非小细胞肺癌的多学科综合治疗.ppt
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参见附件(1663kb)。
非小细胞肺癌的多学科综合治疗
中国医学科学院 肿瘤医院肿瘤研究所
NSCLC的术后辅助化疗
理论基础
* NSCLC根治性切除术后预后不佳，随访研究显示远处转移多于局部复发。
* 临床和病理研究显示：在手术时，NSCLC就有早期微小转移的证据。
* NSCLC的术后长期生存与分期密切相关，但是即使是IA期，仍有1/3的病人在五年内复发或死亡。
NSCLC术后辅助化疗--过去
* 以烷化剂为基础的术后辅助化疗能使死亡危险增加15%，2、5年生存分别降低4%、5%
* 以DDP为基础的术后辅助化疗能使死亡危险降低13%，2、5年生存分别提高3%，但是无统计学意义，p=0.08。
NSCLC术后辅助化疗--现在
* The International Adjuvant Lung Cancer Trial (IALT)
* The CALGB 9633 Trial
* The NCIC CTG JBR.10 Trial
* The Adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) Trial
奠定了第三代含铂方案在NSCLC术后辅助化疗的地位
NSCLC的新辅助化疗
新辅助化疗
* Roth 60例IIIA期NSCLC新辅助化疗结果
术前化疗组vs 单一手术组，3年生存率为56% vs15%，p?0.008。
* Rosell 60例IIIA期NSCLC新辅助化疗结果
术前化疗组和单一手术组的中位生存期分别为26月和8月，p?0.001。
* Depierre A 355例NSCLC多中心新辅助化疗临床研究结果 表明只有N0-1的病变才有显著性差异，提示在IB、II期的患者更可能从术前化疗中获益。
新辅助化疗--The SWOG 9900 Trial
* 354例cT2N0、cT1~2N1、cT3N0~1 NSCLC。
* PTX+CBP化疗3周期后手术 vs 单独手术。
* 77%完成三周期化疗，3%CR、38%PR。
* 手术完全切除率为84%。
Summary of the SWOG 9900 trial
NSCLC的同步放化疗
SWOG 8805研究
75例病理IIIA-N2 NSCLC，EP 2周期+同步放45Gy，无进展者手术。
* 85%可切除。53%淋巴结降期，21%病理CR。
* 中位生存13mo、2年生存37%、3年生存27%。
* 手术时有、无纵隔淋巴结转移的生存比较：3年生存率 18% vs 44%； p=0.0005
* 证实了术前同步化放疗的可行性和较好生存结果。
RTOG 9309 -- Role of Surgery?
* 396例可切除的IIIA-pN2 NSCLC。EP 2周期+同步放疗51Gy，无进展者随机分组。
* 手术 vs 继续放疗至61Gy。
* EP方案巩固化疗2周期；中位随访81mo。
* 治疗相关死亡(7.9% vs 2.1%)。
* 15例术后死亡，14例为全肺切除。
Summary of RTOG9309 trial
NSCLC的术后放射治疗
NSCLC术后放射治疗--过去
* LCSG Trial 773。
* 230例手术切除的II、III期肺鳞癌。
* PORT vs OBS，50Gy/5w。
* 中位随访时间3.5年。
* PORT明显减少同侧肺和纵隔复发，但不能改善生存。
* N2的总体复发明显减少(p=0.031)、生存不改善。
NSCLC术后放射治疗--过去
* 1998年，the PORT Meta-Analysis Trialists Group
* 9项RCT，2,128例病人；中位随访3.9年 (2.3~9.8)
* PORT对于根治切除NSCLC的生存有害无益：
(HR, 1.21; 95%CI, 1.08~1.34); 2年生存 (48% vs 55%)。对I/II期-N0~1最为不利；对III期-N2没有明显不利影响
Published trials of megavoltage adjuvant radiotherapy for resected NSCLC
NSCLC术后放射治疗--现在
* The SEER Database (1988-1995)
* 4,013例手术切除的T1-3N1-2M0 NSCLC
* N2 (+)、LN≥4枚 (N1 or N2) ：
PORT提高5年总体生存：
(22% vs 16%, p=0.001)、(18% vs 11%, p=0.001)
* 回顾性、基于登记的分析有不可避免的局限性
NSCLC术后放射治疗--现在
* The IALT允许对淋巴结阳性者行PORT。
* 化疗3-4周期后，剂量≤60Gy。
* 30.6%计划行PORT (pN1、pN2分别占1/3、2/3)。
* 化疗组中70.4%、对照组中84.2%能完成PORT计划。
* PORT不会抵消辅助化疗的效用，两者没有互相影响。
NSCLC术后放射治疗--现在
* ECOG 3590评价488例II、IIIA期NSCLC术后同步放化疗。
* PORT (242例) vs 同步PORT+EP化疗 (246例)。
* 化疗组毒性较常见；治疗相关死亡 (1.2% vs1.6%)。
* 中位生存 (39 vs 38mo; p=0.56)。
* 照射野内复发 (13% vs 12%; p=0.84)。
* 术后同步放化疗不能减少胸内复发，不能延长生存。
局部进展期NSCLC的
扩大手术治疗
局部进展期NSCLC的范畴
* T3：不论肿瘤大小，直接侵犯胸壁、膈肌、纵隔胸膜、距隆凸不超过2cm。
* T4：不论肿瘤大小，直接侵犯心脏、大血管、气管、食管、椎体、隆凸；恶性胸腔积液和恶性心包积液；原发肿瘤同一肺叶内卫星结节。
T4局限性气道受累
* 隆凸或远端气管受累。
* 切缘阴性、气道切除长度<4cm。
* 手术死亡率10%~15%。
* 长期生存率20%~40%。
T4纵隔器官受累
* 上腔静脉、心包内肺动脉、左心房局部受累者，完全切除术后的五年生存率为~20-30%。
* 一般认为肺癌侵犯椎体、食管、主动脉者禁忌手术 ......
非小细胞肺癌的多学科综合治疗
中国医学科学院 肿瘤医院肿瘤研究所
NSCLC的术后辅助化疗
理论基础
* NSCLC根治性切除术后预后不佳，随访研究显示远处转移多于局部复发。
* 临床和病理研究显示：在手术时，NSCLC就有早期微小转移的证据。
* NSCLC的术后长期生存与分期密切相关，但是即使是IA期，仍有1/3的病人在五年内复发或死亡。
NSCLC术后辅助化疗--过去
* 以烷化剂为基础的术后辅助化疗能使死亡危险增加15%，2、5年生存分别降低4%、5%
* 以DDP为基础的术后辅助化疗能使死亡危险降低13%，2、5年生存分别提高3%，但是无统计学意义，p=0.08。
NSCLC术后辅助化疗--现在
* The International Adjuvant Lung Cancer Trial (IALT)
* The CALGB 9633 Trial
* The NCIC CTG JBR.10 Trial
* The Adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) Trial
奠定了第三代含铂方案在NSCLC术后辅助化疗的地位
NSCLC的新辅助化疗
新辅助化疗
* Roth 60例IIIA期NSCLC新辅助化疗结果
术前化疗组vs 单一手术组，3年生存率为56% vs15%，p?0.008。
* Rosell 60例IIIA期NSCLC新辅助化疗结果
术前化疗组和单一手术组的中位生存期分别为26月和8月，p?0.001。
* Depierre A 355例NSCLC多中心新辅助化疗临床研究结果 表明只有N0-1的病变才有显著性差异，提示在IB、II期的患者更可能从术前化疗中获益。
新辅助化疗--The SWOG 9900 Trial
* 354例cT2N0、cT1~2N1、cT3N0~1 NSCLC。
* PTX+CBP化疗3周期后手术 vs 单独手术。
* 77%完成三周期化疗，3%CR、38%PR。
* 手术完全切除率为84%。
Summary of the SWOG 9900 trial
NSCLC的同步放化疗
SWOG 8805研究
75例病理IIIA-N2 NSCLC，EP 2周期+同步放45Gy，无进展者手术。
* 85%可切除。53%淋巴结降期，21%病理CR。
* 中位生存13mo、2年生存37%、3年生存27%。
* 手术时有、无纵隔淋巴结转移的生存比较：3年生存率 18% vs 44%； p=0.0005
* 证实了术前同步化放疗的可行性和较好生存结果。
RTOG 9309 -- Role of Surgery?
* 396例可切除的IIIA-pN2 NSCLC。EP 2周期+同步放疗51Gy，无进展者随机分组。
* 手术 vs 继续放疗至61Gy。
* EP方案巩固化疗2周期；中位随访81mo。
* 治疗相关死亡(7.9% vs 2.1%)。
* 15例术后死亡，14例为全肺切除。
Summary of RTOG9309 trial
NSCLC的术后放射治疗
NSCLC术后放射治疗--过去
* LCSG Trial 773。
* 230例手术切除的II、III期肺鳞癌。
* PORT vs OBS，50Gy/5w。
* 中位随访时间3.5年。
* PORT明显减少同侧肺和纵隔复发，但不能改善生存。
* N2的总体复发明显减少(p=0.031)、生存不改善。
NSCLC术后放射治疗--过去
* 1998年，the PORT Meta-Analysis Trialists Group
* 9项RCT，2,128例病人；中位随访3.9年 (2.3~9.8)
* PORT对于根治切除NSCLC的生存有害无益：
(HR, 1.21; 95%CI, 1.08~1.34); 2年生存 (48% vs 55%)。对I/II期-N0~1最为不利；对III期-N2没有明显不利影响
Published trials of megavoltage adjuvant radiotherapy for resected NSCLC
NSCLC术后放射治疗--现在
* The SEER Database (1988-1995)
* 4,013例手术切除的T1-3N1-2M0 NSCLC
* N2 (+)、LN≥4枚 (N1 or N2) ：
PORT提高5年总体生存：
(22% vs 16%, p=0.001)、(18% vs 11%, p=0.001)
* 回顾性、基于登记的分析有不可避免的局限性
NSCLC术后放射治疗--现在
* The IALT允许对淋巴结阳性者行PORT。
* 化疗3-4周期后，剂量≤60Gy。
* 30.6%计划行PORT (pN1、pN2分别占1/3、2/3)。
* 化疗组中70.4%、对照组中84.2%能完成PORT计划。
* PORT不会抵消辅助化疗的效用，两者没有互相影响。
NSCLC术后放射治疗--现在
* ECOG 3590评价488例II、IIIA期NSCLC术后同步放化疗。
* PORT (242例) vs 同步PORT+EP化疗 (246例)。
* 化疗组毒性较常见；治疗相关死亡 (1.2% vs1.6%)。
* 中位生存 (39 vs 38mo; p=0.56)。
* 照射野内复发 (13% vs 12%; p=0.84)。
* 术后同步放化疗不能减少胸内复发，不能延长生存。
局部进展期NSCLC的
扩大手术治疗
局部进展期NSCLC的范畴
* T3：不论肿瘤大小，直接侵犯胸壁、膈肌、纵隔胸膜、距隆凸不超过2cm。
* T4：不论肿瘤大小，直接侵犯心脏、大血管、气管、食管、椎体、隆凸；恶性胸腔积液和恶性心包积液；原发肿瘤同一肺叶内卫星结节。
T4局限性气道受累
* 隆凸或远端气管受累。
* 切缘阴性、气道切除长度<4cm。
* 手术死亡率10%~15%。
* 长期生存率20%~40%。
T4纵隔器官受累
* 上腔静脉、心包内肺动脉、左心房局部受累者，完全切除术后的五年生存率为~20-30%。
* 一般认为肺癌侵犯椎体、食管、主动脉者禁忌手术 ......
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