ASCO 2008乳腺癌专题研讨会报道(二)
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■ 治疗策略
化疗后保乳术不增加复发危险
可手术乳腺癌欧洲协作试验(ECTO)结果表明,无论确诊时乳腺癌大小如何,初期先给予全身化疗可显著增加保乳手术可能性,同时不增加局部复发和远处转移危险。
该研究共纳入1355例肿瘤>2 cm的乳腺癌患者,随机分组后,A组和B组患者(共904例)接受初期手术后序贯化疗,C组患者(451例)则先接受序贯化疗再接受手术。
结果显示,与初期手术相比,初期化疗后行保乳术更常见(63%对34%,P<0.0001),而且不论肿瘤大小如何均如此(确诊时肿瘤≤4 cm者80%对53%,肿瘤>4 cm者72%对44%)。初期化疗者病理学检查淋巴结阴性也显著较多(60%对39%,P=0.0001)。初期化疗组和初期手术组乳腺癌局部复发累积发生率分别为4.6%(16例)和4.1%(24例),这些局部复发者随后分别有2例和9例发生远处转移,两者无显著差异。
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改善淋巴结阴性乳腺癌DFS多西他赛优于氟尿嘧啶
以多西他赛为基础的辅助化疗可改善淋巴结阳性的乳腺癌患者无病生存(DFS)和总生存(OS)。GEICAM 9805试验则表明,对于淋巴结阴性患者,这种辅助化疗方案改善5年DFS的作用优于氟尿嘧啶方案。
从1999年7月至2003年3月,1059例T1~3N0M0期可手术乳腺癌患者入选研究,所有患者至少符合一项圣高仑(St. Gallen)1998年高危标准。患者随机接受6个周期多西他赛+多柔比星+环磷酰胺(TAC)方案或氟尿嘧啶+多柔比星+环磷酰胺(FAC)方案治疗。保乳术后均进行放疗,对肿瘤>5 cm者也推荐放疗。激素受体阳性患者还接受他莫昔芬治疗5年。
随访至2008年4月时,142例患者出现复发,其中TAC组58例,FAC组84例。TAC组DFS优于FAC组(P=0.0181),两组的各亚组患者比较结果也如此。数据分析时,两组患者死亡无显著差异(P=0.21)。
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乳腺癌放疗靶区图谱使研究更具可比性
由不同研究机构的专家达成共识并制定乳腺癌放疗靶区图谱,有利于各机构和放疗试验协助组采用更精确的放疗技术,并进行相互比较,怀特(White)等的研究证明了这一点。
来自9家研究机构的10位乳腺癌放射肿瘤学家,在3例代表性患者的相同CT影像图中,勾画出临床靶区体积(CTV)和心脏、肺等危险器官(OAR)。对病例进行两次轮廓描绘,第一次不加任何说明,第二次则在第一次勾画后形成共识性定义。通过测量体积、肿块中心距离和重叠百分比,对观测者间差异加以量化,并计算量化指标的均数、中位数和标准差,根据第二轮轮廓图的几何均数手工绘出靶区图谱。
从结果看,采用共识性定义,增加了研究机构/观察者间结构重合程度,减少了轮廓勾画差异。例如,肿块切除体积重叠由28%升至60%,乳腺从61%升至71%,胸壁从37%升至64%,心脏从36%升至50%;乳腺体积变异标准差从66%降至10%,胸壁从38%降至14%,心脏从24%降至15%。
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重新审视维生素D与乳腺癌
对于维生素D与乳腺癌,一些观察性研究认为有相关性,而妇女健康倡议(WHI)研究则认为前者对后者无影响。为此,WHI研究者对该研究安慰剂组进行了巢式病例对照研究,发现基线25-羟维生素D(25 OHD)水平与乳腺癌危险无相关性(P=0.20)。研究者认为观察性研究发现的25 OHD和乳腺癌间的相关性可能由混杂因素导致,而并非为因果关系;WHI研究中,钙和维生素D补充治疗结果阴性的原因可能是剂量不足以及其他。
种族因素不影响三阴性乳腺癌疗效
大宇(Dawood)等的研究表明,三阴性乳腺癌患者接受相同条件治疗时,黑人与白人或其他种族患者的病理学完全缓解(pCR)率无显著差异(17%对25.1%,P=0.091),校正患者和肿瘤特征后,种族与3年无复发生存率(P=0.747)和OS(P=0.735)无显著相关性。
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■ 诊断与预后
术中RT-PCR可明察前哨淋巴结转移
比利时布鲁塞尔朱尔斯-博德(Jules Bordet)研究所采用的一种术中逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法(BLN),可有效检测乳腺癌前哨淋巴结(SLN)转移。
该方法将每例患者的1~3枚SLN切成约2 mm厚的切片,对间隔的新鲜切片采用BLN法测定乳腺球蛋白和细胞角蛋白(CK19)mRNA表达量,并根据测定结果决定术中是否行同侧腋窝淋巴结(ALN)清扫。对其余切片固定后行苏木精和伊红(H&E)染色和免疫组化(IHC)检查。
术中BLN可检出乳腺癌SLN中>0.2 mm的转移灶。此前的一项小样本研究(78例)证实,该方法检测敏感性为92.3%,特异性为96.9%。此后,该方法作为Jules Bordet研究所唯一的术中SLN检测法,在2年中已用于300例患者的术中决策。前125例患者的平均结果回报时间为37分钟,其余患者约30分钟。BLN检测敏感性为88.2%,特异性为94.8%,整体一致性为93.7%。
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研究者认为,术中BLN检测法几乎可使患者避免再次手术,若与组织学检查联合应用能更可靠地确定患者是否存在隐匿性转移,对ALN状态的预测价值与术后组织学检查等同。
两种基因RNA检测在乳腺癌诊疗中显价值
北美乳腺癌协作组的一项研究表明,确定可手术乳腺癌患者的Her-2表达水平时,采用RT-PCR检测该基因RNA表达量,似可代替标准的IHC蛋白表达检测法。另外,对于激素受体阳性、Her-2正常患者,拓扑异构酶2A(TOP2A)RNA表达量与含蒽环类药物方案治疗后复发情况相关。
研究者利用755例Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌患者的存档肿瘤标本,通过RT-PCR分析371个基因表达情况(包括21基因表达谱复发评分)。另外,在中心实验室对标本的激素受体和Her-2蛋白表达情况进行检测。结果显示,Her-2基因RNA表达结果与中心实验室IHC测定的蛋白表达结果总体吻合率为95%,94%IHC可疑阳性病例的RT-PCR结果为阴性。
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在此前的E2197试验中,患者接受含多柔比星的辅助化疗方案治疗。对于其中激素受体阳性、Her-2正常病例,TOP2A基因RNA表达与复发高度相关(校正P=0.01),多变量分析表明,TOP2A表达每增加5单位,复发风险比(HR)为5.6(P=0.008)。
P53转录活性提供乳腺癌治疗决策证据
亚伯德尔-法塔赫(Abdel-Fatah)等报告,p53转录活性可预测乳腺癌患者预后,有助于临床选择最佳治疗方案。
研究者发现,低危/预后良好病例组存在活化p53野生型(p53-/MDm2+/Bcl2+)和MDm2家族过表达导致的非活化p53野生型(p53-/MDm2++ 或p53-/MDM4++),激素治疗可显著降低这些患者的复发和(或)远处转移危险(P=0.009)。高危/预后较差组包括因上游调节子缺失所致的非活化p53野生型(如ATM/BRCA1)和突变型,以及点错义突变(p53++/MDm2+/p21±)和无效突变(p53-/MDm2-/p21-),这些患者不能从辅助化疗中受益。, http://www.100md.com