第10章 免疫与肿瘤 .doc
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参见附件(109kb)。
第十章 免疫与肿瘤
第一节 免疫细胞
一，T淋巴细胞
(一)T细胞主要表面分子
* T细胞抗原识别受休(TCR)：TCR为T细胞特异性识别抗原的受体，约95%的成熟T细胞TCR是由?和?两条肽链组成的TCR??分子，少部分由?和?链组成的TCR??。?和?链与免疫球蛋白结构相类似，它们分别由V、J、C基因片段和V、D、J、C基因片段编码。由于这两条链基因重排后可形成千万种不同的TCR分子，故T细胞能特异性和多样性的识别抗原。 TCR??为异二聚体分子，它与抗原的结合，需同时识别经加上处理的序列决定簇肽片段和自己的MHC分子，故具有MHC限制性。
* 白细胞分化抗原群(cluster of ifferentiation，CD)
* 主要组织相容性复合抗原(MHC)：MHC-I表达在所有阶段的T细胞表面。活化的T细胞可表达MHC-II类抗原，静息的T细胞仅仅表达MHC-I类抗原。
* 细胞因子受体：白细胞介素受体，肿瘤坏死因子?受体，粒细胞集落刺激因子受体，转化生长因子?受体。
* 白细胞分化抗原是白细胞在分化成熟为不同谱系和在分化的不同阶段以及活化过
(二)T 细胞亚群
T细胞CD产生细胞因子主要生物学功能辅助性T细胞(Th)CDTh1CD4IFN-?,IL-2，TNF-?激活巨噬细胞和TCl细胞
清除病毒
抑制Th2细胞Th2
CD4IL4，IL-5，IL-6，IL-10促进抗体产生
促进变态反应
抑制Thl细胞细胞毒性T细胞(Tc) Tc1(TCL)CD8
IFN~?
抑制细胞免疫中有效的杀伤细胞
抑制Th2细胞Tc2CD8IL-4，IL-5抑制Thl细胞
根据TCR的构成，可分为TCR?? T细胞和TCR?? T细胞两大类。
根据TCR?? 的不同，成熟T细胞又分为CD4+、CD8+。
CD4+主要分泌细胞因子来调节肿瘤免疫，维持抗肿瘤免疫的记忆功能，也有CTL的细胞毒性。
CD8+主要作为效应细胞特异性的杀伤细胞。分泌细胞因子对Th1、Th2调节。
(三)T细胞的激活及对靶细胞的杀伤作用。
* T细胞TCR与肿瘤抗原结合，为T细胞活化提供了第一信号。
* 位于抗原递呈细胞(APC)表面的共刺激分子：B7、细胞间黏附分子(ICAMs)、淋巴细胞相关抗原3(LFA-3)等与T细胞相应受体结合，提供了第二信号，* TCR与MHC-肽抗原结合后，即能活化与TCR相关联的多个蛋白酪氨酸激酶(PTKs)，包括Scr家族成员p56lck、p59fyn和Syk家族成员ZAP-70。
* 随后引起多种底物的酪氨酸磷酸化，在经过一系列连锁反应后，最后通过核内基因转录的调控，使T细胞被激活。
* 但是这种激活状态在无第二信号刺激的情况下，T细胞会进入免疫无应答状态，表现为T细胞因无法产生刺激免疫反应所需的细胞因子如IL-2，或仅有低浓度的IL-2而不能分化并克隆性增殖
* T细胞的TCR数量及其反应阈值的高低对T细胞的激活也有影响，TCR数量减少就会降低T细胞激活所需达到的反应阈。
* T细胞的激活尚受到TCR和CD28受体的反受体(counter receptor)即细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4)的负相调节，CTLA 4对CD28激活丁细胞具有直接的拮杭效应
(1)CD4+T细胞的激活及Thl细胞的分化：肿瘤抗原经APC摄取、加工成免疫原性肽，并与APC胞内MHC-II类分子结合为复合物呈递在APC膜上。CD4+T细胞TCR与肽片段-MHC-II类分子复合物结合，同时在CD28-B7复合物传导第二信号作用下，通过一系列分子事件后被充分活化，并分泌IL-2等细胞因子，IL-2与CD4+T细胞膜上IL-2受体结合促使其分化出CD4+Thl细胞。
(2)CD8+，Tcl细胞的分化：CD8+Tcl或CTL是由其前体细胞发育而成。CTL前体细胞已在胸腺内成熟并具有针对特异抗原的受体，但尚无细胞毒性。活化CTL至少需要两种不同的信号，一是TCR所识别的经APC加工而成的(肽片段-MHC-I)类分子复合物，另一信号来源于CD4+T细胞提供的细胞因子及Thl细胞的辅助。
2.T细胞对靶细胞的杀伤 分化的CD8+Tcl细胞对靶细胞攻击首先要实现TCR与靶细胞表面肽MHC-I类分子复合物结合，同时还需要共刺激信号，在这两种信号作用下就触发了Tcl细胞杀伤靶细胞效应。其细胞毒效应机制主要有两种：
* 渗透性细胞溶解：在Tc1-靶细胞相互接触的区域形成密闭的袋，Tc1细胞内的颗粒由高尔基体区向接触区移动井释放颗粒内的穿孔素和粒酶(eranzyme)，穿孔素导致靶细胞膜形成许多跨膜小管，粒酶通过这些小孔进入细胞最终引起细胞肿胀、破裂。
* 细胞凋亡：即T细胞表达的Fas配体(FasL，CD95)与肿瘤细胞表达的Fas受体结合，从而启动肿瘤细胞凋亡(参见第八章)。
* T细胞通过分泌肿瘤坏死因子以进一步破坏靶细胞。
* 对某一个靶细胞攻击后，Tcl细胞仍然保持完整并具有活性，能够继续攻击其它靶细胞。
* Tcl细胞TCR对靶抗原的识别及其对靶细胞的杀伤效应具有高度特异性，它只杀伤表面带有特异性肿瘤抗原和MHCI类分子的靶细胞。
* Tcl细胞数与被杀伤的瘤细胞数呈正相关
* CD8+细胞具有免疫记忆功能，在相同肿瘤抗原再次刺激后，能很快分化成效应细胞，并显示杀伤活性。
二、B淋巴细胞
(一)B细胞主要表面分子
1 B细胞抗原识别受体(BCR) BCR是B细胞重要的特征性标志，是由B细胞表面免疫球蛋白分子(surface immunoglobulin，sIg)组成。成熟B细胞可同时表达sIgD和sIgM，在单个B细胞表面，所有Ig的可变区是由相同的VH和VL基因所编码，故它们具有相同的独特型和结合抗原的特异性。在BCR的Ig旁还有另一组分子，称为Ig?链(CD79a)和Ig?链(CD79b)，它们的功能主要是稳定BCR结构及与信号传导相关。由于BCR可以识别天然蛋白质抗原分子表面的构象抗原决定簇，故在识别抗原时无MHC限制性。
2.Fc受体(FcR) 它是结合免疫球蛋白Fc段的分子结构。大多数B细胞表面具有Fc?R，能与IgG Fc段结合，当IgG处于游离状态时，其Fc段与B细胞Fc? R结合力很弱，而当其与相应抗原结合后，其结合力明显增强。B细胞Fc? R(CD23)是一种B细胞生长因子受体，与B细胞分化增殖有重要关系。
3.补体受体(CR) B细胞表面补体受体主要是C3受体，与补体C3b和C3d结合的受体分别称为CRI和CRII。CRI与配体C3b结合后具有重要的生物学功能，如调理促进吞噬及免疫粘连作用，作为B细胞活化的非特异性刺激信号促进B细胞活化等。CRII与配体结合后能调节B细胞的生长、分化、记忆和Ig产生 ......
第十章 免疫与肿瘤
第一节 免疫细胞
一，T淋巴细胞
(一)T细胞主要表面分子
* T细胞抗原识别受休(TCR)：TCR为T细胞特异性识别抗原的受体，约95%的成熟T细胞TCR是由?和?两条肽链组成的TCR??分子，少部分由?和?链组成的TCR??。?和?链与免疫球蛋白结构相类似，它们分别由V、J、C基因片段和V、D、J、C基因片段编码。由于这两条链基因重排后可形成千万种不同的TCR分子，故T细胞能特异性和多样性的识别抗原。 TCR??为异二聚体分子，它与抗原的结合，需同时识别经加上处理的序列决定簇肽片段和自己的MHC分子，故具有MHC限制性。
* 白细胞分化抗原群(cluster of ifferentiation，CD)
* 主要组织相容性复合抗原(MHC)：MHC-I表达在所有阶段的T细胞表面。活化的T细胞可表达MHC-II类抗原，静息的T细胞仅仅表达MHC-I类抗原。
* 细胞因子受体：白细胞介素受体，肿瘤坏死因子?受体，粒细胞集落刺激因子受体，转化生长因子?受体。
* 白细胞分化抗原是白细胞在分化成熟为不同谱系和在分化的不同阶段以及活化过
(二)T 细胞亚群
T细胞CD产生细胞因子主要生物学功能辅助性T细胞(Th)CDTh1CD4IFN-?,IL-2，TNF-?激活巨噬细胞和TCl细胞
清除病毒
抑制Th2细胞Th2
CD4IL4，IL-5，IL-6，IL-10促进抗体产生
促进变态反应
抑制Thl细胞细胞毒性T细胞(Tc) Tc1(TCL)CD8
IFN~?
抑制细胞免疫中有效的杀伤细胞
抑制Th2细胞Tc2CD8IL-4，IL-5抑制Thl细胞
根据TCR的构成，可分为TCR?? T细胞和TCR?? T细胞两大类。
根据TCR?? 的不同，成熟T细胞又分为CD4+、CD8+。
CD4+主要分泌细胞因子来调节肿瘤免疫，维持抗肿瘤免疫的记忆功能，也有CTL的细胞毒性。
CD8+主要作为效应细胞特异性的杀伤细胞。分泌细胞因子对Th1、Th2调节。
(三)T细胞的激活及对靶细胞的杀伤作用。
* T细胞TCR与肿瘤抗原结合，为T细胞活化提供了第一信号。
* 位于抗原递呈细胞(APC)表面的共刺激分子：B7、细胞间黏附分子(ICAMs)、淋巴细胞相关抗原3(LFA-3)等与T细胞相应受体结合，提供了第二信号，* TCR与MHC-肽抗原结合后，即能活化与TCR相关联的多个蛋白酪氨酸激酶(PTKs)，包括Scr家族成员p56lck、p59fyn和Syk家族成员ZAP-70。
* 随后引起多种底物的酪氨酸磷酸化，在经过一系列连锁反应后，最后通过核内基因转录的调控，使T细胞被激活。
* 但是这种激活状态在无第二信号刺激的情况下，T细胞会进入免疫无应答状态，表现为T细胞因无法产生刺激免疫反应所需的细胞因子如IL-2，或仅有低浓度的IL-2而不能分化并克隆性增殖
* T细胞的TCR数量及其反应阈值的高低对T细胞的激活也有影响，TCR数量减少就会降低T细胞激活所需达到的反应阈。
* T细胞的激活尚受到TCR和CD28受体的反受体(counter receptor)即细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4)的负相调节，CTLA 4对CD28激活丁细胞具有直接的拮杭效应
(1)CD4+T细胞的激活及Thl细胞的分化：肿瘤抗原经APC摄取、加工成免疫原性肽，并与APC胞内MHC-II类分子结合为复合物呈递在APC膜上。CD4+T细胞TCR与肽片段-MHC-II类分子复合物结合，同时在CD28-B7复合物传导第二信号作用下，通过一系列分子事件后被充分活化，并分泌IL-2等细胞因子，IL-2与CD4+T细胞膜上IL-2受体结合促使其分化出CD4+Thl细胞。
(2)CD8+，Tcl细胞的分化：CD8+Tcl或CTL是由其前体细胞发育而成。CTL前体细胞已在胸腺内成熟并具有针对特异抗原的受体，但尚无细胞毒性。活化CTL至少需要两种不同的信号，一是TCR所识别的经APC加工而成的(肽片段-MHC-I)类分子复合物，另一信号来源于CD4+T细胞提供的细胞因子及Thl细胞的辅助。
2.T细胞对靶细胞的杀伤 分化的CD8+Tcl细胞对靶细胞攻击首先要实现TCR与靶细胞表面肽MHC-I类分子复合物结合，同时还需要共刺激信号，在这两种信号作用下就触发了Tcl细胞杀伤靶细胞效应。其细胞毒效应机制主要有两种：
* 渗透性细胞溶解：在Tc1-靶细胞相互接触的区域形成密闭的袋，Tc1细胞内的颗粒由高尔基体区向接触区移动井释放颗粒内的穿孔素和粒酶(eranzyme)，穿孔素导致靶细胞膜形成许多跨膜小管，粒酶通过这些小孔进入细胞最终引起细胞肿胀、破裂。
* 细胞凋亡：即T细胞表达的Fas配体(FasL，CD95)与肿瘤细胞表达的Fas受体结合，从而启动肿瘤细胞凋亡(参见第八章)。
* T细胞通过分泌肿瘤坏死因子以进一步破坏靶细胞。
* 对某一个靶细胞攻击后，Tcl细胞仍然保持完整并具有活性，能够继续攻击其它靶细胞。
* Tcl细胞TCR对靶抗原的识别及其对靶细胞的杀伤效应具有高度特异性，它只杀伤表面带有特异性肿瘤抗原和MHCI类分子的靶细胞。
* Tcl细胞数与被杀伤的瘤细胞数呈正相关
* CD8+细胞具有免疫记忆功能，在相同肿瘤抗原再次刺激后，能很快分化成效应细胞，并显示杀伤活性。
二、B淋巴细胞
(一)B细胞主要表面分子
1 B细胞抗原识别受体(BCR) BCR是B细胞重要的特征性标志，是由B细胞表面免疫球蛋白分子(surface immunoglobulin，sIg)组成。成熟B细胞可同时表达sIgD和sIgM，在单个B细胞表面，所有Ig的可变区是由相同的VH和VL基因所编码，故它们具有相同的独特型和结合抗原的特异性。在BCR的Ig旁还有另一组分子，称为Ig?链(CD79a)和Ig?链(CD79b)，它们的功能主要是稳定BCR结构及与信号传导相关。由于BCR可以识别天然蛋白质抗原分子表面的构象抗原决定簇，故在识别抗原时无MHC限制性。
2.Fc受体(FcR) 它是结合免疫球蛋白Fc段的分子结构。大多数B细胞表面具有Fc?R，能与IgG Fc段结合，当IgG处于游离状态时，其Fc段与B细胞Fc? R结合力很弱，而当其与相应抗原结合后，其结合力明显增强。B细胞Fc? R(CD23)是一种B细胞生长因子受体，与B细胞分化增殖有重要关系。
3.补体受体(CR) B细胞表面补体受体主要是C3受体，与补体C3b和C3d结合的受体分别称为CRI和CRII。CRI与配体C3b结合后具有重要的生物学功能，如调理促进吞噬及免疫粘连作用，作为B细胞活化的非特异性刺激信号促进B细胞活化等。CRII与配体结合后能调节B细胞的生长、分化、记忆和Ig产生 ......
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