非吸烟非小细胞肺癌知多少?
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吸烟作为公认的肺癌最主要危险因素已被人们熟知,然而亚洲和西方肺癌患者中分别有30%~40%和10%~15%是非吸烟者。非吸烟非小细胞肺癌(NSCLC)在流行病学、发病机制、临床特征及治疗方面有其独特之处,已成为日益受到重视的NSCLC亚型。
流行病学
韦克里(Wakelee)等通过对6项前瞻性研究的分析发现,40~79岁人群的非吸烟肺癌发生率女性为每年14.4~20.8例/10万人,男性为每年4.8~13.7例/10万人,这是证明女性非吸烟肺癌发病率高于男性的第一个直接证据。
图恩(Thun)等的研究发现,男性和女性非吸烟肺癌死亡率分别为每年17.1例/1万人和14.7例/1万人。
治疗选择
50%~80%的非吸烟NSCLC患者存在表皮生长因子受体(EGFR)高表达,因此EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对非吸烟NSCLC患者的疗效显著高于吸烟者。
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EGFR-TKI一线治疗
TRIBUTE试验发现,TC(紫杉醇+卡铂)+厄洛替尼与TC+安慰剂对于初治的进展期NSCLC患者的疗效没有显著性差异。但亚组分析显示,加入厄洛替尼使非吸烟者的中位生存期显著延长(22.5个月对10.1个月,P=0.001),中位疾病进展时间显著延长(6.0个月对4.3个月,P=0.002),缓解率显著提高(30%对11%,P=0.02)。而对于吸烟者,上述差异不复存在。
TALENT试验发现,GP(吉西他滨+顺铂)+厄洛替尼用于初治的NSCLC患者同样没有生存优势。但亚组分析显示,加入厄洛替尼对非吸烟者有生存优势,中位无进展生存期(PFS)延长(7.9个月对5.4个月,P=0.02)。
2008年的一项荟萃分析比较了亚洲进展期NSCLC患者一线治疗使用吉非替尼与含铂两药方案化疗的疗效和安全性,发现两组缓解率没有显著性差异(31%对34%),含铂化疗组的疾病控制率高于吉非替尼组(77%对65%)。但在吉非替尼组中,非吸烟者较吸烟者的缓解率提高(56%对21%)且高于含铂方案(34%),疾病控制率提高(76%对50%)且与含铂方案(77%)接近。
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EGFR-TKI二线治疗
探讨厄洛替尼用于复治的进展期NSCLC疗效的BR.21试验发现,厄洛替尼较安慰剂有明显的生存优势。在厄洛替尼组中,非吸烟者的缓解率显著高于吸烟者(24.7%对3.9%,P<0.001)。
ISEL试验比较了吉非替尼与安慰剂对复治进展期NSCLC患者的疗效。其结果显示,两组的生存期没有显著性差异,但吉非替尼可使非吸烟者的中位生存期显著延长(8.9个月对6.1个月,P=0.012)。对于吸烟者,两组的生存期无显著性差异。
伊塔亚(Itaya)等的研究纳入98例患者(30例为非吸烟者),一线化疗均采用TC方案,二线治疗分别采用多西他赛(54%)、吉非替尼(48%)或厄洛替尼(4%)。结果与吸烟者相比,非吸烟者的中位生存期(27.3个月对12.3个月,P<0.0001)、1年生存率(90%对61%,P<0.0001)和2年生存率(52%对17%,P<0.0001)均显著提高,中位PFS(5.3个月对4.4个月,P=0.22)无显著性差异。生存获益可能与半数以上的患者使用EGFR-TKI二线治疗有关。
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流行病学特点
● 女性较之男性更易患非吸烟肺癌,但死于非吸烟肺癌的比例却低于男性,这可能与女性寿命较长及非吸烟者肺癌的致癌途径不同有关
临床特征
● 确诊年龄早,中位年龄比吸烟者早5~8年
● 以腺癌居多,以女性为主,体能状态(PS)评分较好
● 确诊时多为进展期,主要转移部位依次是骨、中枢神经系统、肺和胸膜及实体器官
● 中位生存期较吸烟者长,但无显著性差异,5年生存率相对较高
治疗选择
● EGFR-TKI一线治疗对非吸烟NSCLC患者有明显的生存优势,提示其可能成为非吸烟NSCLC患者治疗的新途径
● EGFR-TKI用于非吸烟NSCLC患者的二线治疗,同样疗效显著, 百拇医药