中药注射剂事件的安全警示
10月6日，国家食品药品监督管理局接到报告，云南省红河州6名患者使用完达山制药厂生产的两批刺五加注射液(批号：2007122721、2007121511，规格：100ml/瓶) 出现严重不良反应，其中有3例死亡。卫生部、国家食品药品监督管理局立即联合发出紧急通知，叫停标示为黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液。
10月19日，卫生部召开紧急电视电话会议，通报陕西省延安市志丹县人民医院使用山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液(批号为071001)后，有4名新生儿发生不良反应，其中1名出生9天的新生儿死亡。卫生部要求各地立即停止该批号茵栀黄注射液的临床使用。
卫生部、国家食品药品监督局接二连三召开紧急会议，要求各省(区、市)食品药品监督管理部门要对辖区内所有药品经营企业和使用单位开展这两种中药注射液检查，重点检查基层和农村药品经营企业和使用单位，不留死角，确保问题药品全部召回，并强调，在处置过程中细化责任，彻底排除安全隐患，同时要加大监管力度，为公众用药安全提供保障。
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连续出现的使用中药注射剂引起死亡的严重不良反应事件，再次向人们拉响了安全警报。
警示一：要修订鉴别标准
再评价现行品种
2004年～2007年的药品不良反应报告统计发现，中药注射剂比例都维持在80%左右。
据国家食品药品监督管理局公布，25种具有严重不良反应的中药注射剂曾被列入黑名单，其中就有刺五加注射剂和茵栀黄注射剂。在这之前，也有一些中药注射剂不良事件发生，如鱼腥草注射液、莲必治注射液、葛根素注射液等。
探究“中药注射剂事件”的原因，清华大学信息科技国家实验室生物信息学研究部李梢博士认为，茵栀黄注射液、刺五加注射液的问题，并不是中药本身的问题，而是中药注射液研发和生产上的问题。也就是说，在于部分中药注射液的物质基础与作用机理不清，加上现代化生产质量管理体系不够完善导致产品质量缺乏稳定两方面。
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从中药研发的角度，李梢认为，现代中药或者注射液的一个主要特色是多成分组合，或者说有效成分群。如何在保持特色的基础上，阐明这些成分组合的疗效及其副作用的内在基础，从而优化配方，提高疗效，最大程度降低副作用，这是中药研发亟需解决的问题。比如，中药成分之间存在协同、相加、拮抗等相互作用，加上患者对药物的反应性、敏感性等均存在着个体差异。因此，一些微效或者微量的药物成分，通过复杂相互作用，一定情况下就能够有较好的疗效；与此同时，也能够出现较大的、甚至很强的副作用。目前，我们迫切需要在中药成分分析的基础上，加强成分之间的相互作用、成分与机体的相互作用的研究，当然还要在生产上严格采用良好的生产质量管理体系，确保产品质量稳定。
中国中医科学院周超凡教授研究中药不良反应多年，曾对纳入国家标准的109种中药注射剂的鉴别方法进行研究。结果显示，当前部分中药注射剂的鉴别方法难以确认真伪，达不到控制质量的要求。他说，首先是建立产品上市后再评价体系，加强对中药注射液安全性、药物组成、制备工艺、质量标准和功能疗效等各个环节的再评价。他强调，要加强中药注射剂管理，对现有含量标准项目不理想的老品种，应及时通过再评价酌情处理。重新进行的含量测定项目，包括对指标成分以及成分数量与含量等要适时修订标准。同时，加强中药注射剂的基础研究和应用研究。
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首都医科大学中药学院高益民教授分析，在批量生产中以及在工艺流程中的失误，包括污染等因素，也负有对该产品质量不可推卸的责任。更不应忽略的是，在早期批准生产的中药注射剂，由于标准不够严格，对于其中的热源物质、颗粒、色素等足以引起不良反应的物质，至今尚不够清楚，引起不良反应概率就会更多一些。所以不少医药界人士曾多次提出，应当根据现行的“有关中药注射剂的评价标准”对中药注射剂进行再评价。
警示二： 能口服的不肌注
能肌注的不点滴
“能口服的不肌注，能肌注的不点滴。”这是周超凡给人们的忠告。他告诫人们，是药三分毒，中药和中药注射剂也不例外。特别是一些中药注射剂的质量不过关，再加上一些基层大夫的使用方法不够正确，可能会出现这样或那样的不良反应。因此，他提醒，接受药物最好的方法是口服，除非病人处于昏迷或半昏迷状态，没有服药的能力。
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著名儿科专家张奇文对屡屡发生的中药注射剂事件感到痛心。他说，在临床上,同样的药,患者服用汤药相对安全,但注射使用时却容易出现较严重的不良反应。如果产品质量经过严格检验,疗效及不良反应明确,剂型选择合理,中药注射针剂同样可放心使用,并达到理想效果。除剂型外,中药不良反应还可能与中药配伍、个体差异等因素有关,不辨证使用中药也是诱发不良反应的主要因素。中医用药讲究的是辨证施治,不遵守辨证论治的原则、辨证不当、组方不合理的现象,往往导致配伍不合理,或超量使用，或疗程延长等。
著名中医药专家路志正的徒弟、河北省鸡泽县中西医结合医院院长高社光认为，茵栀黄注射液与刺五加注射液是临床常用的中成药注射制剂，广泛用于治疗急慢性肝炎及心脑血管疾病。一些临床大夫在使用时由于没有掌握好适应症，不分阴黄阳黄、实证虚证，而是单凭化验单，见肝炎就用所致；其次是由于制剂质量问题而引起严重血清样反应及过敏性休克，部分病人会出现过敏性皮疹、畏寒、心悸等不良反应。
他说，凡是药物都有其适应症、用法用量和注意事项等。中药制剂更应辨证使用，违背了这个用药原则，就不可能达到好的治疗效果，甚至适得其反，加重病情。他建议，应用中药制剂必须用中医辨证思维方法来指导临床用药，同时在用药期间要严密观察病情变化，发现异常反应及时停药多数病人即可恢复正常，个别反应严重者可采取相应措施进行抢救。
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高益民告诉记者，作为医生，应当根据中医理论辨证，严格把好使用中药注射剂“药证相符”这一关，药不完全对证绝对不能使用。他强调，在治病时，不论是使用中药或是西药注射液时，都要慎之又慎。目前，虽然对其引起死亡的原因尚未查清，即或是对“同批号注射液留样复检合格”也绝不能掉以轻心。从目前的情况来看，不论是大病小病，该用不该用、药证是否完全相符，医患之间均存在着“惟有打针来得快”的误区。岂不知若药证不相符也就是不对症，或对于过敏体质来说，其毒副反应或过敏反应同样“来得快、严重得多、死亡率也高。”
全国优秀乡村医生、河南省登封市大金店镇梅村卫生所大夫郭光俊接受记者采访时说，自己从医38年，使用无数中药饮片、中成药和中药注射剂，没出现一例医疗事故。他归纳出3点经验：一是认真负责，把病人当亲人，尽心尽责。二是在中医药理论指导下，因人、因地、因时辨证施治。三是规范使用，严格操作。特别是中药注射剂要做到无菌操作，避免污染，并掌握点滴时的滴速。他提出，基层人员学历低，技术水平不高，希望有关部门针对临床基层医生开展继续教育工作，指导医生临床用药，力求通过让医生正确规范使用中药注射液，来提高医生技术水平和临床效果。
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警示三：绷紧安全这根弦
严把产品质量关
不少企业认为，中药注射液将成为我国制药产业进军国际市场的潜在优势项目，代表了中药现代化的一个发展方向。作为企业的利润增长点，不单单是中药厂感兴趣，西药厂甚至外资、合资药厂也非常感兴趣。
据了解，这几年，药企申报中药新药的质量与水平处于“失控”状态。1985年-2007年，申报中药新药达22094种，其中，改剂型规格的就达11839种，占54%左右。但中药注射液安全难题一直困扰着产业进展，同时影响临床运用。
河南宛西制药有限股份有限公司董事长孙耀志认为，中药行业是营利单位，但不能丧失自己的良心和社会责任。要时刻把人民的健康放在第一位，处处绷紧群众安全用药这根弦。营利以安全为先，生产以安全为重，只有这样，在收购中药材时，注重从源头抓起，在原产地按GAP标准种植道地中药材，保证产品质量的稳定提高；研发时，注重配方、工艺的创新，确定靶点明确、作用环节及作用机理清楚的创新模式，保障产品疗效和安全性；生产时，在中药提取、分离、浓缩、干燥、制剂、灭菌等制药全过程中，实现计算机系统控制，进行模块化、管道化自动运行，排除安全隐患。
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“基层使用中药以及中药注射剂要选知名品牌厂家的。”高社光说，这是因为品牌厂家更重视安全，更重视信誉，基层医疗人员用得安心，老百姓用得放心。他希望，生产企业要严格遵守“以人为本”的原则，更应注意把好产品质量关。
据中国药品生物制品检定所检验初步结果显示,黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液部分批号的部分样品有被细菌污染的问题。专家坦言，不论是厂家、流通环节还是终端出现的问题，如果相关机构严格把关产品质量,绝对不会出现这样的情况。李梢呼吁，通过深入的科学攻关、严格的生产把关，中药注射液引发的一些令人痛心的情况应该能够避免，中药现代研究的良性发展应该能够得到保障。
北京一些中药生产厂家有关负责人表示，研发安全性能高的中药注射剂时不我待。随着科学技术的发展，有些中药注射剂已经开始引入中药指纹图谱技术，从药材的生产、粗加工、贮存，制剂的原料、中间品、成品等方面，进行理化分析，发现质量变异和缺陷，从而全面把握住产品的质量命脉。, 百拇医药(周 颖)
10月19日，卫生部召开紧急电视电话会议，通报陕西省延安市志丹县人民医院使用山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液(批号为071001)后，有4名新生儿发生不良反应，其中1名出生9天的新生儿死亡。卫生部要求各地立即停止该批号茵栀黄注射液的临床使用。
卫生部、国家食品药品监督局接二连三召开紧急会议，要求各省(区、市)食品药品监督管理部门要对辖区内所有药品经营企业和使用单位开展这两种中药注射液检查，重点检查基层和农村药品经营企业和使用单位，不留死角，确保问题药品全部召回，并强调，在处置过程中细化责任，彻底排除安全隐患，同时要加大监管力度，为公众用药安全提供保障。
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连续出现的使用中药注射剂引起死亡的严重不良反应事件，再次向人们拉响了安全警报。
警示一：要修订鉴别标准
再评价现行品种
2004年～2007年的药品不良反应报告统计发现，中药注射剂比例都维持在80%左右。
据国家食品药品监督管理局公布，25种具有严重不良反应的中药注射剂曾被列入黑名单，其中就有刺五加注射剂和茵栀黄注射剂。在这之前，也有一些中药注射剂不良事件发生，如鱼腥草注射液、莲必治注射液、葛根素注射液等。
探究“中药注射剂事件”的原因，清华大学信息科技国家实验室生物信息学研究部李梢博士认为，茵栀黄注射液、刺五加注射液的问题，并不是中药本身的问题，而是中药注射液研发和生产上的问题。也就是说，在于部分中药注射液的物质基础与作用机理不清，加上现代化生产质量管理体系不够完善导致产品质量缺乏稳定两方面。
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从中药研发的角度，李梢认为，现代中药或者注射液的一个主要特色是多成分组合，或者说有效成分群。如何在保持特色的基础上，阐明这些成分组合的疗效及其副作用的内在基础，从而优化配方，提高疗效，最大程度降低副作用，这是中药研发亟需解决的问题。比如，中药成分之间存在协同、相加、拮抗等相互作用，加上患者对药物的反应性、敏感性等均存在着个体差异。因此，一些微效或者微量的药物成分，通过复杂相互作用，一定情况下就能够有较好的疗效；与此同时，也能够出现较大的、甚至很强的副作用。目前，我们迫切需要在中药成分分析的基础上，加强成分之间的相互作用、成分与机体的相互作用的研究，当然还要在生产上严格采用良好的生产质量管理体系，确保产品质量稳定。
中国中医科学院周超凡教授研究中药不良反应多年，曾对纳入国家标准的109种中药注射剂的鉴别方法进行研究。结果显示，当前部分中药注射剂的鉴别方法难以确认真伪，达不到控制质量的要求。他说，首先是建立产品上市后再评价体系，加强对中药注射液安全性、药物组成、制备工艺、质量标准和功能疗效等各个环节的再评价。他强调，要加强中药注射剂管理，对现有含量标准项目不理想的老品种，应及时通过再评价酌情处理。重新进行的含量测定项目，包括对指标成分以及成分数量与含量等要适时修订标准。同时，加强中药注射剂的基础研究和应用研究。
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首都医科大学中药学院高益民教授分析，在批量生产中以及在工艺流程中的失误，包括污染等因素，也负有对该产品质量不可推卸的责任。更不应忽略的是，在早期批准生产的中药注射剂，由于标准不够严格，对于其中的热源物质、颗粒、色素等足以引起不良反应的物质，至今尚不够清楚，引起不良反应概率就会更多一些。所以不少医药界人士曾多次提出，应当根据现行的“有关中药注射剂的评价标准”对中药注射剂进行再评价。
警示二： 能口服的不肌注
能肌注的不点滴
“能口服的不肌注，能肌注的不点滴。”这是周超凡给人们的忠告。他告诫人们，是药三分毒，中药和中药注射剂也不例外。特别是一些中药注射剂的质量不过关，再加上一些基层大夫的使用方法不够正确，可能会出现这样或那样的不良反应。因此，他提醒，接受药物最好的方法是口服，除非病人处于昏迷或半昏迷状态，没有服药的能力。
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著名儿科专家张奇文对屡屡发生的中药注射剂事件感到痛心。他说，在临床上,同样的药,患者服用汤药相对安全,但注射使用时却容易出现较严重的不良反应。如果产品质量经过严格检验,疗效及不良反应明确,剂型选择合理,中药注射针剂同样可放心使用,并达到理想效果。除剂型外,中药不良反应还可能与中药配伍、个体差异等因素有关,不辨证使用中药也是诱发不良反应的主要因素。中医用药讲究的是辨证施治,不遵守辨证论治的原则、辨证不当、组方不合理的现象,往往导致配伍不合理,或超量使用，或疗程延长等。
著名中医药专家路志正的徒弟、河北省鸡泽县中西医结合医院院长高社光认为，茵栀黄注射液与刺五加注射液是临床常用的中成药注射制剂，广泛用于治疗急慢性肝炎及心脑血管疾病。一些临床大夫在使用时由于没有掌握好适应症，不分阴黄阳黄、实证虚证，而是单凭化验单，见肝炎就用所致；其次是由于制剂质量问题而引起严重血清样反应及过敏性休克，部分病人会出现过敏性皮疹、畏寒、心悸等不良反应。
他说，凡是药物都有其适应症、用法用量和注意事项等。中药制剂更应辨证使用，违背了这个用药原则，就不可能达到好的治疗效果，甚至适得其反，加重病情。他建议，应用中药制剂必须用中医辨证思维方法来指导临床用药，同时在用药期间要严密观察病情变化，发现异常反应及时停药多数病人即可恢复正常，个别反应严重者可采取相应措施进行抢救。
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高益民告诉记者，作为医生，应当根据中医理论辨证，严格把好使用中药注射剂“药证相符”这一关，药不完全对证绝对不能使用。他强调，在治病时，不论是使用中药或是西药注射液时，都要慎之又慎。目前，虽然对其引起死亡的原因尚未查清，即或是对“同批号注射液留样复检合格”也绝不能掉以轻心。从目前的情况来看，不论是大病小病，该用不该用、药证是否完全相符，医患之间均存在着“惟有打针来得快”的误区。岂不知若药证不相符也就是不对症，或对于过敏体质来说，其毒副反应或过敏反应同样“来得快、严重得多、死亡率也高。”
全国优秀乡村医生、河南省登封市大金店镇梅村卫生所大夫郭光俊接受记者采访时说，自己从医38年，使用无数中药饮片、中成药和中药注射剂，没出现一例医疗事故。他归纳出3点经验：一是认真负责，把病人当亲人，尽心尽责。二是在中医药理论指导下，因人、因地、因时辨证施治。三是规范使用，严格操作。特别是中药注射剂要做到无菌操作，避免污染，并掌握点滴时的滴速。他提出，基层人员学历低，技术水平不高，希望有关部门针对临床基层医生开展继续教育工作，指导医生临床用药，力求通过让医生正确规范使用中药注射液，来提高医生技术水平和临床效果。
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警示三：绷紧安全这根弦
严把产品质量关
不少企业认为，中药注射液将成为我国制药产业进军国际市场的潜在优势项目，代表了中药现代化的一个发展方向。作为企业的利润增长点，不单单是中药厂感兴趣，西药厂甚至外资、合资药厂也非常感兴趣。
据了解，这几年，药企申报中药新药的质量与水平处于“失控”状态。1985年-2007年，申报中药新药达22094种，其中，改剂型规格的就达11839种，占54%左右。但中药注射液安全难题一直困扰着产业进展，同时影响临床运用。
河南宛西制药有限股份有限公司董事长孙耀志认为，中药行业是营利单位，但不能丧失自己的良心和社会责任。要时刻把人民的健康放在第一位，处处绷紧群众安全用药这根弦。营利以安全为先，生产以安全为重，只有这样，在收购中药材时，注重从源头抓起，在原产地按GAP标准种植道地中药材，保证产品质量的稳定提高；研发时，注重配方、工艺的创新，确定靶点明确、作用环节及作用机理清楚的创新模式，保障产品疗效和安全性；生产时，在中药提取、分离、浓缩、干燥、制剂、灭菌等制药全过程中，实现计算机系统控制，进行模块化、管道化自动运行，排除安全隐患。
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“基层使用中药以及中药注射剂要选知名品牌厂家的。”高社光说，这是因为品牌厂家更重视安全，更重视信誉，基层医疗人员用得安心，老百姓用得放心。他希望，生产企业要严格遵守“以人为本”的原则，更应注意把好产品质量关。
据中国药品生物制品检定所检验初步结果显示,黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液部分批号的部分样品有被细菌污染的问题。专家坦言，不论是厂家、流通环节还是终端出现的问题，如果相关机构严格把关产品质量,绝对不会出现这样的情况。李梢呼吁，通过深入的科学攻关、严格的生产把关，中药注射液引发的一些令人痛心的情况应该能够避免，中药现代研究的良性发展应该能够得到保障。
北京一些中药生产厂家有关负责人表示，研发安全性能高的中药注射剂时不我待。随着科学技术的发展，有些中药注射剂已经开始引入中药指纹图谱技术，从药材的生产、粗加工、贮存，制剂的原料、中间品、成品等方面，进行理化分析，发现质量变异和缺陷，从而全面把握住产品的质量命脉。, 百拇医药(周 颖)