CRC筛查与早期诊断
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我国近年结直肠癌(CRC)发病率呈明显上升趋势,早发现、早诊断和早干预是降低其发病率的关键。现就我院在CRC筛查与早期诊断方面的研究作一总结,与同行分享。
图 结直肠癌早期诊断与五年生存率
筛查模式与特点
人群筛查 多由国家相关部门出面,促使符合筛查条件的全部人群,在一个规定的较短时间内参与筛查。其目的不单纯是检出早期癌,提高治疗效果,更主要的是通过筛查,发现癌前病变,经过适当干预,降低人群发病率,预防CRC发生。
伺机性筛查 这是一种临床面对面检查,可能是受检者主动找医生,也可能是医生根据受检者的危险水平决定对其进行筛查。筛查针对的是个体,其目的是早期检出结直肠肿瘤,包括部分癌前病变,提高治疗效果。
我院于2007年3~8月期间对一组50岁以上无症状者进行“伺机性筛查”。方法是采用免疫学便潜血试验(IFOBT)初筛,对阳性者建议行结肠镜检查,如镜下发现新生物,再行病理学检查。研究共纳入3389例个体,有2756例接受IFOBT检查,159例(5.77%)结果呈阳性,其中51例接受结肠镜检查。
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结果发现,30例(58.82%)存在结直肠肿瘤,其中CRC 1例,CRC癌前病变29例(绒毛管状腺瘤伴中度不典型增生 1例,绒毛管状腺瘤 4例,管状腺瘤伴中度不典型增生1例,管状腺瘤21例,锯齿状腺瘤1例,腺瘤样息肉1例)。此外,还发现11例直肠良性病变(炎性息肉10例,内痔1例),2 例结肠黑变病。
近些年,粪便脱落细胞学检查悄然兴起,该方法对CRC的阳性检出率可达50%~78%,但很多原因都可能造成粪便中细胞被破坏,从而影响其阳性检出率,肿瘤基因检测是该方法有益的补充。
遗传学检测
在CRC患者中,约20%有遗传风险,其中5%~10%属常染色体显性遗传,包括遗传性非息肉病性CRC(HNPCC)和家族性腺瘤性息肉病(FAP)。
我们与“国家人类基因组北方研究中心”合作建立了HNPCC 错配修复基因(MMR)突变综合筛检平台,对我院遗传性结直肠癌资料库中部分HNPCC家系进行监测和随访发现,HNPCC患者再次患CRC和腺瘤的几率明显高于散发性CRC患者。与对照组相比,伴有微卫星不稳定性的年轻CRC患者和MMR突变基因(包括hMLH1与hMSH2)“健康”携带者的结直肠腺瘤发生率明显较高。
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我们认为,对MMR突变基因携带者、HNPCC患者和其他高危成员进行结肠镜监测和干预性治疗可明显减少CRC和晚期腺瘤的发生。
在对106个HNPCC家系的系统分析中,我们发现,83.3%个体表现为高度微卫星不稳定性(MSI-H),88%出现hMLH1或hMSH2蛋白表达缺失,10%存在hMLH1基因启动子甲基化。在106例家系先证者中,共检测到39例hMLH1或hMSH2基因微小突变,8例hMSH2基因大片段缺失。
在对16个未发现致病性种系基因突变家系进行检测时,我们发现,有10种28个hMLH3基因变异体,12种52个hEXO1基因变异体,并且新发现5种hMLH3变异体和9种hEXO1基因变异体。在对138例散发性结直肠肿瘤患者检测时发现,其腺瘤和癌组织基因连锁位点D5S346突变率较高。
癌前病变随访及干预
, http://www.100md.com 结直肠息肉是CRC主要癌前病变,主要分为腺瘤、增生性息肉、错构瘤性息肉以及炎性息肉。约80%散发性CRC是由腺瘤恶变而来,而对于增生性息肉,一直以来都认为其不会恶变,但近年来学者们发现,结直肠内锯齿状病变与部分散发性CRC密切相关。
我们对1200份结直肠息肉切片进行回顾性分析,发现了29例锯齿状腺瘤,占全部息肉2.42%。与传统腺瘤相比,锯齿状腺瘤患者平均年龄较小,且在乙状结肠及直肠发生的比率较高,但在降结肠则相反。
在对结直肠传统锯齿型通路的微卫星状态、CRC传统锯齿状通路BRAF基因变异的研究中,我们发现,与锯齿状腺瘤组和锯齿状肠癌组相比,传统型腺瘤组和非锯齿状肠癌组中MSI-H及BRAF基因变异的比例较低,但这两组之间并无显著差异。此外,研究还提示,存在着一条有别于传统腺瘤-癌发生模式的锯齿状成瘤通路,但尚待大规模前瞻性研究加以确认。, http://www.100md.com