C h i n J G a s t r o e n t e r o l , 2 0 0 6 , V o l . l l , N o . 1 0

    . i 参治 指 南 ·

    1 I E 3 - O v - 性乙型肝炎防治指南( 二)

    中华医学会肝病学分会

    中华医学会感染病学分会 联合制订

    2 0 0 5年 1 2月 1 0日

    十二、 I F N治疗

    荟萃分析表明， H B e A g 阳性患者经普通I F N - a

    治疗4 - 6 个月后， 治疗组和未治疗组H B V D N A转

    阴率( 杂交法) 分别为3 7 %和1 7 %, H B e A g 转阴率

    分别为3 3 %和1 2 %, H B e A g 转阴率分别为7 . 8 %和

    1 . 8 %，其疗效与基线血清A L T水平和肝组织学病

    变程度呈正相关} 3 9 1 万) 。 一项有关H B e A g 阴性患者

    的4 次随机对照试验结果显示， 治疗结束时应答率

    为3 8 %- 9 0 %， 但持久应答率仅为1 0 %- - 4 7 %( 平均

    2 4 % ) 1 4 0 , 4 1 1 ( I ) 。有报道称普通I F N - a疗程至少1

    年才能获得较好的疗效l a g - a 4 1 ( ff ) 。以普通I F N - a ( 5

    M U皮下注射， 每日1 次) 治疗慢性乙型肝炎患者，其中部分患者可出现A L T升高，少数患者甚至出

    现黄疽。治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者时， 肝功

    能失代偿的发生率<< 1 % [ 4 5 1 ( ff ) o

    一项国际多中心随机对照临床试验显示， 以聚

    乙二醇化I F N - a 2 a ( P e g I F N - ( y 2 a ) ( M r = 4 0 x 1 0 3 ) 治疗

    H B e A g阳性慢性乙型肝炎患者( 8 7 %为亚洲人) 4 8

    周后，停药随访2 4周， H B e A g 血清学转换率为

    3 2 %1 4 6 , 4 7 1 ; H B e A g 阴性患者( 6 0 %为亚洲人) 治疗4 8

    周后，随访2 4周， H B V D N A < 2 x 1 0 4 拷贝/ M I 者为

    4 3 % [ 4 s 1 ， 随访4 8 周时为4 2 %。亚太地区一项II 期临

    床研究[[ 4 9 1 显示， 每周1 次P e g I F N - a 2 a ( M r = 4 0 x 1 0 3 )

    治疗2 4 周后， 随访2 4 周， 其H B e A g 血清学转换率

    高于普通 I F N - a ( 3 2 %对 2 5 % , P < 0 . 0 5 ) 。单用

    P e g I F N - a 2 b ( M r = 1 2 x 1 0 3 ) 或与拉米夫定联合应用

    治疗H B e A g 阳性慢性乙型肝炎5 2 周， 停药后随

    访2 6 周， 两组H B e A g 血清学转换率均为2 9 % + 1 o

    P e g I F N - a 2 a ( M r = 4 0 x 1 0 3 ) 在我国已被批准用于治

    疗慢性乙型肝炎患者。

    对普通I F N - a c 治疗后复发的患者，再以普通

    I F N - a治疗仍可获得疗效[ 4 2 0 5 0 ' ( d ) ， 亦可换用其他

    普通I F N - 。亚型, P e g I F N - a 2 a 或核普( 酸) 类似物

    治疗( I I I ) o

    I F N抗病毒疗效的预测因素

    有下列因素者常可取得较好的疗效: ①治疗前

    A L T 水平高; ② H B V D N A < 2 x 1 0 8 拷贝/ m l ; ③女性;

    ④病程短; ⑤非母婴传播; ⑥肝脏纤维化程度轻; ⑦

    治疗依从性好; ⑧无H C V , H D V或H I V合并感染。

    其中治疗前H B V D N A, A L T水平和患者性别是预

    测疗效的主要因素[[ 5 ' - 5 4 1 ( 1 I ) 。 治疗1 2 周时的早期病

    毒学应答对预测疗效也很重要。

    I F N治疗的监测和随访

    治疗前应检查:①生化学指标，包括A L T ,A S T 、 胆红素、 白蛋白水平和肾功能检查; ②血常规、甲状腺功能、 血糖水平和尿常规检查; ③病毒学标

    志， 包括H B s A g , H B e A g 、 抗一 H B e 和H B V D N A的基

    线状态或水平; ④对中年以上患者应作心电图检查

    和测量血压; ⑤排除自 身免疫性疾病; ⑥作尿人绒

    毛膜促性腺激素( H C G ) 检测以排除妊娠。

    治疗过程中应检查:①开始治疗后的第1 个

    月， 每1 - 2周应检查1 次血常规， 以后每月检查 1

    次， 直至治疗结束; ②生化学指标: 包括A L T , A S T

    水平等， 治疗开始后每月1 次， 连续3 次， 以后随病

    情改善程度可每3 个月1 次; ③病毒学标志: 治疗

    开始后每3 个月检测1 次H B s A g , H B e A g 、 抗一 H B e

    和H B V D N A; ④其他: 如每3 个月检测I 次甲状腺

    功能、 血糖水平和尿常规等指标; 若治疗前就已存

    在甲状腺功能异常， 最好先用药物控制， 然后再开

    始I F N治疗， 同时应每月检查甲状腺功能; 治疗前

    已患糖尿病者也应先用药物控制糖尿病， 然后再开

    始I F N治疗; ⑤应定期评估精神状态， 尤其是对出

    现明显抑郁症和有自杀倾向者， 应立即停药并密切

    监护。

    万方数据胃肠病学2 0 0 6年第 1 1 卷第 1 0期

    I F N的不良反应及其处理[ M

    I F N的主要不良反应包括:

    1 . 流 感 样 症 候 群 : 表 现 为 发 热 、 寒 战 、 卖 痛 、 肌

    肉酸痛和乏力等， 可在睡前注射I F N - a , 、 或注射I F N

    的同时服用解热镇痛药， 以减轻流感样症状( N) o

    随疗程进展， 此类症状可逐渐减轻或消失。

    2 . 一过性骨髓抑制: 主要表现为外周血白细胞

    ( 中性粒细胞) 和血小板减少。 如中性粒细胞绝对计

    数毛1 . 0 x 1 0 9 / L ， 血小板<< 5 0 x 1 0 9 / L ， 则应降低I F N - a

    剂量; 1 - 2 周后复查，如恢复，则逐渐增加至原剂

    量。如中性粒细胞绝对计数毛0 . 7 5 x 1 0 9 / L ， 血小板

    < 3 0 x 1 0 9 / L ， 则应停药。中性粒细胞明显降低者可试

    用粒细胞集落刺激因子( G - C S F ) 或粒细胞巨噬细胞

    集落刺激因子( G M - C S F ) 治疗( I l l ) o

    3 . 精神异常: 可表现为抑郁、 妄想、 重度焦虑等

    精神病症状。因此， 使用I F N前应评估患者的精神

    状况， 治疗过程中也应密切观察是否出现精神异常。

    抗抑郁药可缓解此类不良反应( I Q ) ， 但症状严重者

    应及时停用I F N - a o

    4 . I F N可诱导产生自身抗体和自身免疫性疾

    病: 包括抗甲状腺抗体、 抗核抗体和抗胰岛素抗体。

    多数情况下无明显临床表现， 部分患者可出现甲状

    腺疾病( 甲状腺功能减退或亢进) 、 糖尿病、 血小板

    减少、 银屑病、 白斑、 类风湿关节炎和系统性红斑狼

    疮样综合征等 ......