调控缝隙连接为心律失常治疗开辟新方向
缝隙连接与心律失常
缝隙连接的主要功能是介导相邻细胞间的电化学信号传递,与动作电位的扩布有关。代谢产物、营养物质、水分子、细胞间离子或第二信使可通过缝隙连接在细胞间被动扩散,维持心肌细胞的电活动以及机械收缩和舒张功能的同步性。
导致折返性心律失常发生的传导减慢和单向阻滞与缝隙连接电耦联紊乱有关。心肌梗死周边组织异常排列的缝隙连接所致缓慢非均一传导是心律失常发生的解剖学基础。
缝隙连接功能的储备能力较强,缝隙连接电耦联减少至非常低的水平时,才出现传导受损和心律失常。缝隙连接失耦联到一定程度可导致缓慢传导,易产生折返性心律失常。失耦联继续加重可导致传导阻滞,常为横向传导阻滞,此时折返性心律失常反而不易引出。
缝隙连接相关研究
既往针对缝隙连接失耦联剂抗心律失常作用的研究较多,多数研究认为,缝隙连接失耦联剂导致心律失常发生频率增加。目前研究方向转向缝隙连接激动剂的抗心律失常作用。
1980年,日本学者在牛的心脏中发现了1种六肽具有抗心律失常作用,将其命名为抗心律失常肽。2003年,rotigaptide(1种肽类心血管药物)问世。这些抗心律失常肽需要通过蛋白激酶C信号转导途径来间接开放缝隙连接通道。
2006年,美国合成了由34个氨基酸构成的肽段(RXP-E),RXP-E可直接与连接蛋白(Cx)43(对心室肌细胞的正常功能和心脏流入道的发育有重要作用)羧基末端结合,增加缝隙连接开放时间,具有特异性调控缝隙连接功能的作用。
多种成年获得性心脏病(如肥厚型心肌病和心房颤动等),尤其是缺血性心脏病和心力衰竭出现了连接蛋白表达改变和缝隙连接结构的重塑。武汉同济医院心电生理实验室证实,缝隙连接参与长QT综合征(LQTS)模型跨室壁复极离散度的形成,该研究结论为LQTS和其他QT间期延长引起的心律失常提供了新的治疗靶点。
综上所述,调控缝隙连接为心律失常治疗开辟了新的方向。缝隙连接开放剂不影响传统离子通道,亦无致心律失常作用。该类药物可预防室性心律失常发生,但不能终止室性心律失常,且只用于预防折返性心律失常,对局灶性或自律性心律失常无效。, 百拇医药
缝隙连接的主要功能是介导相邻细胞间的电化学信号传递,与动作电位的扩布有关。代谢产物、营养物质、水分子、细胞间离子或第二信使可通过缝隙连接在细胞间被动扩散,维持心肌细胞的电活动以及机械收缩和舒张功能的同步性。
导致折返性心律失常发生的传导减慢和单向阻滞与缝隙连接电耦联紊乱有关。心肌梗死周边组织异常排列的缝隙连接所致缓慢非均一传导是心律失常发生的解剖学基础。
缝隙连接功能的储备能力较强,缝隙连接电耦联减少至非常低的水平时,才出现传导受损和心律失常。缝隙连接失耦联到一定程度可导致缓慢传导,易产生折返性心律失常。失耦联继续加重可导致传导阻滞,常为横向传导阻滞,此时折返性心律失常反而不易引出。
缝隙连接相关研究
既往针对缝隙连接失耦联剂抗心律失常作用的研究较多,多数研究认为,缝隙连接失耦联剂导致心律失常发生频率增加。目前研究方向转向缝隙连接激动剂的抗心律失常作用。
1980年,日本学者在牛的心脏中发现了1种六肽具有抗心律失常作用,将其命名为抗心律失常肽。2003年,rotigaptide(1种肽类心血管药物)问世。这些抗心律失常肽需要通过蛋白激酶C信号转导途径来间接开放缝隙连接通道。
2006年,美国合成了由34个氨基酸构成的肽段(RXP-E),RXP-E可直接与连接蛋白(Cx)43(对心室肌细胞的正常功能和心脏流入道的发育有重要作用)羧基末端结合,增加缝隙连接开放时间,具有特异性调控缝隙连接功能的作用。
多种成年获得性心脏病(如肥厚型心肌病和心房颤动等),尤其是缺血性心脏病和心力衰竭出现了连接蛋白表达改变和缝隙连接结构的重塑。武汉同济医院心电生理实验室证实,缝隙连接参与长QT综合征(LQTS)模型跨室壁复极离散度的形成,该研究结论为LQTS和其他QT间期延长引起的心律失常提供了新的治疗靶点。
综上所述,调控缝隙连接为心律失常治疗开辟了新的方向。缝隙连接开放剂不影响传统离子通道,亦无致心律失常作用。该类药物可预防室性心律失常发生,但不能终止室性心律失常,且只用于预防折返性心律失常,对局灶性或自律性心律失常无效。, 百拇医药