中药炮制科研思维方法探讨(2)
二、改变炮制工艺必须做认真严密的研究工作，不可轻率否定前人的经验。
现行的炮制经验是历代中医药工作者在长期医药结合的实践中，观察总结出来的，对药物的减毒，增效及转变药性，产生新的药效具有确切的作用。上世纪50年代以来，在编订历版药典及地方炮制规范时，经过中医药专家多次修订，更加完善。通过科学研究，阐明炮制原理，制定可行的炮制工艺参数和可控的质量标准，使之适应规范化生产要求是十分必要的。但是，应避免不做认真研究，武断轻率地否定传统炮制工艺，造成不良后果。
上世纪50年代开始，由于多种原因，我国的中成药生产取得了较快发展。中药饮片长期停留在手工作坊式水平上。饮片作为成药的原料，远远不能适应中成药发展的需要。因此，业内出现急躁情绪。有否定炮制的必要性者，有轻率提出改变炮制工艺者，由此造成了深刻的教训。如雄黄的炮制工艺，从秦汉至清末用过的炮制方法共有13种。炼、煮、熬、煎、烧、火飞及炒等加热炮制方法在早期的文献中出现较多，大都使用历史不长即被淘汰。这是因为加热炮制可使雄黄的主成分As2S2氧化，产生少量As2O3，毒性增加的缘故。至清代，《本草便读》即出现雄黄“忌火煅”的警示。此后又上升为“雄黄见火毒如砒”的名言。“干研法”炮制雄黄初见于汉代，宋时曾被广泛采用。明代开始衰废，至清代已濒于被淘汰。在清代63部医药文献中仅有3部收载干研法炮制雄黄。与干研法相反，水飞法炮制雄黄确立于宋代，当时仅有6部文献收载。明清时期则有23部医药文献采用水飞法炮制雄黄。说明水飞法虽有效率低的缺点，但因它在制备雄黄极细粉末的同时，还可部分溶除As2O3，降低雄黄的毒性，在实践中得到保留和发展。但上世纪50年代开始，人们在急于改变炮制生产落后面貌的情绪支配下，关于“水飞雄黄效率低、费工费时，建议将水飞雄黄改为粉碎机制粉，以适应成药发展对原料生产的需要”的呼声甚高。所以，上世纪60年代各地的炮制规范和1963年版《中国药典》均将干法制粉和水飞法同时收于雄黄炮制项下。干法粉碎雄黄既然合法，效率又远远高于水飞，自然受到企业的选择。水飞法实际上沦为被淘汰的地位。与此同时，报刊上关于常量服用雄黄粉或含雄黄制剂出现毒性反应的报道时有发生。至上世纪70年代后期逐渐引起学术界的重视。大家从水飞法制备雄黄粉的炮制原理研究入手，一直做到改进水飞工艺及新法炮制雄黄粉的质量标准，做了大量认真的研究工作。采用Ag(DDC)比色法测定可溶性砷含量的方法，证明净选可以除去雄黄矿石中夹杂的白色颗粒状砒石，使药材中的As2O3下降近30%。水飞法又可进一步溶解除去部分As2O3。实验表明水飞法降低雄黄中As2O3的效果和用水量、水温有规律性关系。用水量越多(雄黄:水=1:500以内)，水温越高(室温→90℃)，除去As2O3的效果越好。用不同温度(100℃→280℃)定时烘烤As2S2，样品中As2O3含量呈规律性变化。不仅探明水飞雄黄的炮制原理是在制粉的同时，通过部分溶除As2O3而降低雄黄的毒性，而且为前人“雄黄见火毒如砒”的经验提供了实验根据。在此基础上，对水飞工艺进行改进探索，寻找解决其"效率低"问题的可能性。根据雄黄中毒性成分As2O3微溶于水，生成亚砷酸被除去的原理，采用干法粉碎雄黄后再行水洗，溶除As2O3。研究表明，在总用水量不变的情况下，增加洗涤次数或减小雄黄粉粒度是提高水洗效果的有效措施。根据As2S2既不溶于水，也不溶于稀HCl和As2O3可与稀HCl作用，生成AsCl3被除去的性质，将雄黄干法粉碎后，再行酸洗，以降低As2O3含量。此外还做了醋煮、醋洗雄黄粉的试验，证明均有不同的效果。在此基础上，正交设计研究了酸洗法炮制雄黄的工艺参数为：用2%的稀盐酸搅拌洗涤。3次，每次15分钟，每次稀酸用量为1:15。用水洗至中性，抽滤，于60℃恒温真空减压干燥2h。并测定新工艺制品的含水量、As2S2含量(%)、As2O3含量(mg/g)，同时测定了国内部分省、市、自治区的11份雄黄样品的水分、As2S2及As2O3含量情况，采用等离子体发射光谱法测定雄黄样品中微量元素在新法炮制前后的含量变化，提出了酸洗法炮制雄黄粉的质量标准。与此同时，国家药典委员会根据多年来雄黄临床应用的毒性反应情况和学术界的研究进展，从2000年版起，对雄黄的收载内容作了较大修订。来源方面取消了“由低品位矿石浮选生产的精矿粉”。炮制项下取消了干研法。规定水飞法是雄黄的唯一法定炮制方法。体现了国家药典修订工作的严肃性及科学态度。也说明对传统炮制工艺的改进，要从科研入手，有理有据，切不可草率对待前人的炮制经验。(待 续), 百拇医药(原思通 王祝举 张志杰 李娆饶 中国中医科学院中药研究所)
现行的炮制经验是历代中医药工作者在长期医药结合的实践中，观察总结出来的，对药物的减毒，增效及转变药性，产生新的药效具有确切的作用。上世纪50年代以来，在编订历版药典及地方炮制规范时，经过中医药专家多次修订，更加完善。通过科学研究，阐明炮制原理，制定可行的炮制工艺参数和可控的质量标准，使之适应规范化生产要求是十分必要的。但是，应避免不做认真研究，武断轻率地否定传统炮制工艺，造成不良后果。
上世纪50年代开始，由于多种原因，我国的中成药生产取得了较快发展。中药饮片长期停留在手工作坊式水平上。饮片作为成药的原料，远远不能适应中成药发展的需要。因此，业内出现急躁情绪。有否定炮制的必要性者，有轻率提出改变炮制工艺者，由此造成了深刻的教训。如雄黄的炮制工艺，从秦汉至清末用过的炮制方法共有13种。炼、煮、熬、煎、烧、火飞及炒等加热炮制方法在早期的文献中出现较多，大都使用历史不长即被淘汰。这是因为加热炮制可使雄黄的主成分As2S2氧化，产生少量As2O3，毒性增加的缘故。至清代，《本草便读》即出现雄黄“忌火煅”的警示。此后又上升为“雄黄见火毒如砒”的名言。“干研法”炮制雄黄初见于汉代，宋时曾被广泛采用。明代开始衰废，至清代已濒于被淘汰。在清代63部医药文献中仅有3部收载干研法炮制雄黄。与干研法相反，水飞法炮制雄黄确立于宋代，当时仅有6部文献收载。明清时期则有23部医药文献采用水飞法炮制雄黄。说明水飞法虽有效率低的缺点，但因它在制备雄黄极细粉末的同时，还可部分溶除As2O3，降低雄黄的毒性，在实践中得到保留和发展。但上世纪50年代开始，人们在急于改变炮制生产落后面貌的情绪支配下，关于“水飞雄黄效率低、费工费时，建议将水飞雄黄改为粉碎机制粉，以适应成药发展对原料生产的需要”的呼声甚高。所以，上世纪60年代各地的炮制规范和1963年版《中国药典》均将干法制粉和水飞法同时收于雄黄炮制项下。干法粉碎雄黄既然合法，效率又远远高于水飞，自然受到企业的选择。水飞法实际上沦为被淘汰的地位。与此同时，报刊上关于常量服用雄黄粉或含雄黄制剂出现毒性反应的报道时有发生。至上世纪70年代后期逐渐引起学术界的重视。大家从水飞法制备雄黄粉的炮制原理研究入手，一直做到改进水飞工艺及新法炮制雄黄粉的质量标准，做了大量认真的研究工作。采用Ag(DDC)比色法测定可溶性砷含量的方法，证明净选可以除去雄黄矿石中夹杂的白色颗粒状砒石，使药材中的As2O3下降近30%。水飞法又可进一步溶解除去部分As2O3。实验表明水飞法降低雄黄中As2O3的效果和用水量、水温有规律性关系。用水量越多(雄黄:水=1:500以内)，水温越高(室温→90℃)，除去As2O3的效果越好。用不同温度(100℃→280℃)定时烘烤As2S2，样品中As2O3含量呈规律性变化。不仅探明水飞雄黄的炮制原理是在制粉的同时，通过部分溶除As2O3而降低雄黄的毒性，而且为前人“雄黄见火毒如砒”的经验提供了实验根据。在此基础上，对水飞工艺进行改进探索，寻找解决其"效率低"问题的可能性。根据雄黄中毒性成分As2O3微溶于水，生成亚砷酸被除去的原理，采用干法粉碎雄黄后再行水洗，溶除As2O3。研究表明，在总用水量不变的情况下，增加洗涤次数或减小雄黄粉粒度是提高水洗效果的有效措施。根据As2S2既不溶于水，也不溶于稀HCl和As2O3可与稀HCl作用，生成AsCl3被除去的性质，将雄黄干法粉碎后，再行酸洗，以降低As2O3含量。此外还做了醋煮、醋洗雄黄粉的试验，证明均有不同的效果。在此基础上，正交设计研究了酸洗法炮制雄黄的工艺参数为：用2%的稀盐酸搅拌洗涤。3次，每次15分钟，每次稀酸用量为1:15。用水洗至中性，抽滤，于60℃恒温真空减压干燥2h。并测定新工艺制品的含水量、As2S2含量(%)、As2O3含量(mg/g)，同时测定了国内部分省、市、自治区的11份雄黄样品的水分、As2S2及As2O3含量情况，采用等离子体发射光谱法测定雄黄样品中微量元素在新法炮制前后的含量变化，提出了酸洗法炮制雄黄粉的质量标准。与此同时，国家药典委员会根据多年来雄黄临床应用的毒性反应情况和学术界的研究进展，从2000年版起，对雄黄的收载内容作了较大修订。来源方面取消了“由低品位矿石浮选生产的精矿粉”。炮制项下取消了干研法。规定水飞法是雄黄的唯一法定炮制方法。体现了国家药典修订工作的严肃性及科学态度。也说明对传统炮制工艺的改进，要从科研入手，有理有据，切不可草率对待前人的炮制经验。(待 续), 百拇医药(原思通 王祝举 张志杰 李娆饶 中国中医科学院中药研究所)