注射液中的不溶性微粒不容忽视
□本报记者 徐亚静
您知道吗？在您接受输液治疗时，随着清亮的液体一起进入您血管的，除了治病的药物以外，很可能还会有玻璃安瓿的碎屑、药物中的微粒、甚至是护士身上各色毛衣的毛屑纤维等肉眼看不见的不溶性微粒。这些微粒一旦进入您的身体，就会与免疫系统“打架”，极有可能导致严重后果。
小小微粒不容小觑
所谓注射液不溶性微粒，就是指注射剂在生产或应用中经过各种途径污染的微小颗粒杂质，其粒径在1～50微米之间、肉眼不可见、易动性的非代谢性的有害粒子。“我们生活在微粒四布的环境中。这样的微粒，城市比农村多20～27倍；一个人静坐1分钟会产生5万～10万个，双手操作会产生25万～50万个，而一个俩人的配液操作间每分钟会产生1000万个。”煤炭总医院临床药学研究室主任、制剂中心主任吕强在“2008年中国药学会学术年会”上说。
“千万不要小看这些看不见的微粒，它们进入人体引起的反应是非常严重的，甚至是致命的。”吕强说。1990年，成都军区总医院曾经做过动物实验，将与当时输液的微粒浓度相同的注射液自3只体重2.05千克的兔耳静脉滴入。结果，一只兔子在滴注九次100毫升后死亡；一只兔子在滴注七次70毫升，一只兔子在滴注四次40毫升后，解剖见左、右心耳坏死，心脏明显淤血，肝脾肿胀，肠见出血点并胀气扩张，胃壁有密集出血斑点，并见十余个大小不等的溃疡，肠组织坏死。由此推算到人的输液量，后果相当惊人。
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吕强查阅1933年至今的百篇文献，统计显示，不溶性微粒引起的不良反应主要有五种：炎症反应，如静脉炎、肺动脉炎；肉芽肿，外国最早于1955年报告了由此引起的肺血管肉芽肿；栓塞，我国1963年就曾报告10例这样的情况；肿瘤，如1978报道的由石棉纤维引起的淋巴结肿瘤；过敏和热原样反应。
注射液中微粒充斥
为了解目前我国静脉注射液中含不溶性微粒的现状，吕强带领他的研究团队采用光障碍法对中药静脉注射剂94个批次、西药静脉注射剂44个批次的不溶性微粒进行了检测。结果显示，中药静脉注射液不溶性微粒不合格率为45.95%，说明中药静脉注射液生产工艺须进一步改进。他举例说，某药厂1997年生产的清开灵和2007年生产的清开灵均不合格，前后10年这一问题仍未得到解决。西药注射液不溶性微粒不合格率为27.78%。中药注射剂中2微米~10微米微粒占总数的99.00%，较西药注射液同粒径微粒98.00%为多，而10微米以上的微粒仅占1%左右。
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目前发达国家或地区都对注射液中的不溶性微粒的含量做了规定。《英国药典》2005年版规定，对于不再稀释的注射液，每毫升≥5微米的微粒应少于100个，≥10微米的微粒应少于50个；《美国药典》2007年版规定，每毫升≥10微米的微粒要少于25个，≥25微米的微粒要少于3个；《日本药典》2003年版规定，每毫升≥10微米的微粒要少于20个，≥25微米的微粒要少于2个；《中国药典》2005年版规定，每毫升≥10微米的微粒要少于25个，≥25微米的微粒要少于3个。
吕强指出：“虽然各国对注射液的不溶性微粒的数量都有规定，但目前看来标准偏低。大多以≥10微米为最低标准，而实际上介于2微米~10微米的微粒在注射液中大量存在，对人体的危害也十分严重。”显微理化鉴别表明，这些不溶性微粒为玻璃屑、活性炭、橡皮屑、药物微粒和毛屑纤维。
此外，我国药典还对小容量注射液的不溶性微粒数做了规定，要求每容器中，≥10微米的微粒应少于6000个，≥25微米的微粒要少于600个。然而天津药检所近期的检测表明，塑料安瓿和玻璃安瓿均未检出≥25微米微粒，但≥10微米的微粒分别为10个和300个，说明玻璃安瓿更危险。
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新技术可有效减少微粒
“这些微粒无处不在，那是不是说对于这些恼人的微粒就没有任何办法了呢？其实许多新技术都可以帮助我们解决这一难题。”吕强说。
他们的研究显示，在百级、万级净化环境和模拟护士站开放条件下将中药静脉注射剂加入输液后测定微粒的结果有显著性差异，其中在局部百级条件下配药后的微粒数最少，这说明，良好的配液环境，即静脉配液中心对减少不溶性微粒对于注射液的污染十分有益。吕强呼吁：“一个大型医院除建立总的静脉配液中心外，最好能够在急诊科、儿科等用药要求较高的科室建立小型的配液中心，以保证用药安全。”
另外，输液器上新型的过滤膜也可有效地过滤不溶性微粒。如离子微孔滤膜，这是一种采用航天技术生产的过滤膜。它的几何形状规则，孔径均匀，基本是圆柱形的直通孔，截留高，适宜横向流过滤或反冲，对滤液无污染；过滤速度大，截留特性好，核孔膜的孔径大小基本均一，有利于粒子分离。而且，这种过滤膜不易受潮变质；化学稳定性好,离子微孔滤膜耐酸和绝大部分有机溶剂的侵蚀；热稳定性好，核孔膜可经受140℃高温，而不影响其性能，故可反复进行热压消毒而不破裂和变形；生物学特性好，即不抑菌，也不杀菌，也不受微生物侵蚀，可长期在潮湿条件下工作；表面没有粒子，不脱落纤维。
吕强指出，注射液不溶性微粒不是不可避免的，好的技术、设备完全可以减少这类危害的发生，关键是医院管理者和临床医师、药师需要提高对其的重视程度，全力加以控制。, 百拇医药
您知道吗？在您接受输液治疗时，随着清亮的液体一起进入您血管的，除了治病的药物以外，很可能还会有玻璃安瓿的碎屑、药物中的微粒、甚至是护士身上各色毛衣的毛屑纤维等肉眼看不见的不溶性微粒。这些微粒一旦进入您的身体，就会与免疫系统“打架”，极有可能导致严重后果。
小小微粒不容小觑
所谓注射液不溶性微粒，就是指注射剂在生产或应用中经过各种途径污染的微小颗粒杂质，其粒径在1～50微米之间、肉眼不可见、易动性的非代谢性的有害粒子。“我们生活在微粒四布的环境中。这样的微粒，城市比农村多20～27倍；一个人静坐1分钟会产生5万～10万个，双手操作会产生25万～50万个，而一个俩人的配液操作间每分钟会产生1000万个。”煤炭总医院临床药学研究室主任、制剂中心主任吕强在“2008年中国药学会学术年会”上说。
“千万不要小看这些看不见的微粒，它们进入人体引起的反应是非常严重的，甚至是致命的。”吕强说。1990年，成都军区总医院曾经做过动物实验，将与当时输液的微粒浓度相同的注射液自3只体重2.05千克的兔耳静脉滴入。结果，一只兔子在滴注九次100毫升后死亡；一只兔子在滴注七次70毫升，一只兔子在滴注四次40毫升后，解剖见左、右心耳坏死，心脏明显淤血，肝脾肿胀，肠见出血点并胀气扩张，胃壁有密集出血斑点，并见十余个大小不等的溃疡，肠组织坏死。由此推算到人的输液量，后果相当惊人。
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吕强查阅1933年至今的百篇文献，统计显示，不溶性微粒引起的不良反应主要有五种：炎症反应，如静脉炎、肺动脉炎；肉芽肿，外国最早于1955年报告了由此引起的肺血管肉芽肿；栓塞，我国1963年就曾报告10例这样的情况；肿瘤，如1978报道的由石棉纤维引起的淋巴结肿瘤；过敏和热原样反应。
注射液中微粒充斥
为了解目前我国静脉注射液中含不溶性微粒的现状，吕强带领他的研究团队采用光障碍法对中药静脉注射剂94个批次、西药静脉注射剂44个批次的不溶性微粒进行了检测。结果显示，中药静脉注射液不溶性微粒不合格率为45.95%，说明中药静脉注射液生产工艺须进一步改进。他举例说，某药厂1997年生产的清开灵和2007年生产的清开灵均不合格，前后10年这一问题仍未得到解决。西药注射液不溶性微粒不合格率为27.78%。中药注射剂中2微米~10微米微粒占总数的99.00%，较西药注射液同粒径微粒98.00%为多，而10微米以上的微粒仅占1%左右。
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目前发达国家或地区都对注射液中的不溶性微粒的含量做了规定。《英国药典》2005年版规定，对于不再稀释的注射液，每毫升≥5微米的微粒应少于100个，≥10微米的微粒应少于50个；《美国药典》2007年版规定，每毫升≥10微米的微粒要少于25个，≥25微米的微粒要少于3个；《日本药典》2003年版规定，每毫升≥10微米的微粒要少于20个，≥25微米的微粒要少于2个；《中国药典》2005年版规定，每毫升≥10微米的微粒要少于25个，≥25微米的微粒要少于3个。
吕强指出：“虽然各国对注射液的不溶性微粒的数量都有规定，但目前看来标准偏低。大多以≥10微米为最低标准，而实际上介于2微米~10微米的微粒在注射液中大量存在，对人体的危害也十分严重。”显微理化鉴别表明，这些不溶性微粒为玻璃屑、活性炭、橡皮屑、药物微粒和毛屑纤维。
此外，我国药典还对小容量注射液的不溶性微粒数做了规定，要求每容器中，≥10微米的微粒应少于6000个，≥25微米的微粒要少于600个。然而天津药检所近期的检测表明，塑料安瓿和玻璃安瓿均未检出≥25微米微粒，但≥10微米的微粒分别为10个和300个，说明玻璃安瓿更危险。
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新技术可有效减少微粒
“这些微粒无处不在，那是不是说对于这些恼人的微粒就没有任何办法了呢？其实许多新技术都可以帮助我们解决这一难题。”吕强说。
他们的研究显示，在百级、万级净化环境和模拟护士站开放条件下将中药静脉注射剂加入输液后测定微粒的结果有显著性差异，其中在局部百级条件下配药后的微粒数最少，这说明，良好的配液环境，即静脉配液中心对减少不溶性微粒对于注射液的污染十分有益。吕强呼吁：“一个大型医院除建立总的静脉配液中心外，最好能够在急诊科、儿科等用药要求较高的科室建立小型的配液中心，以保证用药安全。”
另外，输液器上新型的过滤膜也可有效地过滤不溶性微粒。如离子微孔滤膜，这是一种采用航天技术生产的过滤膜。它的几何形状规则，孔径均匀，基本是圆柱形的直通孔，截留高，适宜横向流过滤或反冲，对滤液无污染；过滤速度大，截留特性好，核孔膜的孔径大小基本均一，有利于粒子分离。而且，这种过滤膜不易受潮变质；化学稳定性好,离子微孔滤膜耐酸和绝大部分有机溶剂的侵蚀；热稳定性好，核孔膜可经受140℃高温，而不影响其性能，故可反复进行热压消毒而不破裂和变形；生物学特性好，即不抑菌，也不杀菌，也不受微生物侵蚀，可长期在潮湿条件下工作；表面没有粒子，不脱落纤维。
吕强指出，注射液不溶性微粒不是不可避免的，好的技术、设备完全可以减少这类危害的发生，关键是医院管理者和临床医师、药师需要提高对其的重视程度，全力加以控制。, 百拇医药