小众肿瘤研究倍受关注 2008 CSCO恶性黑色素瘤和脑肿瘤论坛报道
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编者按 恶性黑色素瘤和脑肿瘤的发病率相对低于肺癌、乳腺癌等常见恶性肿瘤,但其恶性程度却很高,患者预后差,死亡率高。为了促进恶性黑色素瘤和脑肿瘤的研究和规范化治疗,在先灵葆雅(中国)有限公司的支持下,CSCO年会从去年开始设立了相关专题论坛,邀请国内外知名专家发表演讲,介绍该领域研究进展。同时,为了扩大影响,先灵葆雅(中国)有限公司还组织了黑色素瘤中国行活动,以期对基层医生进行继续教育,推广黑色素瘤的诊断和治疗规范。
今年CSCO的恶性黑色素瘤治疗专题论坛荣幸地邀请了欧洲肿瘤协作组(ECCO)主席亚历山大·埃格蒙(Alexander Eggermont)教授,脑肿瘤治疗专题论坛也邀请到美国威斯康辛大学米内什·梅塔(Minesh Mehta)教授,他们带来了国外黑色素瘤和脑肿瘤治疗的最新进展,会同中国专家郭军、林桐榆、马胜林、牛晓辉、梁军、沈志祥、江泽飞、冯继锋、顾康生等教授就黑色素瘤和脑肿瘤的治疗现状和问题进行了深入探讨。
值得关注的是,第一版《中国黑色素瘤诊断治疗共识》也在本届CSCO年会正式发布,此共识由中国黑色素瘤专家委员会经2年多不断修改编写完成,必将规范中国黑色素瘤的治疗,使中国黑色素瘤患者获益。
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恶性黑色素瘤治疗专题论坛 了解国外进展 解读中国共识
黑色素瘤是产生色素的正常皮肤细胞异常改变、生长失控、侵及周围组织的结果。黑色素瘤治疗药物研究包括化疗、细胞因子、抗体型疫苗以及新的分子靶向药物。尽管近年来早期诊断和在辅助治疗中应用干扰素,黑色素瘤患者的预后和生存显著改善,但是Ⅳ期黑色素瘤的治疗仍然是一个很大的挑战,化疗和生物治疗带来的生存益处有限,未来的研究重点更多地转向抗体和靶向药物。
抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)单克隆抗体(Ipilimumab)、靶向药物索拉非尼、靶向Bcl-2的反义寡核苷酸(Oblimersen)、纳米紫杉醇、靶向细胞线粒体引发氧化应激的抗黑色素瘤药物(Elesclomol)、促进T细胞成熟并上调T细胞应答的胸腺素α1等的研究风起云涌,多项新药联合化疗一线治疗黑色素瘤的Ⅲ期临床研究正在进行。期望这些研究结果为晚期黑色素瘤的治疗带来新的希望。
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《中国黑色素瘤诊断治疗共识》针对中国患者现状提出了规范化的诊断和治疗措施。黑色素瘤如果早期发现,大多数手术可以治愈,而一旦发生区域扩散或转移则预后很差。黑色素瘤的外科治疗包括局部切除、区域淋巴结清扫和远隔转移的姑息性手术。对于区域转移的黑色素瘤需要采取积极的外科治疗并结合药物治疗,以控制肿瘤,提高患者生存率。而对于转移性黑色素瘤,则主要采用缓解症状治疗和姑息治疗。
美国国立综合癌症网络(NCCN)推荐的恶性黑色素瘤术后辅助治疗需要根据肿瘤复发与死亡的风险分层,不同危险度患者辅助治疗方案不同。低危患者不推荐辅助治疗,更倾向于预防新的原发灶出现。中危患者复发与死亡的危险达25%,需要进行辅助治疗。高危患者进行干扰素治疗以减少复发率。极高危患者则推荐化疗、放疗和干扰素治疗。大剂量干扰素辅助治疗高危黑色素瘤患者已得到多个临床试验确认,淋巴结转移患者可获益。
对于转移性恶性黑色素瘤,达卡巴嗪(DTIC)仍是有效的一线治疗药物,紫杉醇联合DTIC的两药方案并不优于各自单药治疗。比较替莫唑胺(TMZ)与DTIC疗效的Ⅲ期临床研究显示,TMZ组的客观缓解率和中位生存期与DTIC组相比尽管无统计学差异,但有升高的趋势,而TMZ组无进展生存期(PFS)较长(P<0.002),TMZ耐受性良好,能够改善患者生活质量,可作为治疗转移性恶性黑色素瘤的选择,尤其适于治疗或预防脑转移、年老体弱、难以耐受化疗反应的患者。不少正在研发的新药已经看到有改善PFS的作用,对于晚期黑色素瘤患者,参加临床试验是较好的选择。
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黑色素瘤的靶向治疗是当前研究热点,靶向细胞信号传导途径、死亡受体、蛋白酶、血管生成以及CTLA-4的药物众多,为患者提供了很多选择,但有益的结果大多来自一些小样本亚组患者研究。未来值得期待,但离真正临床应用仍有一段距离。
会议结束后部分专家合影
专家展开热烈的讨论
脑肿瘤治疗专题论坛 区分不同病种 规范治疗策略
脑肿瘤论坛汇聚了放疗、化疗和血液等领域的知名专家,就脑胶质瘤、中枢淋巴瘤等原发性脑肿瘤,源自肺癌、乳腺癌等实体肿瘤的转移性脑肿瘤,以及鼻咽癌和头颈部肿瘤的治疗策略做了分析和探讨。不同的来源及类型需要有不同的治疗方案,但手术、放疗、化疗的综合治疗策略将是未来的发展趋势。
胶质母细胞瘤是恶性程度最高的胶质瘤,以往的2年生存率通常只有10%左右。放疗±TMZ的Ⅲ期临床试验显示,TMZ+同步放疗较单纯放疗能够显著改善患者中位总生存率和2、3、4年生存率,4年生存率达13%(单纯放疗为4%)。目前推荐的胶质母细胞瘤治疗方案为:最大安全边界的手术切除,放疗+TMZ同步化疗并以TMZ辅助治疗[斯图普(Stupp)方案]。
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原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)发病率不断升高,患者对放疗高度敏感,全脑放疗(WBRT)为标准治疗,有效率>90%,但患者复发率也很高,化疗加放疗可明显提高疗效、预防复发。TMZ治疗中枢淋巴瘤安全有效。利妥昔单抗联合TMZ的挽救治疗研究显示,40%患者达完全缓解(CR),缓解率为53%,患者总生存期(OS)为14个月,PFS为7.7个月。而TMZ联合甲氨蝶呤一线治疗老年PCNSL的Ⅱ期研究显示,患者反应率达85%,OS达35个月,且3、4级毒性易耐受。
脑转移性肿瘤是最常见的颅内肿瘤,其常见原发部位是肺、乳腺、胃肠道、泌尿道和皮肤等,20%~40%的恶性肿瘤患者会发生脑转移。当前的治疗选择包括手术治疗、WBRT、立体定向放疗(SRS)、化疗、原发肿瘤治疗、肾上腺皮质激素及支持治疗。
非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的治疗需综合考虑患者年龄、全身情况、神经功能状态、原发肿瘤局部情况、病理学特点、有无颅外转移、脑转移数目及部位等设计个体化治疗方案。总的治疗原则是基于外科手术、放疗、化疗和靶向治疗的多学科综合治疗,以延长患者生存、保护神经系统和最大程度提高患者生活质量为目标。WBRT是NSCLC多发性颅内转移的标准治疗,WBRT+SRS能够提高患者一般状况评分(KPS)。单发脑转移灶适用外科手术切除,患者可长期生存,但局部复发率仍高达30%。对于伴有较好预后特点的孤立脑转移患者,用SRS或手术联合WBRT较单纯WBRT有更好疗效。
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化疗药物TMZ可透过血脑屏障,TMZ单药治疗实体瘤脑转移Ⅱ期临床研究显示,TMZ剂量密集方案有效,总体中位PFS为2个月,且耐受性良好。另外,WBRT联合TMZ治疗脑转移瘤能显著提高患者生活质量,中位生存期有延长趋势,疗效令人鼓舞。
乳腺癌脑转移的治疗除原发肿瘤的治疗、手术、放疗及支持治疗外,分子靶向药物和化疗药物如TMZ的研究也取得了疗效提高、生活质量改善及耐受性良好的结果,成为新的治疗选择之一。
放疗是早期鼻咽癌根治的主要手段,但放疗治疗中晚期鼻咽癌结果令人失望,局部控制不满意,常发生局部复发和远处转移。荟萃分析显示,同期放化疗可降低肿瘤复发和远处转移率,将局部晚期鼻咽癌的PFS提高34%,4年总生存率提高近20%。新辅助化疗和辅助化疗在鼻咽癌治疗中的作用有待证实,而分子靶向治疗也成为了鼻咽癌治疗的研究热点。
对于头颈部肿瘤的治疗,细胞毒药物同期放化疗及诱导化疗对于消除肿瘤,延长患者生存,改善患者生活质量仍起着重要作用。而正如在所有肿瘤治疗领域一样,分子靶向药物治疗脑部肿瘤的研究也是如火如荼,初步的结果显示其能够提高抗肿瘤治疗疗效,使治疗的个体化逐步变为现实,但仍需进一步研究以了解靶向药物的作用机制。, http://www.100md.com