中国临床肿瘤学科学基金优秀论文奖获得者邱林谈去甲基化药物在MDS中的应用前景
在本届年会开幕式上,中国临床肿瘤学科学基金优秀论文奖获奖名单揭晓,由哈尔滨血液病肿瘤研究所马军和邱林主持完成的《多中心临床试验评价尿多酸肽治疗骨髓增生异常综合征的有效性和安全性》研究论文荣获一等奖。这项由25家三甲医院联合完成的开放性多中心临床试验证实,去甲基化药物尿多酸肽对骨髓增生异常综合征(MDS)的近期疗效良好。
作为论文的第一作者,邱林在接受记者采访时对该临床试验进行了解读,并对去甲基化药物在MDS等疾病中的应用前景作了展望。
尿多酸肽具效价比优势
针对表观遗传学异常的MDS开发靶向治疗药物,已成为目前国内外的研究热点。邱林介绍,与国外同类型药物相比,尿多酸肽治疗MDS的完全缓解率稍低,但有效率很接近(76.9%),这给了他们极大的鼓舞。国外已上市的同类药物地西他滨和阿扎胞苷即使今后在我国上市,也可能因其价格昂贵,使很多患者无法使用。而尿多酸肽价格合理,不仅有去甲基化作用,而且还具有诱导分化的作用,值得在MDS患者中推广使用。
谈到该研究为什么能得到一致认可时,邱林认为原因之一是目前国内多中心临床试验为数不多,二是该研究样本量较大,三是该药在MDS这一国内尚无有效治疗药物的难治性疾病中取得了较好疗效,很有临床实用价值。
去甲基化药物:潜力无限
邱林说,他们的研究揭示了表观遗传学在肿瘤的诊断、治疗及预后评价中的重要作用。表观遗传学是研究非基因序列改变所致基因表达和功能改变的科学。表观遗传学异常已被确定与肿瘤的发生密切相关,如抑癌基因的DNA高甲基化。研究表明,50%以上的MDS患者存在抑癌基因如p15的高甲基化等。针对肿瘤的表观遗传学异常开发抗肿瘤药物已成为目前国内外研究热点。例如,除地西他滨和阿扎胞苷外,国外正在开发新的去甲基化药物和去乙酰化转移酶抑制剂。解放军总医院于力等采用限制性标志性基因组扫描技术筛选出多个与白血病发生密切相关的抑癌基因(如ID4等),他的团队正在利用生物信息学方法筛选诱导抑癌基因表达的药物。
邱林表示,尿多酸肽治疗MDS是一个非常好的尝试,但由于当时受研究技术所限,没有检测每例患者的甲基化状态。最近,邱林及其同事建立了多重链接探针PCR扩增技术(MLPA),最多可同时检测40个基因的甲基化状态。应用此项技术可筛选出适合尿多酸肽治疗的患者,也可为进一步评价尿多酸肽的疗效提供可信的指标。
此外,也可考虑将尿多酸肽与传统的化疗联合,治疗其他高甲基化状态疾病(如急、慢性髓细胞白血病)。, http://www.100md.com
作为论文的第一作者,邱林在接受记者采访时对该临床试验进行了解读,并对去甲基化药物在MDS等疾病中的应用前景作了展望。
尿多酸肽具效价比优势
针对表观遗传学异常的MDS开发靶向治疗药物,已成为目前国内外的研究热点。邱林介绍,与国外同类型药物相比,尿多酸肽治疗MDS的完全缓解率稍低,但有效率很接近(76.9%),这给了他们极大的鼓舞。国外已上市的同类药物地西他滨和阿扎胞苷即使今后在我国上市,也可能因其价格昂贵,使很多患者无法使用。而尿多酸肽价格合理,不仅有去甲基化作用,而且还具有诱导分化的作用,值得在MDS患者中推广使用。
谈到该研究为什么能得到一致认可时,邱林认为原因之一是目前国内多中心临床试验为数不多,二是该研究样本量较大,三是该药在MDS这一国内尚无有效治疗药物的难治性疾病中取得了较好疗效,很有临床实用价值。
去甲基化药物:潜力无限
邱林说,他们的研究揭示了表观遗传学在肿瘤的诊断、治疗及预后评价中的重要作用。表观遗传学是研究非基因序列改变所致基因表达和功能改变的科学。表观遗传学异常已被确定与肿瘤的发生密切相关,如抑癌基因的DNA高甲基化。研究表明,50%以上的MDS患者存在抑癌基因如p15的高甲基化等。针对肿瘤的表观遗传学异常开发抗肿瘤药物已成为目前国内外研究热点。例如,除地西他滨和阿扎胞苷外,国外正在开发新的去甲基化药物和去乙酰化转移酶抑制剂。解放军总医院于力等采用限制性标志性基因组扫描技术筛选出多个与白血病发生密切相关的抑癌基因(如ID4等),他的团队正在利用生物信息学方法筛选诱导抑癌基因表达的药物。
邱林表示,尿多酸肽治疗MDS是一个非常好的尝试,但由于当时受研究技术所限,没有检测每例患者的甲基化状态。最近,邱林及其同事建立了多重链接探针PCR扩增技术(MLPA),最多可同时检测40个基因的甲基化状态。应用此项技术可筛选出适合尿多酸肽治疗的患者,也可为进一步评价尿多酸肽的疗效提供可信的指标。
此外,也可考虑将尿多酸肽与传统的化疗联合,治疗其他高甲基化状态疾病(如急、慢性髓细胞白血病)。, http://www.100md.com