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编号:31678
抗微生物感染药.ppt
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    抗微生物感染药

    (antimicrobialagents)

    本科七年制

    抗微生物感染药

    ? 概述

    ? 分类

    ? 各类抗微生物感染药物

    ? 合理应用抗菌药的原则

    抗微生物感染药物的概述

    ? 常用术语

    ? 发展史

    ? 主要作用机制

    抗微生物感染药物的概述

    常用术语

    ? 抗生素(antibiotics)

    指某些微生物(细菌、真菌、放线菌等)在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其它活性的一类物质。

    ? 抗菌谱

    每种药物抑制或杀灭病原微生物的范围。

    ? 抑菌药

    指仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物。

    ? 杀菌药

    指不仅能抑制微生物生长繁殖而且能杀灭微生物的药物。

    ? 细菌的耐药性

    药物与细菌多次反复接触后,细菌对该药的敏感性降低甚至消失。

    抗微生物感染药物的发展史

    细菌结构与抗菌药作用部位示意

    抗菌药物的主要作用机制

    ? 抑制细菌细胞壁合成

    如:青霉素、头孢菌素类、磷霉素、万古霉素

    ? 抑制细胞膜功能

    如:两性霉素B、多粘菌素、制霉菌素等

    ? 抑制DNA、RNA的合成

    如:喹诺酮类、磺胺类及其增效剂、利福平等

    ? 抑制或干扰细菌细胞蛋白质合成

    如:氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类

    抗微生物感染药物分类

    * 根据合成方法不同

    *抗生素

    广义抗微生物的抗生素(抗细菌、抗真菌、抗立克次体、 抗支原体、抗衣原体、抗病毒等)

    抗肿瘤抗生素

    临床抗生素主要是指抗微生物感染的抗菌药。

    * 合成抗菌药

    指抗生素以外的、用化学方法合成的抗感染药物。

    *根据作用机制不同

    抗生素的分类

    合成抗菌药分类

    各类抗微生物感染药物

    ? β-内酰胺类抗生素

    ? 氨基糖苷类抗生素

    ? 大环内酯类抗生素

    ?喹诺酮类抗菌药

    ?抗真菌药

    β-内酰胺类抗生素(β-lactamantibiotic)

    β-内酰胺类抗生素分类

    β-内酰胺类抗生素

    青霉素类(Penicillins)

    ? 分类

    ? 药理作用

    ? 临床应用

    ? 不良反应及其防治

    青霉素类抗生素的抗菌作用分类

    青霉素类

    药理作用

    主要干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用,青霉素类与细菌体内某些青霉素结合蛋白有高度亲和力,两者结合后干扰细菌细胞壁的合成,导致细菌生长停止、溶解和死亡。

    细菌对青霉素类产生耐药性的机制

    * 细菌产生β-内酰胺酶,使青霉素类水解灭活

    * 细菌体内青霉素结合蛋白发生改变,药物不能与

    之结合而产生抗菌作用

    * 细菌细胞壁对青霉素类的渗透性减低

    青霉素类

    临床应用

    * 青霉素目前仍为治疗多种G+感染的重要药物。

    如白喉杆菌、厌氧球菌、梭状芽孢杆菌、溶血性链球菌、肺炎球菌和螺旋体等感染;亦可用于脑膜炎球菌、敏感淋

    球菌等所致的感染。

    *耐酶青霉素类限用于产青霉素酶对甲氧西林敏感的葡萄

    球菌感染。

    *氨苄西林、阿莫西林、青霉素V、青霉素与β-内酰胺酶

    抑制剂的复方制剂等可口服,临床用于轻、中度感染。

    *替卡西林、哌拉西林、羧苄西林可用于绿脓杆菌和多数

    肠杆菌科细菌和厌氧菌感染。

    *美西林、替莫西林主要用于革兰阴性菌感染。

    青霉素类

    不良反应

    * 过敏反应皮疹、过敏性休克、接触性皮炎、血

    清病样反应、哮喘发作等 皮试!

    过敏性休克抢救:肌注0.1%肾上腺素0.5-1ml,并辅以其它抗休克治疗

    * 毒性反应周围神经炎,青霉素脑病,胃肠道反应,肝功

    异常等。

    * 其他菌群失调,二重感染,赫氏反应(症状加剧)等。

    头孢菌素类(Cephalosporins)

    ? 分类

    ? 药理作用

    ? 临床应用

    ? 不良反应及防治

    头孢菌素类

    分类

    按给药途径分

    注射

    口服

    按化学结构分

    头孢烯类

    头霉烯类

    头孢烯类

    头孢烯类

    药理作用

    第一代

    1.主要作用于革兰氏阳性球菌,包括产青霉素酶葡萄球菌。

    2.对大肠杆菌、奇异变形杆菌、某些沙门菌属、志贺菌属

    有一定活性。

    3.对β-内酰胺酶不稳定,对绿脓杆菌及假单胞菌属无作用。

    第二代

    1.对革兰氏阳性菌的作用与第一代 相仿或略差。

    2.对革兰氏阴性杆菌的作用较第一代强。

    3.头孢呋辛对多数β-内酰胺酶稳定,对假单胞菌属无作用。

    头孢烯类

    药理作用

    第三代

    1.对肠杆菌科细菌作用强大,但不动杆菌属常耐药,枸橼酸杆菌属、肠杆菌属和沙雷菌属部分菌株耐药。

    2.葡萄球菌属包括产青霉素酶菌株对第三代敏感性较

    第一代差。

    第四代

    1.对革兰氏阳性球菌及产青霉素酶葡萄球菌属的活性

    较第三代强,但较第一代差。

    2.枸橼酸杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属等对第四代较

    敏感。

    3. 对绿脓杆菌和假单胞菌属具有良好作用。

    头孢烯类抗菌特点

    对于金黄色葡萄球菌的作用

    一代头孢菌素≥二代头孢菌素>三代头孢菌素

    对于阴性杆菌的作用

    三代头孢菌素>二代头孢菌素>一代头孢菌素

    对于绿脓杆菌的作用

    一代、二代头孢菌素无效

    三代头孢菌素中

    头孢他定>头孢哌酮>其他三代头孢菌素

    头霉烯类

    ? 头霉烯类是一类7α甲氧基头孢菌素, 7α甲氧基的引入可提高其对β-内酰胺酶的稳定性,尤其是对产生β-内酰胺酶的厌氧菌如拟杆菌有较强的稳定性。

    ? 头霉烯类的特征之一是对厌氧菌有很强的抗菌力,是一般第一、二、三代头孢烯类不具备的。

    ? 头霉烯类现已发展到第三代

    第一代无临床价值,第二代头孢西丁、头孢美唑

    第三代头孢米诺

    头孢菌素类

    临床应用

    第一代

    注射用 主要用于产酶葡萄球菌感染及敏感菌所致呼吸道感染、皮肤、软组织感染和尿路感染;亦可用于预防多种外科手术后感染。

    口 服主要用于上述感染中的轻症病例。

    第二代

    用于治疗大肠肝、克雷伯菌属、变形杆菌属等及肠杆菌科细菌中的敏感菌株所致各种感染;亦可用于流感杆菌、肺炎球菌、各种链球菌引起的呼吸道感染。

    头孢菌素类

    临床应用

    第三代

    注射剂主要用于

    1) 肠杆菌科细菌引起的严重全身感染,如败血症、肺

    炎、骨髓炎等,尤其多重耐药菌感染和院内感染;

    2) 原菌尚未查明的严重感染作为经验用药;

    3) 革兰氏阴性杆菌脑膜炎;

    4) 头孢哌酮、头孢他定治疗绿脓杆菌感染有效。

    5) 头孢曲松单剂用于产酶淋球菌所致单纯性尿道炎疗

    效满意,成 人单次肌注250mg。

    头孢菌素类

    临床应用

    第四代

    适应症与第三代相同, 对革兰氏阴性球菌及因产超广

    谱β-内酰胺酶而对某些第二代或第三代头孢菌素耐药

    的革兰氏阴性杆菌所致感染,疗效优于第三代头孢菌

    素。

    头孢菌素类

    不良反应及防治

    1 .过敏反应皮疹、荨麻疹、哮喘、药物热、血清病样反 应、血管神经性水肿、过敏性休克等。

    对青霉素过敏者约有10%~30%对头孢菌素过敏,对头

    孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏,需要警惕。

    2. 胃肠道反应和菌群失调。

    多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等发应;强力

    抑制肠道菌群,致菌群失调;可引起二重感染,尤以第

    二、 三代为甚。

    头孢菌素类

    不良反应及防治

    3. 肝毒性。

    4. 造血系统毒性。

    5. 肾损害。BUN、Cr值升高,少尿、蛋白尿等。

    6. 凝血功能障碍。抑制肠道菌群产生维生素K。

    7. 与乙醇联合应用产生"双硫醒"反应。避免饮

    酒。

    其他β-内酰胺类(Other β-lactams )

    亚胺培南 碳青霉烯类抗生素

    亚胺培南/西司他丁=1/1泰能(Tienam)

    特点

    具有极广的抗菌谱和强大抗菌活性,对多数革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性菌、绿脓杆菌和脆弱类杆菌等多数厌氧菌均有活性,但对耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌、嗜麦芽黄单胞菌和黄杆菌属无作用。对β-内酰胺酶和超广谱β-内酰胺酶高度稳定。

    临床应用

    主要用于多重耐药菌引起的严重感染、医院内感染和严重

    需氧-厌氧菌混合感染。本品不应作为一线抗菌药物使用,亦 不宜用作预防用药。

    其他β-内酰胺类

    亚胺培南 泰能

    不良反应

    1.不良反应大多轻微

    胃肠道反应、药疹、静脉炎、转氨酶一过性增高

    2.个别患者有癫痫发作,发生率1%。

    诱因:剂量过大、肾功能损害、老年或有中枢神经

    疾患

    注意事项

    1. 静脉滴速宜慢,滴注时间≥1小时 / 剂。

    2. 不宜用于中枢神经系统感染。

    其他β-内酰胺类

    氨曲南 (Aztreonam)单环β-内酰胺类抗生素

    特点

    1.对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌有良好抗菌作用(窄谱)。

    2. 对多种β-内酰胺酶稳定

    3. 对革兰氏阳性菌和厌氧菌作用差

    4. 与青霉素类和头孢菌素类很少发生交叉过敏反应

    应用

    适用于革兰氏阴性杆菌和绿脓杆菌,尤其对常用药物

    耐药菌株所致各种感染。

    不良反应

    少且轻微,有药疹、胃肠道不适、转氨酶增高、静脉炎等。

    β-内酰胺酶抑制剂及其复方

    应用于临床的β-内酰胺酶抑制剂须具备以下条件:

    1抑酶谱广,抑酶作用强;

    2其药动学特征应与合用的β-内酰胺类抗生素相仿;

    3与β-内酰胺类合用不增加后者的毒性。

    临床使用的β-内酰胺酶抑制剂( β-lactamase inhibitors)

    克拉维酸(Clavulanic acid)

    舒巴坦 (Sulbactam)

    他唑巴坦 (Tazobactam)

    β-内酰胺酶抑制剂复方制剂

    氨基糖苷类抗生素

    (Aminoglycosides)

    ? 分类

    ? 临床应用

    ? 不良反应

    氨基糖苷类

    ? 分类

    按照其来源

    天然 链霉菌产生主要包括链霉素类、卡那霉素类

    小单孢菌产生 包括庆大霉素、西梭霉素类、阿司米星类

    半合成阿米卡星 阿贝卡星 萘替米星阿司米星

    按照抗菌作用分

    第一代氨基糖苷类

    第二代氨基糖苷类

    第三代氨基糖苷类

    氨基糖苷类分类

    第一代氨基糖苷类抗生素

    链霉素-一线抗结核药(耳毒性,交叉耐药)

    卡那霉素-基本被庆大霉素代替

    新霉素-口服剂型,用于肠道感染(全身应用毒性大)

    核糖霉素-与卡那霉素相似,耳毒性很低,少用。

    第二代氨基糖苷类抗生素

    庆大霉素- 对葡萄球菌和革兰阴性菌有良好抗菌作用,但不是治疗

    葡萄球菌感染的常规用药,只用于其它抗生素耐药菌株所

    致的严重感染,并与β-内酰胺类抗生素联用。

    一些适应症 如革兰阴性菌感染已为第三代氨基糖苷、第

    三代头孢菌素和第三代喹诺酮所取代 。

    妥布霉素 - 抗菌作用与庆大霉素相似 ,其绿脓杆菌的作用优于庆大

    霉素。

    氨基糖苷类分类

    第三代氨基糖苷类抗生素

    都是氨基环醇上的N位取代衍生物,共同特点是耐酶。

    ?阿米卡星

    可用于耐庆大霉素和耐妥布霉素的各种革兰阴性杆菌感染。

    耳毒性:卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素,西梭霉素

    肾毒性: 与庆大霉素相似。

    ?阿贝卡星

    对钝化酶较稳定,特别是对葡萄球菌的各种钝化酶稳定,是氨基糖苷类抗生素中抗耐甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌最为有效。

    一般毒性≤地贝卡星

    耳毒性<地贝卡星、阿米卡星

    肾毒性 = 地贝卡星

    神经阻滞作用=庆大霉素

    氨基糖苷类分类

    ? 异帕米星

    适用于严重革兰阴性杆菌耐药菌感染(包括部分阿米卡星耐药菌)和严重金葡菌感染, 与阿米卡星相比抗绿脓杆菌效果较差。......(后略) ......