曲妥珠单抗治疗乳腺癌的原则和策略
 |
 |
在本届CSCO年会曲妥珠单抗(赫赛汀)卫星会上,中国人民解放军307医院江泽飞教授对赫赛汀治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的原则和策略进行了独到的阐述,本文将与读者分享江教授的精辟见解,希望对您有所启发。
肿瘤药物治疗的进步尤其是分子靶向药物的出现使得更多患者获益,生存期显著延长。研究显示,乳腺癌一线解救治疗中有25%的患者使用了靶向治疗,其中HER2阳性患者使用赫赛汀,HER2阴性患者则使用贝伐单抗。对于肿瘤的分子靶向药物研究和治疗,目前的热点话题集中于以下几个方面:
1 靶向药物的合理使用
化疗失败后使用靶向药物治疗研究表明,患者的缓解率、生存期均可改善,其中赫赛汀单药治疗转移性乳腺癌可使患者中位生存期达2年。而靶向药物与化疗药物联用,患者也有显著获益,Ⅲ期临床研究表明,与紫杉醇单药治疗相比,赫赛汀联合紫杉醇治疗可使HER2阳性患者生存期延长7个月(18个月对25个月)。赫赛汀联合紫杉醇治疗可使患者客观缓解率(ORR)达61%,疗效大于各自单药治疗。乳腺癌化疗药物目前仍不可或缺,选择合适的化疗药物联合合适的靶向药物是合理的策略。
另外,在临床实践中,HER2高表达患者使用赫赛汀联合化疗后出现疾病进展,根据具体情况,继续保留赫赛汀,而换用另一种化疗药物的方案仍能够使患者获益。
2 HER2的标准化检测
用于HER2检测的方法包括免疫组化染色法(IHC)、原位荧光杂交法(FISH)、显色原位杂交法(CISH)。目前HER2的检测结果存在很大差异,即使使用同一种检测方法,实验室之间结果也有很大不同。美国综合癌症网络(NCCN)HER2检测指南指出,如果患者为IHC+++,可直接判断为HER2阳性,IHC++需用FISH检测证实。在合格实验室进行的FISH检测,阳性则可判断该患者为HER2阳性,阴性则为HER2阴性,临界值则可以通过IHC检测帮助判断。CISH也可用来帮助判断。
3 赫赛汀辅助治疗
赫赛汀辅助治疗HER2阳性乳腺癌研究(HERA)、两项赫赛汀联合化疗辅助治疗乳腺癌研究(NSABP-B31和NCCTG N-9831)、多西他赛化疗加用赫赛汀治疗早期乳腺癌的BCIRG006研究等在超过13000例患者中证实了赫赛汀辅助治疗的明确获益(图1)。荟萃分析表明,赫赛汀辅助治疗乳腺癌,患者中位无病生存期超过2年,并且年龄、激素受体状态、肿瘤大小、淋巴结个数、治疗方案等均不影响其获益。赫赛汀在辅助治疗中的应用增加了早期乳腺癌患者治愈的机会,也因此改变了乳腺癌的传统治疗模式。
4 赫赛汀新辅助治疗
在HER2 阳性的术前乳腺癌患者中,赫赛汀联合化疗作为新辅助治疗较单纯的化疗可显著提高患者的病理学完全缓解(pCR)率。MD安德森肿瘤中心(MDACC)的新辅助治疗试验中,赫赛汀联合化疗使患者pCR率高达65.2%,显著高于单纯化疗组的26.3%(P=0.016)(图2)。对于需要接受术前新辅助化疗的HER2阳性患者,可以考虑赫赛汀联合化疗。
(刘月 整理)
图1 赫赛汀辅助治疗HER2阳性乳腺癌使患者无病生存期超过2年
图2 新辅助治疗中赫赛汀联合化疗使2/3患者获得病理学完全缓解, 百拇医药