药物种类繁多,但经循证医学证据证明有效的并不多 应如何看待IBS药物治疗?
肠易激综合征(IBS)是一种以反复发作的腹痛或腹部不适为特征的功能性胃肠病(FGID),其在世界各国都相当常见,它不仅影响患者生活质量,还会造成医疗资源浪费。目前,常用的治疗药物主要有以下几种。
解痉剂
包括: ① 抗胆碱能药物,如莨菪碱、双环维林;② 选择性肠道平滑肌钙离子通道拮抗剂,如匹维溴铵、奥替溴铵;③ 离子通道调节剂,如曲美布汀。循证医学证据显示,某些解痉剂对IBS腹痛症状有效,但其对IBS总体症状的疗效尚待评估。
导泻药
包括:① 膨胀性泻剂,如车前子、甲基纤维素;② 渗透性泻剂,如乳果糖、聚乙二醇;③ 刺激性泻剂,如蓖麻油、番泻叶;④ 润滑性泻剂,如甘油、石蜡油。目前尚无充分证据证明渗透性泻剂、刺激性泻剂和润滑性泻剂治疗IBS有效,至于膨胀性泻剂治疗IBS是否有效,还有待进一步确定。
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止泻剂
包括:① 阿片受体激动剂,如洛哌丁胺、苯乙哌啶;② 吸附剂,如双八面体蒙脱石。洛哌丁胺是唯一有充分循证医学证据支持可用于治疗腹泻型IBS的药物,但对IBS总体症状和腹痛(腹部不适)无明显作用。由于洛哌丁胺不能通过血脑屏障,故比其他阿片受体激动剂更安全,但其可能增加患者夜间腹痛或引起便秘,不能用于便秘型IBS。
肠道动力与感觉调节剂
包括:① 5羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂,如昂丹司琼、阿洛司琼、西兰司琼;② 混合性5-HT4受体激动剂(5-HT3受体拮抗剂),如西沙必利、莫沙必利、伦扎必利;③ 5-HT4受体激动剂,如替加色罗、普卢卡比利;④ 多巴胺受体拮抗剂,如多潘立酮、甲氧氯普胺。
在此类药物中,只有阿洛司琼和替加色罗有充分循证医学证据证明对IBS有效。但阿洛司琼可致部分患者发生严重不良反应,故美国食品与药物管理局(FDA)批准该药只能用于病程>6个月且对常规治疗无效的严重腹泻型女性IBS患者。而替加色罗已经因为心脏安全方面的原因退出市场。
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微生态制剂
包括:① 益生菌,如双歧杆菌、地衣芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌;② 益生元,如乳果糖、蔗糖低聚糖、大豆低聚糖、双歧因子;③ 合生元,即益生菌与益生元的合成制剂。目前评价益生菌的临床研究较多,但大多不是随机对照研究。
抗抑郁药
包括:① 三环类抗抑郁药,如阿米替林、曲米帕明、地昔帕明;② 选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI),如帕罗西汀、氟西汀。一般认为,该类药物对患者有一定的总体效果,且更适合有躯体化症状的患者,但对腹痛和特异性肠道症状无明显疗效。由于副作用较多,该类药物仅适用于重度IBS患者。
专家观点
目前治疗IBS的药物多种多样,但经过循证医学研究证明比安慰剂有效的并不多。由于研究设计质量较低,患者入选标准、症状和疗效评价标准不一,各项研究结论之间缺乏较强的可比性,尚需更多设计严谨且能评价药物疗效的高质量多中心随机双盲安慰剂对照临床研究。
还应该注意的是,IBS与其他FGID一样,发病机制复杂,除了肠动力异常、内脏高敏感、脑-肠轴调节异常外,精神心理、应激等因素也可对患者的症状产生影响。临床常用的药物只能作用于IBS病理生理中的某一个环节,对IBS症候群的某个症状有效(如钙通道拮抗剂对腹痛),但对IBS总体症状的改善并不比安慰剂好多少。而且安慰剂对FGID有很高的症状缓解率,这也就不难理解,为什么在很多临床研究中,药物的总体疗效与安慰剂相近。在临床实践中,应依据患者症状的严重程度、症状类型及发作频率制定个体化治疗方案。(陈旻湖), http://www.100md.com
解痉剂
包括: ① 抗胆碱能药物,如莨菪碱、双环维林;② 选择性肠道平滑肌钙离子通道拮抗剂,如匹维溴铵、奥替溴铵;③ 离子通道调节剂,如曲美布汀。循证医学证据显示,某些解痉剂对IBS腹痛症状有效,但其对IBS总体症状的疗效尚待评估。
导泻药
包括:① 膨胀性泻剂,如车前子、甲基纤维素;② 渗透性泻剂,如乳果糖、聚乙二醇;③ 刺激性泻剂,如蓖麻油、番泻叶;④ 润滑性泻剂,如甘油、石蜡油。目前尚无充分证据证明渗透性泻剂、刺激性泻剂和润滑性泻剂治疗IBS有效,至于膨胀性泻剂治疗IBS是否有效,还有待进一步确定。
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止泻剂
包括:① 阿片受体激动剂,如洛哌丁胺、苯乙哌啶;② 吸附剂,如双八面体蒙脱石。洛哌丁胺是唯一有充分循证医学证据支持可用于治疗腹泻型IBS的药物,但对IBS总体症状和腹痛(腹部不适)无明显作用。由于洛哌丁胺不能通过血脑屏障,故比其他阿片受体激动剂更安全,但其可能增加患者夜间腹痛或引起便秘,不能用于便秘型IBS。
肠道动力与感觉调节剂
包括:① 5羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂,如昂丹司琼、阿洛司琼、西兰司琼;② 混合性5-HT4受体激动剂(5-HT3受体拮抗剂),如西沙必利、莫沙必利、伦扎必利;③ 5-HT4受体激动剂,如替加色罗、普卢卡比利;④ 多巴胺受体拮抗剂,如多潘立酮、甲氧氯普胺。
在此类药物中,只有阿洛司琼和替加色罗有充分循证医学证据证明对IBS有效。但阿洛司琼可致部分患者发生严重不良反应,故美国食品与药物管理局(FDA)批准该药只能用于病程>6个月且对常规治疗无效的严重腹泻型女性IBS患者。而替加色罗已经因为心脏安全方面的原因退出市场。
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微生态制剂
包括:① 益生菌,如双歧杆菌、地衣芽孢杆菌、嗜酸乳杆菌;② 益生元,如乳果糖、蔗糖低聚糖、大豆低聚糖、双歧因子;③ 合生元,即益生菌与益生元的合成制剂。目前评价益生菌的临床研究较多,但大多不是随机对照研究。
抗抑郁药
包括:① 三环类抗抑郁药,如阿米替林、曲米帕明、地昔帕明;② 选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI),如帕罗西汀、氟西汀。一般认为,该类药物对患者有一定的总体效果,且更适合有躯体化症状的患者,但对腹痛和特异性肠道症状无明显疗效。由于副作用较多,该类药物仅适用于重度IBS患者。
专家观点
目前治疗IBS的药物多种多样,但经过循证医学研究证明比安慰剂有效的并不多。由于研究设计质量较低,患者入选标准、症状和疗效评价标准不一,各项研究结论之间缺乏较强的可比性,尚需更多设计严谨且能评价药物疗效的高质量多中心随机双盲安慰剂对照临床研究。
还应该注意的是,IBS与其他FGID一样,发病机制复杂,除了肠动力异常、内脏高敏感、脑-肠轴调节异常外,精神心理、应激等因素也可对患者的症状产生影响。临床常用的药物只能作用于IBS病理生理中的某一个环节,对IBS症候群的某个症状有效(如钙通道拮抗剂对腹痛),但对IBS总体症状的改善并不比安慰剂好多少。而且安慰剂对FGID有很高的症状缓解率,这也就不难理解,为什么在很多临床研究中,药物的总体疗效与安慰剂相近。在临床实践中,应依据患者症状的严重程度、症状类型及发作频率制定个体化治疗方案。(陈旻湖), http://www.100md.com