复方丹参滴丸对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响
背景
胰岛素抵抗(IR)的发生与脂肪因子分泌异常及胰岛素受体后信号传导缺陷密切相关。脂联素(ADPN)促进骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白4(Glut-4)的表达及转位,是唯一与IR程度呈负相关的脂肪细胞因子。现代中药研发提示活血化瘀方剂具有改善IR的潜在作用。复方丹参滴丸(DSP)由丹参、三七、冰片等组成,可清除自由基、抗氧化、改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖。
本研究通过观察DSP干预对IR大鼠稳态模型评估的IR指数(HOMA-IR)、血清ADPN 浓度及骨骼肌细胞Glut-4 mRNA表达和胞膜转位的影响,从糖脂代谢角度探讨DSP改善IR的作用机制。
表1 各组大鼠FPG、FINS、HOMA-IR、ISI的水平
组别FPG(mmol/L)F INS(mU/L)HOMA-IRISI
, 百拇医药
NC4.42±0.60165±19.03.47±0.20-6.58±0.20
IR6.44±0.19b305±21.3c4.57±0.07b-7.58±0.07b
IR+PIO4.81±0.60e176±40.1f3.41±0.28e-6.53±0.28e
IR+DSZ5.80±0.32eh290±33.1h3.94±0.15eh-6.98±0.15eh
IR+DSP5.04±0.40e197±46.4e3.58±0.19e-6.76±0.19e
注 与NC组比较, b:P<0.05, c:P<0.01;与IR组比较, e:P<0.05, f:P<0.01;与PIO组比较, h:P<0.05
, 百拇医药
表2 各组大鼠BW、TC、TG、ADPN的水平
组别BW(g)TC(mmol/L)TG(mmol/L)ADPN(ng/ml)
NC568±28.61.36±0.110.28±0.039.18±0.40
IR308±25.9c2.50±0.29b0.90±0.16b5.06±0.52c
IR+PIO394±41.6e1.17±0.29e0.42±0.19e7.90±0.32e
IR+DSZ352±43.2eh1.42±0.25e0.34±0.09e6.64±0.50eh
IR+DSP386±30.5e1.30±0.19e0.50±0.24e7.83±0.42e
, 百拇医药
注 与NC组比较, b:P<0.05, c:P<0.01;与IR组比较, e:P<0.05;与PIO组比较, h:P<0.05
图1 DSP对大鼠骨骼肌细胞总Glut-4 mRNA表达的影响
注 与NC组比较, c:P<0.01;与IR组比较, e:P<0.05, f:P<0.01;与PIO组比较, h:P<0.05
图2 DSP对大鼠骨骼肌胞膜Glut-4 mRNA表达的影响
注 与NC组比较, c:P<0.01;与IR组比较, f:P<0.01;与PIO组比较, h:P<0.05
■ 作者简介
徐向进 现任南京军区福州总医院内分泌科主任,兼任中华医学会内分泌学会青年委员,全军内分泌专业委员会常委,南京军区内分泌专业委员会副主任委员,中华医学会福建省分会糖尿病学会和内分泌学会副主任委员、福建省骨质疏松学会副主任委员,福建医科大学和第二军医大学兼职教授。主编专著1部,在国内核心刊物上发表论文50篇。
, 百拇医药
陈频 现任南京军区福州总医院内分泌科主治医师,福建省中西医结合学会糖尿病分会委员。在医学核心刊物上发表论文近十篇,其中以第一作者在国家级医学论文统计源刊物上发表论著4篇。
方法
建立大鼠IR模型,并随机分为正常对照组(NC)、模型对照组(IR)、吡格列酮组(PIO, 20 mg/kg)、丹参注射针组(DSZ,12.5 ml/kg)及复方丹参滴丸浸膏组(DSP, 0.5 g/kg) ,每组5只,给药8周。取心脏血及骨胳肌进行检测。
HOMA-IR=空腹胰岛素(FINS)×空腹血糖(FPG)/22.5;胰岛素敏感指数(ISI)=1/(FINS×FPG)。
结果
1. 各组大鼠FPG、FINS、HOMA-IR、ISI水平测定
, 百拇医药
测定结果显示(表1),IR组的FPG、FINS、HOMA-IR较NC组明显升高(P<0.05或P<0.01),ISI较NC组明显降低(P<0.05)。PIO组的FPG、FINS、HOMA-IR较IR组明显降低(P<0.05或P<0.01),ISI较IR组明显升高(P<0.05)。DSP及DSZ组的FPG、HOMA-IR较IR组明显降低(P<0.05),ISI较IR组明显升高(P<0.05),FINS与IR组无明显差异(P>0.05)。DSP与PIO两组的作用无明显差异(P>0.05)。
2. 各组大鼠体重(BW)、总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、ADPN水平测定
IR组的TC、TG水平较NC组明显增高(P<0.05);BW、ADPN较NC组明显降低(P<0.01)。PIO组TC、TG水平较IR组明显降低(P<0.05 );BW、ADPN 较IR组明显增加(P<0.05)。DSP组BW、TC、TG及ADPN的变化与PIO组相同,且两组间无明显差异(P>0.05)。DSZ组BW、ADPN较IR组明显增加(P<0.05) , TC、TG水平较IR组明显降低(P<0.05)。DSZ组的TC、TG水平与PIO组无明显差异(P>0.05),BW、ADPN与PIO组有明显差异(P<0.05)(表2)。
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3. 各组大鼠骨骼肌细胞总Glut-4及胞膜Glut-4 mRNA表达
IR组大鼠骨骼肌细胞总Glut-4及胞膜Glut-4 mRNA表达量均较NC组明显减少(P<0.01)。DSZ、DSP及PIO 3组大鼠细胞总Glut-4及胞膜Glut-4 mRNA表达量均较IR组明显增加(P<0.05或P<0.01),且DSP及PIO两组间无明显差异(P>0.05)。DSZ及PIO两组间有明显差异(P>0.05)(图1,2)。
讨论
目前IR机制研究中脂联素异常分泌备受关注。脂联素可调节糖脂代谢,具有改善IR、抗炎、抗动脉粥样硬化等多种功能。在有IR遗传倾向的恒河猴发展为2型糖尿病的动物研究过程中观察到,血浆脂联素水平的下降程度与IR、糖尿病的进展呈正相关,IR越严重,血浆脂联素水平越低。
已有的药理研究提示,DSP具有改善IR的作用。它可以抑制交感神经活性,减弱肾素血管紧张素系统作用,扩张血管、降低血压。还可以影响多种凝血因子,降低血液黏稠度,抑制血小板活化,改善纤溶活性及微循环。另外,DSP还可抑制钙内流,降低脂氧化酶活性,提高超氧化物歧化酶活性,影响血脂的转化和清除。冠心病患者经DSP干预后,动脉粥样硬化斑块面积、内膜增生程度明显减轻,内膜中平滑肌细胞和纤维组织亦减少,血管腔狭窄程度减轻,动脉舒张功能改善,血管内皮素分泌减少。
本研究观察到,IR模型大鼠经DSP干预后,IR各项指征有不同程度的改善,血浆脂联素水平增高,促进骨骼肌Glut-4 mRNA表达和转位,表明DSP具有较强的改善IR作用。DSP作为我国第一个通过美国FDA临床试验许可(IND)审查的中药复方制剂,值得对其改善IR的精确机制进行深入研究。, http://www.100md.com
胰岛素抵抗(IR)的发生与脂肪因子分泌异常及胰岛素受体后信号传导缺陷密切相关。脂联素(ADPN)促进骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白4(Glut-4)的表达及转位,是唯一与IR程度呈负相关的脂肪细胞因子。现代中药研发提示活血化瘀方剂具有改善IR的潜在作用。复方丹参滴丸(DSP)由丹参、三七、冰片等组成,可清除自由基、抗氧化、改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖。
本研究通过观察DSP干预对IR大鼠稳态模型评估的IR指数(HOMA-IR)、血清ADPN 浓度及骨骼肌细胞Glut-4 mRNA表达和胞膜转位的影响,从糖脂代谢角度探讨DSP改善IR的作用机制。
表1 各组大鼠FPG、FINS、HOMA-IR、ISI的水平
组别FPG(mmol/L)F INS(mU/L)HOMA-IRISI
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NC4.42±0.60165±19.03.47±0.20-6.58±0.20
IR6.44±0.19b305±21.3c4.57±0.07b-7.58±0.07b
IR+PIO4.81±0.60e176±40.1f3.41±0.28e-6.53±0.28e
IR+DSZ5.80±0.32eh290±33.1h3.94±0.15eh-6.98±0.15eh
IR+DSP5.04±0.40e197±46.4e3.58±0.19e-6.76±0.19e
注 与NC组比较, b:P<0.05, c:P<0.01;与IR组比较, e:P<0.05, f:P<0.01;与PIO组比较, h:P<0.05
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表2 各组大鼠BW、TC、TG、ADPN的水平
组别BW(g)TC(mmol/L)TG(mmol/L)ADPN(ng/ml)
NC568±28.61.36±0.110.28±0.039.18±0.40
IR308±25.9c2.50±0.29b0.90±0.16b5.06±0.52c
IR+PIO394±41.6e1.17±0.29e0.42±0.19e7.90±0.32e
IR+DSZ352±43.2eh1.42±0.25e0.34±0.09e6.64±0.50eh
IR+DSP386±30.5e1.30±0.19e0.50±0.24e7.83±0.42e
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注 与NC组比较, b:P<0.05, c:P<0.01;与IR组比较, e:P<0.05;与PIO组比较, h:P<0.05
图1 DSP对大鼠骨骼肌细胞总Glut-4 mRNA表达的影响
注 与NC组比较, c:P<0.01;与IR组比较, e:P<0.05, f:P<0.01;与PIO组比较, h:P<0.05
图2 DSP对大鼠骨骼肌胞膜Glut-4 mRNA表达的影响
注 与NC组比较, c:P<0.01;与IR组比较, f:P<0.01;与PIO组比较, h:P<0.05
■ 作者简介
徐向进 现任南京军区福州总医院内分泌科主任,兼任中华医学会内分泌学会青年委员,全军内分泌专业委员会常委,南京军区内分泌专业委员会副主任委员,中华医学会福建省分会糖尿病学会和内分泌学会副主任委员、福建省骨质疏松学会副主任委员,福建医科大学和第二军医大学兼职教授。主编专著1部,在国内核心刊物上发表论文50篇。
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陈频 现任南京军区福州总医院内分泌科主治医师,福建省中西医结合学会糖尿病分会委员。在医学核心刊物上发表论文近十篇,其中以第一作者在国家级医学论文统计源刊物上发表论著4篇。
方法
建立大鼠IR模型,并随机分为正常对照组(NC)、模型对照组(IR)、吡格列酮组(PIO, 20 mg/kg)、丹参注射针组(DSZ,12.5 ml/kg)及复方丹参滴丸浸膏组(DSP, 0.5 g/kg) ,每组5只,给药8周。取心脏血及骨胳肌进行检测。
HOMA-IR=空腹胰岛素(FINS)×空腹血糖(FPG)/22.5;胰岛素敏感指数(ISI)=1/(FINS×FPG)。
结果
1. 各组大鼠FPG、FINS、HOMA-IR、ISI水平测定
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测定结果显示(表1),IR组的FPG、FINS、HOMA-IR较NC组明显升高(P<0.05或P<0.01),ISI较NC组明显降低(P<0.05)。PIO组的FPG、FINS、HOMA-IR较IR组明显降低(P<0.05或P<0.01),ISI较IR组明显升高(P<0.05)。DSP及DSZ组的FPG、HOMA-IR较IR组明显降低(P<0.05),ISI较IR组明显升高(P<0.05),FINS与IR组无明显差异(P>0.05)。DSP与PIO两组的作用无明显差异(P>0.05)。
2. 各组大鼠体重(BW)、总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、ADPN水平测定
IR组的TC、TG水平较NC组明显增高(P<0.05);BW、ADPN较NC组明显降低(P<0.01)。PIO组TC、TG水平较IR组明显降低(P<0.05 );BW、ADPN 较IR组明显增加(P<0.05)。DSP组BW、TC、TG及ADPN的变化与PIO组相同,且两组间无明显差异(P>0.05)。DSZ组BW、ADPN较IR组明显增加(P<0.05) , TC、TG水平较IR组明显降低(P<0.05)。DSZ组的TC、TG水平与PIO组无明显差异(P>0.05),BW、ADPN与PIO组有明显差异(P<0.05)(表2)。
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3. 各组大鼠骨骼肌细胞总Glut-4及胞膜Glut-4 mRNA表达
IR组大鼠骨骼肌细胞总Glut-4及胞膜Glut-4 mRNA表达量均较NC组明显减少(P<0.01)。DSZ、DSP及PIO 3组大鼠细胞总Glut-4及胞膜Glut-4 mRNA表达量均较IR组明显增加(P<0.05或P<0.01),且DSP及PIO两组间无明显差异(P>0.05)。DSZ及PIO两组间有明显差异(P>0.05)(图1,2)。
讨论
目前IR机制研究中脂联素异常分泌备受关注。脂联素可调节糖脂代谢,具有改善IR、抗炎、抗动脉粥样硬化等多种功能。在有IR遗传倾向的恒河猴发展为2型糖尿病的动物研究过程中观察到,血浆脂联素水平的下降程度与IR、糖尿病的进展呈正相关,IR越严重,血浆脂联素水平越低。
已有的药理研究提示,DSP具有改善IR的作用。它可以抑制交感神经活性,减弱肾素血管紧张素系统作用,扩张血管、降低血压。还可以影响多种凝血因子,降低血液黏稠度,抑制血小板活化,改善纤溶活性及微循环。另外,DSP还可抑制钙内流,降低脂氧化酶活性,提高超氧化物歧化酶活性,影响血脂的转化和清除。冠心病患者经DSP干预后,动脉粥样硬化斑块面积、内膜增生程度明显减轻,内膜中平滑肌细胞和纤维组织亦减少,血管腔狭窄程度减轻,动脉舒张功能改善,血管内皮素分泌减少。
本研究观察到,IR模型大鼠经DSP干预后,IR各项指征有不同程度的改善,血浆脂联素水平增高,促进骨骼肌Glut-4 mRNA表达和转位,表明DSP具有较强的改善IR作用。DSP作为我国第一个通过美国FDA临床试验许可(IND)审查的中药复方制剂,值得对其改善IR的精确机制进行深入研究。, http://www.100md.com