“三剑客”为何备受瞩目?
Myxopyronin、corallopyronin和ripostatin因其广谱高效的抗菌活性、特别是对耐药结核菌的作用备受关注。
大多数抗菌药物能杀灭活跃生长的结核杆菌,但对静止期细菌无效,这些“韬光养晦”的细菌成为日后疾病复发的根源。而RNAP为活跃期及静止期细菌生存所必需,因此针对RNAP的药物对所有细菌都有杀灭作用,这是此类药物的一大优势。利福霉素就属于这一阵营。
目前,利福霉素是治疗结核病的一线用药和唯一能迅速完全清除结核菌的药物。但其毒性限制了使用剂量和范围,细菌基因突变也导致耐药现象增多。Myxopyronin、corallopyronin和ripostatin也是针对RNAP,但它们作用于分子基底部“开关区”的新靶点,与利福霉素的靶点不重叠。因此,它们可与利福霉素同时使用,并且不会产生交叉耐药。
根据WHO的估计,目前全球结核菌感染者超过20亿,而结核病最短的疗程也需要6~9个月,对于耐利福霉素结核菌感染患者,疗程将延长至2~3年。对于患者大多居于第三世界国家的一种传染病而言,这样漫长的疗程导致治疗很难持续和完整。
研究者指出,myxopyronin和corallopyronin不仅能有效控制耐利福霉素及耐多药结核菌感染,更有望将疗程缩短到两周以内。它们在动物试验中显示出良好的安全性。如果人体试验可证实上述结果,那么在全球彻底消除结核病的前景将更加光明。, http://www.100md.com
大多数抗菌药物能杀灭活跃生长的结核杆菌,但对静止期细菌无效,这些“韬光养晦”的细菌成为日后疾病复发的根源。而RNAP为活跃期及静止期细菌生存所必需,因此针对RNAP的药物对所有细菌都有杀灭作用,这是此类药物的一大优势。利福霉素就属于这一阵营。
目前,利福霉素是治疗结核病的一线用药和唯一能迅速完全清除结核菌的药物。但其毒性限制了使用剂量和范围,细菌基因突变也导致耐药现象增多。Myxopyronin、corallopyronin和ripostatin也是针对RNAP,但它们作用于分子基底部“开关区”的新靶点,与利福霉素的靶点不重叠。因此,它们可与利福霉素同时使用,并且不会产生交叉耐药。
根据WHO的估计,目前全球结核菌感染者超过20亿,而结核病最短的疗程也需要6~9个月,对于耐利福霉素结核菌感染患者,疗程将延长至2~3年。对于患者大多居于第三世界国家的一种传染病而言,这样漫长的疗程导致治疗很难持续和完整。
研究者指出,myxopyronin和corallopyronin不仅能有效控制耐利福霉素及耐多药结核菌感染,更有望将疗程缩短到两周以内。它们在动物试验中显示出良好的安全性。如果人体试验可证实上述结果,那么在全球彻底消除结核病的前景将更加光明。, http://www.100md.com