贝伐单抗临床应用之专家视点
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编者按 贝伐单抗是一种针对血管内皮生长因子(VEGF)的人源化单克隆抗体,是第一个被批准用于临床的肿瘤血管生成抑制剂。美国FDA已经批准贝伐单抗用于转移性结直肠癌的一、二线治疗以及转移性乳腺癌、晚期非小细胞肺癌(NSCLC)、进展或转移性肾细胞癌的一线治疗。贝伐单抗在我国的注册临床试验也正在有序地进行。为了让读者第一时间了解贝伐单抗的最新临床研究动态, 3位肿瘤领域权威专家就其临床应用表达了自己的见解。
贝伐单抗在非小细胞肺癌中的临床应用
广东省人民医院肿瘤中心 吴一龙
就目前国内参与的或正在进行的关于贝伐单抗在NSCLC应用的临床试验,虽然最终的随访结果尚未公布,但目前的数据看来,贝伐单抗联合化疗治疗NSCLC的疗效优于单纯化疗,这与国际上已经公布的临床数据很吻合,为此我们非常期待这些进行中的试验结果尽快公布。
, http://www.100md.com 贝伐单抗临床应用中的一个关键问题是患者的选择。目前贝伐单抗主要用于晚期NSCLC的一线化疗。出血是贝伐单抗临床应用中一个值得注意的安全“隐患”,但国外的临床试验结果显示,在上千例患者中仅有几例会发生严重的大出血。此外,在国内的临床应用过程中,尚未观察到有严重大出血事件的发生。鉴于此,鳞癌(常邻近大血管)、抗凝治疗、具有出血危险因素、肺癌脑转移被排除在贝伐单抗的适应证之外。然而,贝伐单抗的适应证一直在不断发展和完善,只要能够有效预防或控制严重不良事件的发生,贝伐单抗的适应证范围必然会扩大,进而使更多患者获益,如周围型鳞癌(不邻近大血管)、脑转移但无脑出血等患者将来均有机会使用贝伐单抗。研究者希望能发现一个可预测贝伐单抗疗效的标志物,以便了解哪些患者对抗血管生成治疗最敏感,从而有助于临床医师更好地选择治疗方案。目前有关确认贝伐单抗疗效预测标志物的研究正在进行中。
目前国际上正计划进行的贝伐单抗用于肺癌领域辅助化疗的临床试验,受到广大临床医师的支持和期待,非常希望我国也能有机会参与到这样的大型临床试验中。作为一名临床医师不仅要关注对晚期NSCLC患者的治疗,而且更应该关注对患者的早期治疗。对于贝伐单抗新辅助化疗是否能够在短期内即缩小肿瘤,以及何时为最佳的应用时机等问题,现有的临床证据尚不充分,还不能给予明确的答复。总之,一切临床行为都应以科学依据为指导。
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在此希望临床工作者继续进行贝伐单抗的相关研究,以便不断扩展其适应证,期待贝伐单抗在中国上市后能使更多患者获益!
贝伐单抗在结直肠癌中的临床应用
中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科 管忠震
大规模、国际多中心、Ⅲ期临床研究已经证明,贝伐单抗可有效治疗转移性结直肠癌,可带给患者显著的临床益处。然而,贝伐单抗在临床上的应用还存在一些问题有待解决。
目前贝伐单抗主要用于晚期结直肠癌的一线治疗。在国内外的临床试验中,虽然贝伐单抗安全性良好,严重不良事件如致死性出血、胃肠道穿孔等发生率低,但仍需特别警惕。其他不良事件包括血栓栓塞、不同程度的高血压、蛋白尿等,应在用药中给予适当的监测。选择适合的患者是预防严重不良事件的最有效措施。
靶向药物治疗通常需要长期用药。国际上推荐贝伐单抗维持用药至疾病进展。化疗药物的副作用与用药时间密切相关,而靶向药物的副作用与用药时间无显著相关性,因此在有细胞毒性的化疗药物停药后,靶向药物(如贝伐单抗)长时间治疗可能是一个更好的选择。为此,研究者有必要进行贝伐单抗间歇或次长期用药的相关临床研究。
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KRAS基因是目前国际上的一个热门话题。结直肠癌患者治疗前有必要接受KRAS基因检查。由于KRAS基因突变患者应用靶向表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂治疗无效,因此使用EGFR抑制剂前必须进行KRAS基因检测。然而,KRAS基因检测涉及技术和费用等问题,目前还未能在我国临床中推广使用。
希望有更多获得充分循证医学证据的新靶向药物,如贝伐单抗,更快获得我国国家食品药品监督管理局的审批,使更多中国患者尽快获得与国外患者同等的治疗机会。但广大的临床医师要切记,在新药应用过程中一定要全面掌握该药的适应证与不良反应,并作到规范用药。
贝伐单抗在乳腺癌中的临床应用
军事医学科学院附属医院(解放军307医院)乳腺癌科 江泽飞
靶向药物在乳腺癌治疗中的地位已经获得肯定,而且其改变了乳腺癌治疗的行为模式。复发或转移乳腺癌的治疗已不再局限于各种化疗药物的联合应用,而是根据Her-2表达情况进行更合理的个体化治疗。例如Her-2阳性乳腺癌患者可选用曲妥珠单抗联合化疗药物;Her-2阴性乳腺癌患者可选用贝伐单抗联合化疗药物。
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贝伐单抗在乳腺癌治疗中的有效性已在国际上获得一致认可,其中贝伐单抗联合紫杉类的有效率高,患者的病情可获得快速缓解,安全性好且易耐受。可见贝伐单抗为众多Her-2阴性乳腺癌患者(约占乳腺癌患者的75%)提供了良好的治疗选择。
那么Her-2阳性乳腺癌患者是否也可应用贝伐单抗治疗呢?实际上,贝伐单抗与Her-2没有直接的相关性,因此Her-2阳性患者应该也可以使用。目前国际上正在进行如曲妥珠单抗联合贝伐单抗治疗Her-2阳性乳腺癌患者的临床试验。此外,当前的临床资料仅支持贝伐单抗联合紫杉类治疗复发或转移乳腺癌,那么是否所有适合紫杉类治疗的患者都可以考虑采用紫杉类联合贝伐单抗?但至少对于紫杉类治疗失败的患者应考虑改用贝伐单抗联合其他化疗药物。
任何药物都有副作用,贝伐单抗在临床应用中也要注意发生出血等严重的不良事件。在选用一种治疗方案前必须严格选择患者,绝不可随意给予患者治疗建议,而且在治疗过程中一定要密切监测,一旦发生严重不良事件应及时进行相应的处理。
在贝伐单抗联合化疗药治疗过程中,应如何确定贝伐单抗的持续用药时间?国际上推荐贝伐单抗用药至疾病进展。临床实践应基于循证医学证据的支持,但又不能完全听命于临床研究数据。长期用药不可避免地会出现以下问题:药物引起的不良事件、患者和家庭的经济承受能力、患者可能有更好的治疗机会等。因此,用药时间不一定要完全遵循临床研究结果,应具体情况具体分析。对于贝伐单抗来说至少应该使用到化疗结束。
总之,贝伐单抗是一种中国医师和患者都很期待的靶向药物。需要指出的是,中国研究者在积极关注国际研究进展的同时,还应更多地参与到国际合作当中,以便更快研发出适合我国国情的标准治疗方案,使我国患者能尽早获得更有效的治疗!, 百拇医药