仿制药专利问题不可忽视
未雨绸缪 掌握主动
□文/周和平 图/本报记者 熊光明
最近乃至今后一段时期，外国有一大批“重磅炸弹”原研药的专利期限将至，这对仿制药生产企业来说是一个大好时机。然而，众所周知，生产仿制药要检索专利，以防专利侵权发生。因为尽管一再小心，仿制药企业陷入专利侵权案的事件仍时有发生，且仿制得越多，被诉得越多。尤其是仿制药出口，所涉及问题更加复杂。其中，有三个重要的专利问题不可忽视。
问题一：专利保护呈组合形式
专利主要分为两类：产品专利和方法专利(用途常归入方法类)。最早公开化合物结构式的那件专利，是最基础的专利，一般被称为化合物专利。以笔者的经验来看，如果没有“被无效(被宣布专利权无效)”等情况存在，在我国“寿终正寝”的药品专利中，最早申请的专利，往往最先到期。
, 百拇医药
需要注意的是，药品的专利保护往往是一张“网”。
例如罗格列酮，葛兰素史克在1993年9月4日为其申请了3件中国专利，以保护罗格列酮化合物结构、制备方法和用途。其中包括93119069.3专利，名称为“噻唑烷衍生物”；97122519.2专利(为93119069.3专利申请的分案)，名称为“一种噻唑衍生物及其制药应用”； 97122520.6专利(为93119069.3专利申请的分案)，名称为“含噻唑烷衍生物的药物组合物及其制法”。按照《中华人民共和国专利法》，发明专利保护期限为20年。到2013年，这三件罗格列酮的专利将到期。
但是，除上述三件专利外，葛兰素史克在中国还申请有马来酸罗格列酮水合物的专利4件；马来酸罗格列酮多晶型物专利3件；罗格列酮与各种酸形成的盐专利8件。
由此可以看出，产品专利不仅仅是最早申请的那件化合物结构式专利，还包括其后的水合物专利、晶形专利等。这些水合物专利、晶形专利也是产品专利，也制约着企业的制造、使用、许诺销售、销售、进口等经营行为。在化合物专利到期后，该化合物的水合物专利、晶型专利往往没到期，如不事先注意，就会导致专利侵权的情况出现。
, 百拇医药
问题二：专利期或被延长
包括中国在内的许多国家的发明专利保护期都是自申请日算起，为20年。但是，在美国、日本、韩国、澳大利亚、以色列及新加坡等国家，药品专利保护期有可能被延长，有的国家称之为“补充保护证书”制度。
药品专利被延长后，该专利有效期就会超过20年，这尤为需要跟踪监视其近况。美国因有专利的连续申请或部分连续申请，更为特别。例如，阿斯利康的“艾美拉唑镁”， 专利号US4738974，在美国的专利名称是“艾美拉唑镁的碱盐”，专利申请日为1986年4月21日，公告日为1988年4月19日。原本2005年4月19日该药专利到期，后被批准延长了865天，专利到期日是2007年9月1日。其美国市场独占到期日为2009年10月11日。
再如“托吡酯”，专利号US4513006，在美国的专利申请日是1983年9月26日，原来的到期日是2003年9月26日，后被延长5年，到期日是今年9月26日。其美国市场独占到期日为2008年6月29日。
, 百拇医药
问题三：谨防侵犯方法专利
在中国生产仿制药，不但要考虑中国专利的相关问题，有时还要考虑产品出口国的方法专利。各国专利法虽大同，但有小异。在实行判例法的国家就更要注意法院判例，因为判例在解释法律的同时，也弥补法律的不足。在这些国家，在先的判例就是以后同类案件的审判依据。笔者在承担国家知识产权局“2007美欧医药化工专利侵权案例研究”课题中就遇到过这样的案例。
以原料药A出口到美国为例。原料药A在中国没有化合物专利，也没有制备方法专利。同时，原料药A在美国虽没有化合物专利，但有制备方法专利。 如果企业在中国生产原料药A时使用美国方法专利，那么结果是：因为专利有地域性，所以在中国不侵权；如果在中国生产的原料药A出口到美国，企业则会因生产方法涉及美国专利而被诉侵权。美国法律规定：凡进口美国产品不得侵犯美国专利，包括其生产方法不得侵犯美国方法专利，尽管该产品是在美国之外的其他国家生产的。
, http://www.100md.com 仿制药出口到哪些国家，务必事先请该国律师进行产品的专利侵权评估，这笔大钱非花不可。同时，要事先自行检索该国所有相关专利，包括化合物专利和制备方法专利，初步了解其专利法律状态，做到未雨绸缪，明确目标，减少盲目性，避免走弯路，从而大大减少完全依赖外国律师的费用。
磨刀不误砍柴工。只有善于学习，才能提高掌握仿制药市场机遇的技巧，才能不断积累避免专利侵权发生的经验。也只有这样，我国药企才能坚实立足于世界医药市场。
(作者为中国药科大学识产权办公室副主任，研究员、律师、专利代理人)
相关链接
某权威杂志的数据显示，2006～2010年，平均每年约有市场规模为230亿美元的药品专利到期，涉及到十几个甚至几十个市场规模上亿美元的品种；2011年后，专利过期药品的市场价值逐年减少，到2013年后就更少。因此，2006~2010年是仿制药发展的黄金时期。
, http://www.100md.com
业内人士认为，进军国际市场，不仅要通过相应的国际认证，还要了解国际市场规则和出口目标国的法律法规和政策，需要有国际贸易经验、熟悉国际市场操作的人才，而这正是我国企业所缺乏的。目前，我国企业大多采取先用一种产品申请认证，借此熟悉国际市场规则的策略，还处于摸着石头过河的状态。一般来说，迈入国际市场门槛约需3年时间，熟悉渠道操作也要一两年时间。而且我国企业进入国际主流市场要面临欧美等企业的压制和竞争。由于2006~2010年是仿制药市场的黄金时期，不少欧美甚至印度企业早已瞄准这个时机做足了准备工作。相比之下，我国企业准备得很不充分。因此，在大批药品专利集中到期这个很好的机会面前，想要开发仿制药的企业必须从现在起做好准备。
中国药科大学国际医药商学院马爱霞认为，对于过期专利药品的仿制，充分检索专利文献、利用专利信息十分重要。通过对专利文献进行充分检索，企业一方面可以避免研制生产与专利药品相同的药品，避免资源浪费和侵权纠纷发生；另一方面可以利用专利文献中的技术信息。企业可以通过文献检索获得大量无效专利的信息，包括没有被批准的专利申请、虽已批准但因没有及时交足年费而提前终止的专利、过期专利、被宣告无效的专利等，进而合法利用这些无效专利进行仿制或创新。除此之外，根据专利的地域性特点，没有获得中国专利权的外国专利在我国不受保护，如果该专利也没有行政保护，企业就可以进行仿制。另外，注重仿创结合。盲目简单的仿制不利于医药企业乃至整个医药产业的发展，形成具有自主知识产权的产品、工艺或技术才是中国药企的发展之路。
(王朝选 苏利川), 百拇医药
□文/周和平 图/本报记者 熊光明
最近乃至今后一段时期，外国有一大批“重磅炸弹”原研药的专利期限将至，这对仿制药生产企业来说是一个大好时机。然而，众所周知，生产仿制药要检索专利，以防专利侵权发生。因为尽管一再小心，仿制药企业陷入专利侵权案的事件仍时有发生，且仿制得越多，被诉得越多。尤其是仿制药出口，所涉及问题更加复杂。其中，有三个重要的专利问题不可忽视。
问题一：专利保护呈组合形式
专利主要分为两类：产品专利和方法专利(用途常归入方法类)。最早公开化合物结构式的那件专利，是最基础的专利，一般被称为化合物专利。以笔者的经验来看，如果没有“被无效(被宣布专利权无效)”等情况存在，在我国“寿终正寝”的药品专利中，最早申请的专利，往往最先到期。
, 百拇医药
需要注意的是，药品的专利保护往往是一张“网”。
例如罗格列酮，葛兰素史克在1993年9月4日为其申请了3件中国专利，以保护罗格列酮化合物结构、制备方法和用途。其中包括93119069.3专利，名称为“噻唑烷衍生物”；97122519.2专利(为93119069.3专利申请的分案)，名称为“一种噻唑衍生物及其制药应用”； 97122520.6专利(为93119069.3专利申请的分案)，名称为“含噻唑烷衍生物的药物组合物及其制法”。按照《中华人民共和国专利法》，发明专利保护期限为20年。到2013年，这三件罗格列酮的专利将到期。
但是，除上述三件专利外，葛兰素史克在中国还申请有马来酸罗格列酮水合物的专利4件；马来酸罗格列酮多晶型物专利3件；罗格列酮与各种酸形成的盐专利8件。
由此可以看出，产品专利不仅仅是最早申请的那件化合物结构式专利，还包括其后的水合物专利、晶形专利等。这些水合物专利、晶形专利也是产品专利，也制约着企业的制造、使用、许诺销售、销售、进口等经营行为。在化合物专利到期后，该化合物的水合物专利、晶型专利往往没到期，如不事先注意，就会导致专利侵权的情况出现。
, 百拇医药
问题二：专利期或被延长
包括中国在内的许多国家的发明专利保护期都是自申请日算起，为20年。但是，在美国、日本、韩国、澳大利亚、以色列及新加坡等国家，药品专利保护期有可能被延长，有的国家称之为“补充保护证书”制度。
药品专利被延长后，该专利有效期就会超过20年，这尤为需要跟踪监视其近况。美国因有专利的连续申请或部分连续申请，更为特别。例如，阿斯利康的“艾美拉唑镁”， 专利号US4738974，在美国的专利名称是“艾美拉唑镁的碱盐”，专利申请日为1986年4月21日，公告日为1988年4月19日。原本2005年4月19日该药专利到期，后被批准延长了865天，专利到期日是2007年9月1日。其美国市场独占到期日为2009年10月11日。
再如“托吡酯”，专利号US4513006，在美国的专利申请日是1983年9月26日，原来的到期日是2003年9月26日，后被延长5年，到期日是今年9月26日。其美国市场独占到期日为2008年6月29日。
, 百拇医药
问题三：谨防侵犯方法专利
在中国生产仿制药，不但要考虑中国专利的相关问题，有时还要考虑产品出口国的方法专利。各国专利法虽大同，但有小异。在实行判例法的国家就更要注意法院判例，因为判例在解释法律的同时，也弥补法律的不足。在这些国家，在先的判例就是以后同类案件的审判依据。笔者在承担国家知识产权局“2007美欧医药化工专利侵权案例研究”课题中就遇到过这样的案例。
以原料药A出口到美国为例。原料药A在中国没有化合物专利，也没有制备方法专利。同时，原料药A在美国虽没有化合物专利，但有制备方法专利。 如果企业在中国生产原料药A时使用美国方法专利，那么结果是：因为专利有地域性，所以在中国不侵权；如果在中国生产的原料药A出口到美国，企业则会因生产方法涉及美国专利而被诉侵权。美国法律规定：凡进口美国产品不得侵犯美国专利，包括其生产方法不得侵犯美国方法专利，尽管该产品是在美国之外的其他国家生产的。
, http://www.100md.com 仿制药出口到哪些国家，务必事先请该国律师进行产品的专利侵权评估，这笔大钱非花不可。同时，要事先自行检索该国所有相关专利，包括化合物专利和制备方法专利，初步了解其专利法律状态，做到未雨绸缪，明确目标，减少盲目性，避免走弯路，从而大大减少完全依赖外国律师的费用。
磨刀不误砍柴工。只有善于学习，才能提高掌握仿制药市场机遇的技巧，才能不断积累避免专利侵权发生的经验。也只有这样，我国药企才能坚实立足于世界医药市场。
(作者为中国药科大学识产权办公室副主任，研究员、律师、专利代理人)
相关链接
某权威杂志的数据显示，2006～2010年，平均每年约有市场规模为230亿美元的药品专利到期，涉及到十几个甚至几十个市场规模上亿美元的品种；2011年后，专利过期药品的市场价值逐年减少，到2013年后就更少。因此，2006~2010年是仿制药发展的黄金时期。
, http://www.100md.com
业内人士认为，进军国际市场，不仅要通过相应的国际认证，还要了解国际市场规则和出口目标国的法律法规和政策，需要有国际贸易经验、熟悉国际市场操作的人才，而这正是我国企业所缺乏的。目前，我国企业大多采取先用一种产品申请认证，借此熟悉国际市场规则的策略，还处于摸着石头过河的状态。一般来说，迈入国际市场门槛约需3年时间，熟悉渠道操作也要一两年时间。而且我国企业进入国际主流市场要面临欧美等企业的压制和竞争。由于2006~2010年是仿制药市场的黄金时期，不少欧美甚至印度企业早已瞄准这个时机做足了准备工作。相比之下，我国企业准备得很不充分。因此，在大批药品专利集中到期这个很好的机会面前，想要开发仿制药的企业必须从现在起做好准备。
中国药科大学国际医药商学院马爱霞认为，对于过期专利药品的仿制，充分检索专利文献、利用专利信息十分重要。通过对专利文献进行充分检索，企业一方面可以避免研制生产与专利药品相同的药品，避免资源浪费和侵权纠纷发生；另一方面可以利用专利文献中的技术信息。企业可以通过文献检索获得大量无效专利的信息，包括没有被批准的专利申请、虽已批准但因没有及时交足年费而提前终止的专利、过期专利、被宣告无效的专利等，进而合法利用这些无效专利进行仿制或创新。除此之外，根据专利的地域性特点，没有获得中国专利权的外国专利在我国不受保护，如果该专利也没有行政保护，企业就可以进行仿制。另外，注重仿创结合。盲目简单的仿制不利于医药企业乃至整个医药产业的发展，形成具有自主知识产权的产品、工艺或技术才是中国药企的发展之路。
(王朝选 苏利川), 百拇医药