ASCO 2008乳腺癌专题研讨会报道(一)
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由美国临床肿瘤学会(ASCO)与美国乳腺疾病学会、美国乳腺外科学会、美国放射治疗及肿瘤学会(ASTRO)等共同赞助的2008年乳腺癌专题研讨会,于2008年9月5日至7日在华盛顿召开。
会议就如何以及何时将最新研究结果运用到乳腺癌患者的临床实践进行了深入探讨。本报撷取会上的部分研究呈现给读者,希望能为您的临床工作带来一定帮助,内容详见B1~B2版。
Her-2阳性乳腺癌
曲妥珠单抗疗效与Her-2状态改变有关
对人表皮生长因子受体2(Her-2)阳性乳腺癌患者,曲妥珠单抗虽然最初疗效良好,但之后可能会产生耐药。这种现象的原因仍不明,美国M.D.安德森(Anderson)癌症中心米滕多夫(Mittendorf)等的研究提供了一种可能的解释:部分Her-2阳性乳腺癌在治疗过程中转为Her-2阴性,导致其对曲妥珠单抗耐药。
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研究纳入2004年至2007年间接受了紫杉类和蒽环类为基础化疗+曲妥珠单抗新辅助治疗的141例Her-2阳性乳腺癌患者。pCR定义为手术时乳腺和腋窝淋巴结无侵袭性疾病证据。
结果显示,51.1%(72/141例)达到pCR,41.8%(59/141例)达到部分缓解,4.3%(6/141例)疾病稳定,2.8%(4/141例)疾病进展。
获取23例未达到pCR患者的治疗前和治疗后组织标本,并对全部治疗前标本重新进行荧光原位杂交(FISH)方法检测,证实这些患者在治疗开始前为Her-2阳性者。检测手术中获得的残留肿瘤标本,30.4%(7/23例)被证实为Her-2阴性者。
中位随访10.2个月时,达到与未达到pCR者的复发率分别为2.8%(2/72例)和10.1%(7/69例)(P=0.07)。对手术时可获得足够残余肿瘤的4例未达到pCR并发生复发者,再次进行Her-2状态评估,其中2例为Her-2阴性者。
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研究者说——
Her-2状态在曲妥珠单抗治疗过程中转变的具体原因目前尚不清楚,但这一现象应该引起大家的重视。对接受曲妥珠单抗治疗的Her-2阳性者,其在手术时被发现的任何残余肿瘤均应再次接受Her-2状态的评估,以便能及时调整治疗策略,避免过度治疗,并为这些Her-2状态发生改变的乳腺癌患者的下一步辅助治疗给予合理建议。(李雁)
MBI:乳腺癌筛查又一有力工具
研究证实其对有致密乳房组织的乳腺癌高危妇女敏感
对于有致密乳房组织和乳腺癌高危因素的妇女,乳房X线摄影检查的敏感性降低。美国梅奥医院鲁斯卡(Hruska)报告,分子乳腺成像(MBI)是这类人群乳房X线摄影筛查的有益补充,其敏感性是乳房X线摄影的3倍,并且阳性检出率更高,但二者的特异性相似。
, 百拇医药 研究者对940名乳房X线摄影显示乳房组织致密,并且乳腺癌患病危险升高(合并家族史、癌症病史或接受胸部放疗)的妇女进行MBI和乳房X线摄影筛查。随访期为15个月。
结果显示,从12例被诊断为乳腺癌的患者中检出13处癌灶,8处为仅MBI检出,1处为仅乳房X线摄影检出,2处为两种方法均检出,还有2处两种方法均未检出。需要重复接受乳房X线摄影和MBI的人数比例分别为9.4%和7.7%。因乳房X线摄影发现可疑病变而接受活检者中,乳腺癌阳性检出率为17.6%(3/17处),因MBI而接受活检者的阳性检出率为27.8%(10/36处)。亚组分析显示,对随访超过15个月的375例患者,MBI和乳房X线摄影的敏感性分别为75%(6/8例)和25%(2/8例),特异性分别为93.2%和91.3%。
研究者说——
MBI的成本与乳房X线摄影和超声检查接近,但远低于磁共振(MRI),约为乳房MRI的1/5。对于有致密乳房组织的乳腺癌高危妇女,MBI可能成为一种筛查工具。接下来应进行比较MBI与MRI的前瞻性研究,若发现二者具有同等价值,那么MBI将具有比MRI价格低廉且假阳性率较低的优势。(迪恩)
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图A示Her-2信号传导过程:Her-2胞内区磷酸化后形成同源或异源二聚体,进而激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)/Ak酶转化因子(Akt)途径和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径发挥作用。图B~F示曲妥珠单抗作用机制:B为其结构示意图,C和D示其抑制信号传导,E示其激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用从而促进细胞死亡,F示其通过细胞的内吞作用使受体分解。摘自《新英格兰医学杂志》(N Engl J Med 2007, 357: 39)
戈舍瑞林10.8 mg方案可用于绝经前ER阳性乳腺癌
日本爱知癌症中心医院岩田(Iwata)报告,将170例绝经前雌激素受体(ER)阳性的早期乳腺癌患者随机分为两组:戈舍瑞林常规3.6 mg每月1次给药组和戈舍瑞林10.8 mg每3个月1次给药组,并同时接受他莫昔芬治疗。结果两组的雌二醇(E2)和促卵泡激素(FSH)水平均得到了较好的抑制,并且安全性和耐受性无显著性差异。
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FGFR2和TNRC9基因多态性与乳腺癌显著相关
英国丹迪大学马丁(Martin)等的研究表明,在新发现的三种乳腺癌易感基因——FGFR2、TNRC9和MAP3K1中,仅FGFR2和TNRC9与乳腺癌显著相关(P=0.0012,P=0.0008),二者的多态性是乳腺癌的重要遗传危险因素,并且危险程度与等位基因多态性数目有关。
CPM仅改善年轻ER阴性乳腺癌患者癌症特异性生存
美国M.D.安德森(Anderson)癌症中心贝德罗西安(Bedrosian)报告,对4852例接受对侧预防性乳房切除术(CPM)乳腺癌患者的分析显示,仅在年轻(18~49岁)、ER阴性的Ⅰ/Ⅱ期乳腺癌患者中,CPM可使其乳腺癌特异性死亡率降低36.00%(P=0.025),死亡率的降低与对侧乳腺癌发生显著降低相关:未接受CPM组和CPM组分别为1.11%和0.18%(P=0.035)。(李雁 陈创), 百拇医药