷小鼠为研究对象,构建了四氯化碳诱导肝损伤的动物模型。在损伤早期(6小时内),研究者观察到小鼠的肝损伤炎症受到了抑制,这主要是减少了炎性细胞浸润和细胞因子产生所导致。但12小时后,随着肝细胞凋亡的增加,肝脏炎症加重了。这种凋亡是因核转录因子κB(NF-κB)活性降低造成的,而NF-κB活性降低又是由于炎症性细胞因子浓度低所致。巨噬细胞也可能造成肝细胞凋亡。
此外,研究者还发现,通过阻断巨噬细胞炎性蛋白2(MIP-2)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达,可减少肝细胞的凋亡。, 百拇医药