2008年诺贝尔生理学或医学奖揭晓 三位病毒研究者成赢家
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北京时间2008年10月6日17时30分,瑞典卡罗琳斯卡研究所公布了2008年诺贝尔生理学或医学奖得主。发现人乳头状瘤病毒(HPV)导致宫颈癌的德国学者哈拉尔德·楚尔·豪森(Harald zur Hausen)及人免疫缺陷病毒(HIV)的发现者弗朗索瓦丝·巴尔-西诺西(Fran?觭oise Barré-Sinoussi)和吕克·蒙塔尼(Luc Montagnier)三位科学家分享了这项殊荣。
Harald zur Hausen
1936年生于德国。德国海德堡癌症研究中心名誉教授,曾任该中心主席和科学主任,因发现HPV可导致宫颈癌而分得1/2奖金。
Fran?觭oise Barré-Sinoussi
1947年生于法国。现任法国巴黎巴斯德研究所病毒系逆转录病毒感染调控专业教授和主管,因与Montagnier共同发现HIV病毒而分得1/4奖金。
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Luc Montagnier
1932年生于法国。现任法国巴黎世界艾滋病研究和预防基金会名誉教授和主任,因与Barré-Sinoussi共同发现HIV而分得1/4奖金。
HPV与宫颈癌
Hausen教授突破传统思维定式,创造性地指出,病毒(HPV)可导致宫颈癌。他发现,HPV DNA可以在肿瘤内以非复制的状态存在。他还发现,HPV是一组异质性病毒家族,其中只有几种HPV有致癌作用。他的发现阐明了HPV感染进程的特征,揭示了HPV致癌的机制,也促进了HPV疫苗的研制。
从上世纪70年代,Hausen教授开始研究HPV与宫颈癌的关系。他推测肿瘤细胞内如果含有病毒DNA,则病毒的DNA将会整合入细胞基因组内,促进肿瘤细胞的增殖,那么在检测肿瘤细胞时将会发现HPV DNA。经过超过10年的研究,他终于在1983年在宫颈癌活检组织中发现了新型的致癌病毒——HPV16型。1984年,Hausen教授从宫颈癌患者细胞中成功克隆出HPV16型和18型。HPV16型和18型在全世界约70%的宫颈癌活检组织中被检出。
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该发现对减轻全球公共卫生负担有重要意义。全世界5%的癌症是由于持续感染HPV引起。HPV感染是一种常见的性传播疾病,全球约50%~80%的人都受感染。在超过100种HPV中,有约40种感染生殖道,其中15种使得女性患宫颈癌的危险增加。在组织学诊断为宫颈癌的女性中,99.7%有HPV感染。HPV每年感染50万例女性,还与口腔癌等其他癌症有关。
诺贝尔奖评选委员会认为,Hausen教授的研究使得人们对HPV感染和癌症发生有了更深入的了解,使得HPV16和HPV18可以被用于科学研究。此外,针对HPV16和18型的疫苗可以有效预防约95%的高危感染,能够有效减轻宫颈癌造成的医疗负担。
HIV的发现
1981年,获得性免疫缺陷综合征(AIDS)被报道之后,人们开始寻找致病原。Barré-Sinoussi和Montagnier从有艾滋病早期症状(淋巴结肿大)的患者中分离培养淋巴结细胞。他们检测了这些细胞中逆转录酶的活性(逆转录病毒复制的直接标志),从被感染的细胞中发现逆转录病毒颗粒。
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他们发现,被分离出的病毒可以杀死来自患者和健康者的淋巴细胞。与以前发现的致癌基因不同,该逆转录病毒(即现在人们所知的HIV)并不诱导被感染细胞出现不受控制的增殖现象,反而介导了T淋巴细胞的融合,促进其死亡。这也从一定程度上解释了HIV是如何使人免疫系统受损的。
考虑到该病毒如今影响全球约1%的人口,其研究结果是具有重要意义的。Barré-Sinoussi和Montagnier的发现使得人们可以快速克隆HIV-1基因组,为进一步研究病毒复制的细节和病毒感染宿主的过程奠定了基础。
此外,其研究成果还使得诊断患者和筛查血制品的方法得到发展,从而有效防止了病毒传播。一系列新抗逆转录病毒药物的研发也是人们深入研究病毒复制周期的结果。
预防和治疗HIV感染明显降低了HIV的传播速度,延长了接受治疗患者的生存期。HIV克隆还使得研究该病毒起源和进化过程成为可能。
诺贝尔奖评选委员会认为,系统研究HIV感染宿主的机制和变异能力等,为人们研发HIV疫苗和寻找治疗艾滋病的药物提供了理论基础。HIV制造了一个全新的疾病大流行,科学和医学也迅速地做出应答,科学家们发现、找出病原,也为人们提供了一些治疗方法。目前,成功的抗逆转录病毒治疗可以使感染HIV者的生存期接近正常人的水平。
(阿信)
HPV致癌过程
HIV结构示意图
(以上2幅插图来源:诺贝尔奖官网www.nobelprize.org), http://www.100md.com