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编号:9936
乳腺肿瘤的诊断与治疗.ppt
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    乳腺癌治疗进展

    内容概要

    相关调查

    妇女中最常见的一种恶性肿瘤,其发病率正在逐步上升。各国因地理环境、生活习惯的不同,乳腺癌的发病率有很大差异。在北美、两欧等发达国家,女性乳腺癌的发病率居女性恶性肿瘤发病率的首位。乳腺癌在我国各地区的发病率也不相同,其中沪、京、津及沿海地区是我国乳腺癌的高发地区。以上海最高,1972年上海的乳腺癌发病率为20.l/10万,1988年则为28/10万,居女性恶性肿瘤中的第二位。1990年起上升为第一位,2000年发病率已达36/10万。

    一 、解剖生理概要

    * 乳腺位于胸前两侧,约在第二至第六肋骨之间,为半球形,中央为乳头,乳头周围颜色深的部分叫乳晕。(图1)如果用放大镜就可以年到乳头上有许多细孔,是乳管的开口,乳腺大约由15-20个腺叶组成,以乳头为中心,呈放射状排列,每个腺叶又分成许多腺小叶,而这些腺小叶又由许多腺泡组成,每一腺叶有其单独的乳管,分别开口于乳头。(图2)

    * 周围组织

    乳房的整体结构

    乳腺的解剖

    周围组织

    * 乳腺组织沿有一狭长部向腋窝突出,即为乳腺尾部,除乳晕部外,整个乳腺组织均有一层脂肪包绕,乳腺大小与脂肪层的厚薄有关,脂肪囊中有不同走向的结缔组织纤维束,称粘贝氏韧带,它由腺体的基底部分连接于皮肤或胸部浅筋膜和胸肌筋膜,形成分隔乳腺叶的墙壁和支柱,对乳腺位置有一定的固定作用乳腺癌患者因其纤维束缩短,牵引皮肤向内 陷,使局部皮肤呈现出橘皮样改变。

    二、乳腺癌的危险因素

    * (1)性别:98%以上的乳腺癌发生于女性。

    * (2)年龄:40-59岁是好发年龄,约占全部病人的70%。

    * (3)乳腺癌家族史:有家族集聚性,有乳腺癌病人的直系家族,其女性成员的乳腺癌发病率要明显高于无乳腺癌病人的家族。

    * (4)某些乳腺良性肿瘤:乳腺纤维囊性病、慢性乳腺炎、乳腺纤维瘤可发生恶变。

    * (5)月经初潮年龄:初潮年龄愈早,患病的机会愈大。

    * (6)绝经年龄:绝经年龄愈晚,患乳癌的机会愈大。

    * (7)经产:一般来说,生过1个孩子的妇女患乳腺癌的机会要比没有生育的妇女为少。

    * (8)首次生育年龄:30岁以上首次生育者危险性大。

    * (9)哺乳:哺乳次数及时间少的妇女乳腺癌发病率较高

    三、病理

    * 根据不同的病理类型和生存率分成:

    * (1)高生存率的导管原位癌、I级浸润性导管癌(如图)、粘液腺癌(如图)和小管癌(浸润性导管癌的特殊类型如图)

    * (2)低生存率的III级浸润性导管癌;

    * (3)界于两者之间的中等生存率的II级浸润性导管癌,髓样癌(如图)和浸润性小叶癌,其中以浸润性导管癌为最常见。

    浸润性导管癌

    粘液腺癌

    小管癌

    髓样癌

    四、诊断

    * 病史

    * 查体

    * X线检查

    * 超声显像检查

    * CT检查及MR检查

    * 肿瘤标志物检查

    * 活体组织检查

    病史

    * 肿块 乳腺癌病人首发症状,须问明出现的时间、部位、大小、生长速度快、慢及近期有否改变,是否疼痛,疼痛的性质。

    * 乳头糜烂、溢液的时间,溢液的性质。腋窝有无肿块,是否合并妊娠及哺乳。月经史及家族史。

    乳房检查

    * 全面检查开始,注意胸、腹、盆腔、骼路的转移。并注意锁骨上、下淋巴结的检查。

    * 视诊:注意双侧乳房是否对称,外形有否异常,皮肤有无炎症样改变及桔皮样水肿等。

    * 触诊:乳房检查时,上臂伸过头部查乳腺内半,上臂垂下查乳腺外半,肿块按带区、象限记录部位,并对肿块的性质及活动度描述。并压迫乳晕,有无溢液排出,有则应记录液体的性质。

    乳腺钼钯摄片

    在x线片上表现分为肿块或结节病变,钙化影及皮肤增厚征群,导管影改变等。

    * 肿块 密度较高,边缘有毛刺征象时对诊断十分有帮助。毛刺较长超过病灶直径时称为星形病变。x线片中显示肿块常比临床触诊为小,此亦为恶性征象之一。

    * 钙化点 注意其形状、大小、密度,同时考虑钙化点的数量和分布。当钙化点群集时,尤其集中在1厘米范围内则乳腺癌的可能性很大。钙化点超过10个以上时,恶性可能性很大。

    乳腺的超声显像检查

    * 主要用途是鉴别肿块系囊性还是实性。超声检查对乳腺癌诊断的正确率为80%~85%。癌肿向周围组织浸润而形成的强回声带,正常乳房结构破坏以及肿块上方局部皮肤增厚或凹陷等图像,均为诊断乳腺癌的重要参考指标。

    * 与乳腺钼钯摄片相比有以下缺陷:(1)、现有的超声显像检查对乳腺微小钙化灶检出率不高,容易造成漏诊。(2)对〈1CM的肿块的诊断特异性差,(3)要求在显像同时作出结果判断,因此准确性受操作者的影响较大,(4)无法做得全乳腺显象,而且检查价格较高。

    CT检查及MR检查

    可用于不能捫及的乳腺病变活检前定位,确诊乳腺癌的术前分期,检查乳腺后区、腋部及内乳淋巴结有无肿大,有助于制订治疗计划,但检查价格昂贵。

    肿瘤标志物检查

    * (1)癌胚抗原(cEA):为非特异性抗原,可手术的乳腺癌术前检查约20%~30%cEA含量升高,而晚期及转移性癌中有50%~70%出现CEA高值。

    *(2)铁蛋白:血清铁蛋白反映体内铁的储存状态,在很多恶性肿瘤如白血病、胰腺癌、胃肠道肿瘤、乳腺癌中有铁蛋白的升高。

    * (3)单克隆抗体:用于乳腺癌诊断的单克隆抗体CA15-3对乳腺癌诊断符合率为33.3%~57%。

    活体组织检查

    * (1)针吸活检

    * (2)切取活检

    * (3)切除活检

    针吸活检

    * 针吸细胞学检查由Gutthrie于1921年建立,现已发展为细针针吸细胞学检查,其方法简便、快速、安全,可代替部分组织冰冻切片,阳性率较高在80%~90%之间,且可用于防癌普查。若临床诊断恶性而细胞学报告良性或可疑癌时,需选择手术活检以明确诊断。

    切取活检

    * 由于本方法易促使癌瘤扩散,一般不主张用此法。只在晚期癌为确定病理类型时可考虑应用。

    切除活检

    * 疑为恶性肿块时切除肿块及周围一定范围的组织即为切除活检,要求从肿瘤边缘至少1厘米左右尽可能完整切除。从下列切除标本的切面检查可初步判断恶性:

    * ①髓样癌的质地较软,切面呈灰白色,可有出血点、坏死和囊腔形成;

    * ②硬癌的切面呈灰白色,收缩状,有如疤痕感,向四周放射状伸出,无包膜;

    * ③管内癌的特点累及多处导管,甚至可向乳头方向浸润,切面呈灰白色,有时可挤出粉刺样物;

    * ④小叶癌的质地较软,外形多不规则,切面呈灰白、粉红色,有时瘤块不明显,仅见乳腺增厚。

    五、治疗措施

    一、外科手术治疗

    手术治疗适应症

    手术治疗禁忌症

    手术方式

    二、 放射治疗

    三、 化学药物治疗

    四、 内分泌治疗

    手术治疗适应症

    * 无论选用何种术式,都必须严格掌握以根治为主,保留功能及外形为辅的原则。

    *Halsted首创乳癌根治术。目前总的趋势不外保守和扩大两方面,而乳房局部切除和全乳切除是保守手术的代表性手术。术后需辅以放疗,放射剂量不一,一般为30~70Gy,对严格选择的局限性早期癌,可以收到较好的疗效。但是否作为早期乳癌的常规治疗方法,以及如何准确无误地选择此类早期癌,还难得出结论。

    手术禁忌症

    * 全身性禁忌症:

    ①肿瘤远处转移者。②年老体弱不能耐受手术者。③一般情况差,呈现恶液质者。④重要脏器功能障碍不能耐受手术者。

    * 局部病灶的禁忌症

    * Ⅲ期患者出现下列情况之一者:①乳房皮肤桔皮样水肿超过乳房面积的一半;②乳房皮肤出现卫星状结节;③乳腺癌侵犯胸壁;④临床检查胸骨旁淋巴结肿大且证实为转移;⑤患侧上肢水肿;⑥锁骨上淋巴结病理证实为转移;⑦炎性乳腺癌。

    * 有下列五种情况之二者:①肿瘤破溃;②乳房皮肤桔皮样水肿占全乳房面积l/3以内;②癌瘤与胸大肌固定;④腋淋巴结最大长径超过2.5cm;⑤腋淋巴结彼此粘连或与皮肤、深部组织粘连。

    手术方式

    乳腺癌根治术

    乳腺癌扩大根治术

    仿根治术(改良根治术)

    乳房单纯切除术

    保留乳房的乳癌切除术

    乳腺癌根治术

    * 1894年Halsted及Meger分别发表乳腺癌根治术手术原 则:①原发灶及区域淋巴结应作整块切除;②切除全部乳腺及胸大、小肌;③腋淋巴结作整块彻底的切除。(如图)

    * Haagensen改进了乳腺癌根治手术:①细致剥离皮瓣;②皮瓣完全分离后,从胸壁上将胸大、小肌切断,向外翻起;③解剖腋窝,胸长神径应予以保留,如腋窝无明显肿大淋巴结者则胸背神经亦可以保留;④胸壁缺损一律予以植皮。

    * 术中常见并发症:①腋静脉损伤②气胸

    * 术后并发症:①皮下积液:②皮片坏死③患侧上肢水肿。

    根治术

    乳腺癌扩大根治术

    * 乳癌扩大根治术包括乳癌根治术即根治术及内乳淋巴结清除术,即清除1-4肋间淋巴结,本时需切除第二、三、四肋软骨。手术方式有胸膜内法及胸膜外法,前者创伤大,并发症多,因而多用后者。如图

    仿根治术(改良根治术)

    * 主要用于非浸润性癌或I期浸润性癌。Ⅱ期临床无明显腋淋巴结肿大者,亦可选择应用。

    * (1)Ⅰ式:保留胸大肌、胸小肌。皮肤切口及皮瓣分离原则同根治术。先做全乳切除(胸大肌外科筋膜一并切除),将全乳解剖至腋侧,后行腋淋巴结清除,清除范围基本同根治术。胸前神径应予保留。将全乳和腋淋巴组织整块切除。

    * (2)Ⅱ式:保留胸大肌,切除胸小肌。皮肤切口等步骤同前,将乳房解离至胸大肌外缘后,切断胸大肌第4、5、6肋的附着点并翻向上方以扩大术野,在肩胛骨喙突部切断胸小肌附着点,以下步骤同根治术,但须注意保留胸前神经及伴行血管,最后将全乳腺、胸小肌及腋下淋巴组织整块切除。

    乳房单纯切除术

    * 曾经被乳癌根治术所取代。近来全乳切除术又重新引起重视。

    * 适应症:非浸润性或腋窝淋巴结无转移的早期病例,术后可以不加放疗。

    * 对局部较晚期乳癌用单纯切除术后辅以放疗。从日益增长的美容学要求看,全乳切除术仍需要复杂的乳房再造术。将不适于中青年妇女的早期病。

    * 主要适应症应限年老体衰者或某些只能行姑息切除的晚期病例。

    保留乳房的乳癌切除术

    * 手术的方式自局部切除直到l/4乳房切除,术后应行放射治疗。(如图)

    * 适应症:①肿瘤较小,适用于临床T1及部分T2(小于3厘米)以下病灶;②周围型肿瘤(离乳晕〈3CM),位于乳晕下者常不适宜;③单发性病灶;④肿瘤边界清楚,如肉眼或显微镜下看不到清楚边界者常不适宜;⑤腋淋巴结无明确转移者。

    * 影响疗效因素:①肿瘤切缘必须有正常的边界,如果切缘有足够的正常组织者预后较好;②原发肿瘤的大小及组织学分级;③术后放射治疗,术后如不作放射治疗,局部复发率较高。

    放射治疗

    (一)术前放射治疗

    (二)术后放射治疗

    (三)放射治疗为主的治疗

    (四)复发、转移灶的放射治疗

    术前放射治疗

    * 适应症:(1)原发灶较大,直接手术有困难者。(2)肿瘤短期内明显增长者。(3)原发灶有明显皮肤水肿,或胸肌粘连者。(4)腋淋巴结较大或与皮肤及周围组织有明显粘连者。(5)应用术前化疗肿瘤退缩不理想的病例。(6)争取手术切除的炎性乳腺癌患者。

    * 术前放疗的作用:(1)可以提高手术切除率,使部分不能手术的患者再获手术机会。(2)降低术后复发率及转移率。(3)延长了术前观察时间,使部分已有亚临床型远处转移的病例避免不必要的手术。

    * 缺点:增加手术并发症,影响术后分期及激素受体。

    * 方法:尽可能采用高能射线照射,更好地保护正常组织,减少并发症。多采用常规分割,中等剂量。放射结束后4~6周施行手术较为理想。

    术后放射治疗

    适应症:(1)单纯乳房切除术后。(2)根治术后病理报告有腋中群

    或腋上群淋巴结转移者。(3) 病理证实转移性淋巴结占总数一半

    以上或4个以上转移者。(4)病理证实乳内淋巴结转移的病例 (5)原

    发灶位于中央或内侧者作根治术后,有腋淋巴结转移者。

    原则:(1)Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌根治术或仿根治术后,原发灶在乳腺外

    象限,腋淋巴结病理检查阴性者,不放疗;腋淋巴结阳性时,照

    射内乳区及锁骨上下区;原发灶在乳腺中央区或内象限,腋淋巴

    结病理检查阴性时,术后仅照射内乳区,腋淋巴结阳性时,加照

    锁骨上下区。(2)Ⅲ期乳腺癌根治术后,无论腋淋巴结阳性或阴

    性,一律照射内乳区及锁骨上下区。据腋淋巴结数及胸壁受累情

    况,考虑加或不加胸壁照射。 (3)乳腺癌根治术后,腋淋巴结已

    经清除,不照射腋窝区,清除不彻底或有病灶残留考虑补加腋窝

    区照射。(4) 宜在手术后4~6周开始,植皮者可延至8周。

    放射治疗为主的治疗

    * 以往对局部晚期肿瘤、无手术指征者作放射治疗,往往是姑息性的。近年来,随着放射设备和技术的改进及提高,以及放射生物学研究的进展,放射可使局部肿瘤获较高剂量,而周围正常组织损伤较少,治疗效果明显提高。目前,开始进行小手术加放射治疗早期乳腺癌的研究,使放射治疗在乳腺癌的治疗中从姑息转向根治性。多数作者认为对原发灶小于3cm,N0或N1的病人可考虑小手术加放疗。对于局部晚期的乳腺癌,放射治疗仍是一种有效的局部治疗手段,放射前切除全部肿瘤或作单纯乳房切除可提高疗效。

    复发、转移灶的放射治疗......(后略) ......