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编号:11682642
下呼吸道感染的诊治进展.PPT
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    下呼吸道感染的诊治进展

    北京大学第一医院呼吸内科 王广发

    Pathogens of LRT Infection

    细菌 需氧G+球菌

    需氧G-杆菌

    厌氧菌

    病毒

    真菌

    支原体

    立克次体

    衣原体

    原虫-Pneumocystis carinii

    Ten Leading Causes of Death, United States, 1997

    * 1 Heart disease 726,974

    * 2 Malignant neoplasms 539,577

    * 3 Cerebrovascular 159,791

    * 4 Bronchitis, Emphysema, Asthma 109,029

    * 5 Unintentional injury and adverse effects 95,644

    * 6 Pneumonia & Influenza 86,449

    * 7 Diabetes 62,636

    * 8 Suicide 30,535

    * 9 Nephritis 25,331

    * 10 Liver disease 25,175

    Community Acquired Pneumonia

    Mortality

    Changes of hosts in recent years

    * 人口老龄化--低免疫人群的不断增加

    * 肾上腺皮质激素、免疫抑制剂--降低了宿主免疫功能

    * 有创医疗技术广泛应用--增加了细菌入侵的途径

    * 某些疾病的日益增多-糖尿病、AIDS

    Changes of Pathogens in Bacterial Pneumonia

    ? 病原的多样化

    ? 革兰氏阴性杆菌性肺炎日益多见

    ? 原先认为不致病的微生物发现具有致病性

    ? 新病原的出现---军团菌

    ? 细菌耐药成为日益普遍的现象(MRSA,ESBL)

    细菌耐药

    甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)

    甲氧西林耐药的表皮葡萄球菌(MRSE)

    万古霉素中度敏感的金葡菌 (VISA)

    万古霉素耐药的肠球菌(VRE)

    青霉素耐药的肺炎链球菌( PRSP)

    超广谱β-内酰胺酶 (ESBLs)

    AmpC

    碳青霉烯酶

    多重耐药菌的分离率

    1999年 NNIS调查资料与1994年资料的比较

    * 万古霉素耐药肠球菌:从15% 到 26%

    * 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌:从38%到55%

    * 克雷伯菌对三代头孢菌素的耐药率:从7% 到9%

    * 铜绿假单胞菌对亚胺培南的耐药率:从12%到19%

    * 铜绿假单胞菌对喹诺酮类耐药率:从12%到23%

    * 肠杆菌属细菌对三代头孢菌素的耐药率:从34%到 37%

    在中国十家医院用E-test法评估六种广谱b-内酰胺药

    对分离细菌株的体外活性

    * 细菌 数 主要细菌

    * 大肠埃希菌 107

    * 肠杆菌属 109 阴沟肠杆菌

    * 克雷伯菌属 120 肺炎克雷伯菌

    * 沙雷菌属 88 黏质沙雷菌

    * 枸橼酸菌属 100 弗劳地枸橼酸菌

    * 吲哚阳性变形杆菌属 76 普通变形,摩根

    * 绿脓假单胞菌 100

    * 不动杆菌属 99 鲍曼不动杆菌

    * 金黄色葡萄球菌(Oxs) 101

    * 凝固酶阴性葡萄球菌 37 表皮葡萄球菌

    * 总计 937

    937株细菌对六种药物的总体敏感性排序

    六种抗微生物药对

    100株铜绿假单胞菌的活性

    * 药名耐药%中介% MIC50 MIC90

    * 头孢吡肟17.011.0364

    * 头孢他啶 18.00.01.564

    * 头孢曲松50.047.0 32512

    * 亚胺培南21.0 7.0332

    * 头孢哌酮/舒巴坦17.0 11.0464

    * 哌拉西林 23.0 0.0 8 512

    细菌的进化与耐药

    细菌对抗生素的耐药机制

    * 细胞内药物浓度降低

    外排增多 四环素(tetA)

    氟喹诺酮类(norA)

    外膜通透性降低 ?内酰胺类(OmpF;OprD)

    氟喹诺酮类(OmpF)

    细胞膜运输能力降低 氨基糖甙类(低能量)

    * 药物失活 ?内酰胺类( ?内酰胺酶)

    氨基糖甙类(修饰酶)

    磷霉素(谷胱甘肽结合)

    氯霉素(灭活酶)

    * 靶位修饰 氟喹诺酮类(旋转酶修饰)

    利福平(DNA聚合酶结合)

    ?内酰胺类(PBP改变)

    大环内酯类(rRNA甲基化)

    * 靶位旁路 糖肽类(vanA、vanB)

    甲氧苄定(胸腺嘧啶缺陷株)

    ?内酰胺酶的分类(1) ......

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