6 0 8 中国美容医学 2 0 0 6年5月第 1 5卷第 5期 C h i n e s e J o u r n a l o f A e s t h e t i c M —

    e d i c i ne . Ma y . 2 0 —

    0 6. Vo 1 . 1 5 . No . 5

    胰岛素促刨伤愈合的研究进展

    T h e r e s e ar ch pr ogr es s o f pr omot i ng wou n d he a l i n g o f i n s u l i n

    周雪雪 综述， 曾 抗 周冼苡 审校

    (南方医科大学附属南方医院皮肤科 广东 广州 5 1 0 5 1 5)

    自2 0世纪 2 0年代加拿大年轻的生理学家班廷发现胰

    岛素后， 糖尿病的治疗有了很好的控制。之后随着医学科学

    的发展和科研的进一步研究， 人们发现胰岛素除了调节物质

    代谢外， 还具有一定的抗炎作用及促修复细胞增殖、 分化等

    作用。国内外诸多学者将胰岛素外用于创面， 惊奇地发现胰

    岛素治疗组( 与不治疗组比较) 创面愈合时间明显缩短， 愈合

    速度加快。本文就胰岛素促创伤愈合的可能机制作一综述。

    1 胰岛素结构特性及促生长作用的发现

    胰岛素 ( i n s u l i n， S ) 是一个分子量为 5 6 k D的酸性蛋

    白质， 由A和 B两条多肽链组成， A链有 2 1 个氨基酸残基，B链由3 0个氨基酸残基组成，共有三个二硫键，两个连接

    A、 B链， 一个在 A链内。胰岛素是由胰岛 B细胞分泌， 通过

    血液循环达到靶器官， 与特定的受体结合后发生生理作用。

    胰岛素作为一种多功能的蛋白质激素， 除调节物质代谢

    作用外， 它的促生长作用已为越来越多的实验所证明。1 9 2 4

    年 Ge y和 T h a l h i ne r t t ] 最早发现胰 岛素对培养的组织细胞生

    长有促进作用， 证明胰岛素在体外能够促进或维持细胞的增

    殖与分化， 在体内可能是一种生长调节因子。胰岛素在体内

    的促生长作用最早是来自于一些临床病例， 如糖尿病的胎儿

    或新生儿， 其生长迟滞、 缺乏脂肪及肌肉瘦小等【 2 】 。

    2 胰岛素促创伤愈合的可能机制

    2 . 1 调节物质代谢作用：胰岛素能与创面周围组织细胞膜

    受体结合， 促进组织细胞摄取葡萄糖转变成糖原， 同时抑制

    糖异生， 使局部组织血糖浓度下降； 促进脂肪合成与储存， 抑

    制其分解， 减少游离脂肪酸和酮体生成； 促进氨基酸、 l ( + 离

    子从细胞外进入细胞内， 增加蛋白质的合成[ 3 1 。 大大地减少了

    细菌的生存环境， 增强局部抗炎能力， 促进局部创面组织愈

    合。 X i a o - J u n z h a n g 等州 用小剂量胰岛素( L DI ) 持续治疗烫伤

    大鼠并做实验， 采用同位素追踪测量蛋白质的方法， 结果发

    现 L D I 组蛋白质的含量( 与生长激素治疗组比较) 明显增加，局部炎症反应轻， 并且很少发生低血糖反应。这证明胰岛素

    能促进蛋白质的合成， 抑制其分解， 加速创面愈合。

    2 . 2 抗炎作用： 早在 1 9 6 2年. S o d i.P a l l a r e s等在治疗急性

    心肌梗死 ( a c u t e m y o c a r d i a l i nf a r c t i o n ， AMI )时惊奇地发现

    葡萄糖 . 胰岛素 . 钾极化液( Gl u c o s e . i n s u l i n- p o t a s s i u m. G I K )

    可改善心肌梗塞( A MI ) 患者的心电变化. 减少室性心律失常

    的发生。在随后的 l 0多年中， G I K对 A MI 的疗效不断被证

    实。 1 9 9 0年， 研究发现胰岛素可通过 P B K- Ak t 信号系统影响

    基金项目： 广东省科技计划项目( 2 0 0 1 C 3 0 8 0 1 )

    细胞糖代谢， 同时抑制氧化应激和缺血 / 再灌注诱导心肌细

    胞凋亡， 从而起到保护心肌细胞的作用， 其中Ak t 活化是胰

    岛素保护细胞作用的关键嘲 。上述结果提示胰岛素有新的生

    物 功能机 制 ，即 I NS - P B K- A k t 细胞 生存信 号机 制 ( c e l l

    s u r v i v a l s i g n a l i ng me c h a n i s m) ： 胰岛素激活细胞内P B K、 A k t

    信号分子， 而 A k t 不仅具有调节细胞糖代谢， 而且还有抗凋

    亡、 促细胞生长、 分化、 修复及促生存等细胞保护功能旧 。

    J e s c h k e等【 7 】 发现对热受伤的大鼠给予生理盐水及胰岛

    素治疗， 在不同时间点观察各种炎症因子的变化， 结果胰岛

    素组 几. 1 、 巨噬细胞移动抑制因子、 T NF比对照组明显减低，而抗炎因子 I L - 2 、 几. 4 、 I L - 1 0比对照组高。D a n d o n a等罔 研究

    发现胰岛素能使核因子( NF ) . k B浓度减低， 而( NF ) . k B抑制

    蛋白( Ⅱ ) 浓度升高； ( N F ) . k B能诱导 I L - 6 、 T NF 、 C R P等炎

    症因子基因的转录与表达而促进炎症反应， 故若( N F ) - k B浓

    度减低则会抑制炎症反应。 D a n d o n a 等嘲 认为抑制 N F . k B， 增

    加 I k B水平可能是I NS发生抗炎作用的机制。 在胰岛素抵抗

    和动脉硬化研究中发现，胰岛素敏感性和 C R P浓度呈负相

    关。这些研究说明胰岛素能抑制炎症因子的合成与释放。

    J e s c h k e 等1 7 ] 发现 I NS抑制炎症因子的合成与释放， 同时

    也能促进抗炎因子的合成与释放， 如 几_ 4 、 I L - 1 0等抗炎因子

    水平升高。Ma g s i n o等【 9 研究发现， 将人血管内皮细胞与I NS

    共同培养， 结果内皮型一氧化氮 ( e NO ) 的合成与 I NS呈剂量

    依赖性增加。e N O不仅能调节血管扩张， 而且是人体内一种

    重要的抗炎因子， I NS通过增加NO而发生抗炎作用。李世

    文等【 I 埘 对大鼠在胰岛素缺乏情况下作研究， 结果发现大鼠血

    清中睾酮的含量明显降低， 同时前列腺腺体重量减少， 组织

    结构发生异常 ......