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编号:11665536
北大肿瘤课件b.ppt
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    参见附件(2382kb)。

    第四节

    肿瘤的生长方式和生长速度

    一、肿瘤的生长方式

    二、肿瘤的生长速度

    肿瘤的生长速度主要取决于:

    1、肿瘤的分化成熟程度

    一般说,良性肿瘤分化好,生长缓慢;而恶性肿瘤分化差,生长较快。

    2、倍增时间:

    即肿瘤细胞增加一倍所需要的时间

    3、生长分数(增殖指数):

    即处于增殖状态(S、G2、M)的细胞比例

    生长最旺盛的肿瘤增殖指数也仅有20%左右。

    4、肿瘤细胞的生成与丢失

    增多=生成 - 丢失

    丢失:凋亡、坏死

    5、血管生成(Angiogenesis)

    肿瘤生长的关键因素

    血管形成的机制:

    肿瘤细胞产生血管生成因子

    vascular endothelial growth factor (VEGF)

    basic fibroblast growth factor (bFGF)

    肿瘤/间质产生血管生成抑制因子

    血管生成 生成抑制

    ? 恶性肿瘤由于生长快,但血管形成慢,造成供血不足,常易发生坏死、溃疡、出血等继发性改变。

    第五节 肿瘤的扩散

    良性肿瘤仅在原发部位生长扩大,而具有浸润性生长的恶性肿瘤,不仅可以在原发部位继续生长、蔓延(直接蔓延),而且还可以通过各种途径扩散到身体其他部位(转移)。

    一、直接蔓延

    肿瘤沿组织间隙、淋巴管、血管、神经束向邻近组织和器官侵袭蔓延。

    二、转移(Metastasis)

    肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔,被带到其他部位继续生长,并形成与原发部位肿瘤组织学类型相同的肿瘤,这个过程叫转移。原发部位的肿瘤叫原发瘤, 所形成的新肿瘤叫继发瘤或转移瘤。

    转移是恶性肿瘤最本质的表现。良性肿瘤不转移,只有恶性肿瘤才发生转移。恶性肿瘤中,只有少数肿瘤不发生或很少发生转移,如皮肤的基底细胞癌、脑的恶性胶质细胞瘤。

    应当指出,浸润是转移的基础。

    1.淋巴道转移:

    淋巴道转移是癌转移的重要途径,少数肉瘤如滑膜肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤也可发生淋巴道转移。

    淋巴道转移与淋巴引流的方向相同,但少数情况下也可发生跳跃转移或逆行转移。

    2.血道转移:

    血道转移是肉瘤转移的重要途径,少数癌如肾细胞癌、肝细胞癌、肺癌以及其它癌的晚期也发生血道转移。

    肝、肺是两个血道转移的靶器官。

    3.种植性转移:

    体腔内器官的肿瘤累及到器官的表面时,瘤细胞可脱落并种植到体腔各器官的表面,形成种植性转移瘤。腹腔、胸腔最常受累,心包腔、蛛网膜下腔亦可受累。常在浆膜面形成多数转移结节,很少侵入器官的深层,并常伴血性积液,积液内可查到肿瘤细胞。

    4.接触转移:

    非常罕见。如下唇肿瘤转移到上唇的接触部位。

    (二)浸润转移的机制

    1、浸润的机制

    1)肿瘤细胞解离 (Detachment):

    细胞间连接分子 E-cadherin 表达下降

    2)肿瘤细胞附着(Attachment)于基底膜:

    细胞表面的整合素(Integrin)的量和分布改变: laminin 受体, fibronectin 受体

    3)消化基底膜和细胞外基质(Extracellular Matrix):

    肿瘤/间质细胞分泌酶:IV型胶原酶(金属蛋白酶, Metalloproteinase [MP])等

    消化基底膜、间质的胶原、糖蛋白、蛋白多糖

    4)肿瘤细胞移动(Migration):

    阿米巴运动:自主、趋化

    2、转移的机制

    浸润是转移的基础

    转移过程:

    1)穿过基底膜:细胞解离、消化、移动

    2)穿过细胞外基质:消化、移动

    3)穿过血管壁:消化、移动

    4)入血循环:

    大部分被清除、血小板粘附、瘤栓

    5)附着血管壁/栓塞

    6)穿过血管壁:消化、移动

    7)血管生成:转移瘤形成

    3、抑制浸润可抑制转移

    增加E-cadherin 的表达

    金属蛋白酶 (MP) 抑制因子:

    Tissue Inhibitor of Metalloproteinase (TIMP)

    消化 抑制

    4、抑制血管生成也可以抑制转移

    因为血管生成是转移瘤形成和生长的关键因素之一

    第六节 肿瘤的分级与分期

    分化、异型性、间变、浸润/转移能力

    分化异型性间变浸润/转移

    良性肿瘤高小无无

    恶性肿瘤较差明显可有有

    高:较小者 无较低

    中:中等可有中等

    低:大可有高

    二、肿瘤的分期

    较为常用的是TNM分期 ......

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