中药注射剂安全性引人注目
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□本报记者 赵玲
10月7日，卫生部和国家食品药品监管局联合发出紧急通知，要求暂停销售、使用标示为黑龙江省完达山制药厂(2008年1月更名为黑龙江省完达山药业股份有限公司)生产的刺五加注射液。继2006年鱼腥草注射液不良反应事件后，中药注射液的安全性再次引起社会的广泛关注。
10月14日，中国药品生物制品检定所初步检验结果显示，黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液部分批号的部分样品被细菌污染。
这起事件的原因，有关部门正在进行调查。究竟是在什么环节，何种原因造成污染，目前尚无结论。无论调查的结果如何，有一个问题是可以肯定的：中药注射剂的安全性问题正在受到越来越多的关注。
中医药专家以及有关部门人士普遍认为，中药注射剂安全性问题十分复杂，包括若干环节，必须在研发、生产、销售、储存、使用等各个环节全面加强管理，多管齐下，才能提高整体的安全水平。
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加强中药注射剂再评价
俗话说，“是药三分毒”，中药不良反应其实并不是什么新鲜事，其中当然包括中药注射剂。中国中医科学院研究员周超凡指出，中药注射剂在中药不良反应中所占比例较高，且有逐年增加的趋势，静脉注射不良反应发生率更高，是非静脉注射的9.2倍。
周超凡强调，对于这一问题，要避免两种倾向，一是完全否定中药注射剂的价值和地位，二是过分夸大中药注射剂的优点。他认为，应正确认识中药注射剂，并尽快进行药品上市后的再评价。许多业内人士也认为，目前，应加强对中药注射剂安全性的进一步研究。
中药注射剂研究在解放初期曾盛极一时，1954年武汉制药厂的柴胡注射剂批量生产，成为国内工业化生产的第一个中药注射剂品种。随后，茵栀黄注射液、板蓝根注射液等20余个品种被陆续研制出来。1970年前后，全国研制成功并用于临床的品种较多，但绝大部分仅作为医院的院内制剂生产、使用。
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随着基础药理、药物分析以及相关提取分离技术的发展与突破，中药注射剂的研发受到越来越多的关注，市场也在快速发展。从1999年到2005年，全国中药注射剂市场的平均增长率达到了35%，2005年，中药注射剂的市场规模已接近2.5亿元。同时，中药注射剂也一度被视为中药现代化的发展方向以及开拓国际市场的“利器”。有资料显示，建国初期开发的众多注射剂经过几十年的临床应用，有的已被淘汰，现在仍在临床使用的注射剂，应该说基本上都是质量相对稳定的产品。
但是，随着中药注射剂在临床广泛使用，有关其安全性的讨论也从未间断过。特别是近年来，随着我国药品不良反应监测网络的健全和监测技术水平的提高，中药注射剂在临床应用中出现的各种不良反应和毒性反应也被渐渐发现，许多专家对其潜在的危险性提出了警告：中药注射剂中的很多成分尚未经过严格的药理学、毒理学评价，将其直接注射到静脉，很容易引起严重的不良反应。
中国中医科学院西苑医院主任医师安效先说，由于目前的中药注射剂多为复方制剂，成分较为复杂，其中未知成分占有相当比例，很多中药注射剂的有效成分尚不明确。一些业内人士也认为，基础研究薄弱、主要化学成分及药效不完全清楚、提取制备工艺复杂、质量控制水平偏低、临床评价方法相对滞后等，都是中药注射剂发展中正在面临的难题，明确中药有效成分并尽量减少无效或毒性杂质也成为中药注射剂研发的核心技术问题。
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受利益驱动，近年来，中药注射剂同一品种的生产厂家较多，存在着药品质量差异较大、质量标准落后等问题，不同批次药品的化学成分及其含量相差悬殊，均一性较差。不少企业根本不从事研发，只是在争夺极为有限的市场空间，致使行业利润被压低，企业陷入了价格战的低级竞争。
图为武汉市药品检验所药理实验室的技术人员正在通过家兔实验对注射剂的安全性进行检测。本报记者 罗志 摄
全面提高标准 实行严格审批
中国中医科学院研究员翁维良在接受本报记者采访时表示，对于中药注射剂，国家应实行严格的审批和监管，并整顿现有品种，全面提高标准，从源头把好中药注射剂的质量关，促进产业的健康发展。
据了解，在2006年鱼腥草事件发生后，国家食品药品监管局针对中药注射剂出台了一系列文件。
, 百拇医药 2007年8月至今，国家食品药品监管局在全国范围内开展了注射剂类药品生产工艺和处方的核查工作，以确证其实际生产时所用的处方及生产工艺与注册时被批准的处方和生产工艺相一致。
2007年12月6日，国家食品药品监管局发布了《中药、天然药物注射剂基本技术要求》，从安全性、有效性、必要性三个方面提高了研发中药注射剂的门槛，也为中药注射剂再评价提供了重要依据。《要求》对中药注射剂的成分、原料、制备工艺等各项指标进行了严格的限制，并要求中药注射剂的药理、毒理实验必须在国家指定的GLP实验室中进行。业内人士指出，这虽然在一定程度上增加了企业的研发费用，但是从长远来看，此举提高了行业进入的技术门槛，将引导真正有实力的企业进行新品开发，有利于企业发展、行业进步及中药被世界认可。
今年1月，与《药品注册管理办法》相配套的第一个规范性文件——《中药注册管理补充规定》正式发布，在中药质量方面，强调药材基源、产地和关键工艺参数的重要性，并明确了相关要求。
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翁维良认为，这些新标准主要针对新药注册，但目前市场上已有的约120种中药注射剂很多是在旧的标准下通过审批的。因此，应加强对中药注射剂原有品种的再评价，对整个市场进行全面的规范，保证产品均一性和质量控制标准。
今年4月，在国家食品药品监管局药品评价中心组织召开的“高风险品种系列研讨会——中药注射剂风险管理研讨会”上，雅安三九药业、哈药集团中药二厂等中药注射剂生产企业一致认为，产品的质量标准高、均一性好，药品风险就会大大降低，发生药品不良反应的几率也会减少。黑龙江乌苏里制药有限公司代表提出，应通过中药指纹图谱技术的应用，来控制药品的相似度，解决目前产品均一性差的问题。
据了解，目前，多家生产企业在保证其源头的中药材质量、严格规范生产的同时，还开展了产品安全性监测研究、工艺改进研究，与相关部门协作开展了大样本的前瞻性ADR监测，并且在对处方医生和患者进行培训和再教育。
业内人士认为，按照新药标准对目前临床上广泛使用的中药注射剂老品种进行技术创新，应用现代科学方法，尽可能彻底地弄清中药注射剂活性成分的理化性质、生物活性、作用机制、体内过程，改进原料提纯工艺，提升质量可控性，优化制剂配方，是解决当前中药注射剂不良反应问题的有效措施。
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临床亟待规范 强化合理用药
应该看到，中药注射剂安全性问题十分复杂，包括若干环节，必须在研发、生产、销售、储存、使用等各个环节全面加强管理，多管齐下，才能提高整体的安全水平。
也就是说，不仅政府部门要对中药注射剂研发、生产、流通加强监管，相关企业也要加强基础研究、提高中药注射剂的技术标准。
与此同时，使用环节更是不容忽视，再好的药，使用不当，也难以发挥应有功效，甚至还会适得其反，损害患者的健康，因此，作为药品的最终使用者，临床医护人员必须高度重视中药注射剂的科学合理使用。
很多中医药专家认为，在中药安全性问题上，剂型选择、配伍、临床用药监护等环节不容忽视，中药注射剂的说明书应该进一步规范和完善，明确适用范围、功能主治，说明书里不仅要有中医学术语，也应该有西医学病名及相应的中医学证候的表述。医疗机构和医务人员则应严格按照诊疗规范进行操作，使用药品要参照说明书，不能擅自扩大使用范围和适应证。
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专家们特别强调，中医和西医在诊断和用药方面是两个不同的体系，中药注射剂和西药注射剂的使用方法更是不尽相同。
西苑医院主任医师安效先说，对中药注射剂的临床使用要慎重。如茵栀黄注射液的主要成分有茵陈提取物、栀子提取物、黄芩甙及金银花提取物。其中，金银花中主要的有效成分就是绿原酸，但同时，绿原酸本身也是高致敏药物，因此，使用时要特别注意。
药学专家们也提出了若干应予以注意的问题：特殊人群(如新生儿)应谨慎使用中药注射剂；应慎重对待高敏人群，用药前充分了解患者的变态反应史；慎重对待多药合用，因为联合用药会因化学成分、pH值等变化使注射剂中微粒增加；尽量减少配伍用药，尽可能减少中药注射剂与多种抗菌药物联合应用；凡能口服的就不要肌肉注射，能肌肉注射的就不要静脉用药，静脉用药必要时应分瓶滴注。此外，还要避免用药过量。很多人以为中药作用缓和，因此盲目加大剂量，以求增加疗效，结果导致不良反应的发生。
国家食品药品监管局药品安全监管司有关人士也认为，必须客观认识中药特别是中药注射剂的不良反应，要增加政府部门与专业人员和患者的信息交流，通过媒体大力宣传、普及相关常识，不断增加药品信息的透明度，提高全民用药安全水平。
此外，记者在发稿时还了解到，国家有关部门即将出台有关文件，就中药注射剂的使用进行规范。, http://www.100md.com