急性淋巴细胞白血病治疗进展.ppt
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急性淋巴细胞白血病治疗进展
四川大学华西医院血液科 刘霆
ALL与年龄相关的年发病率
ALL不同年龄组治疗结果
内 容
* 急性淋巴细胞白血病的经典治疗
* 费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的治疗
* 儿童、年轻患者急性淋巴细胞白血病的治疗
* 成人、老年患者急性淋巴细胞白血病的治疗
急性淋巴细胞白血病的经典治疗
* 诱导缓解治疗：
* 最常用方案：长春新碱、泼尼松、蒽环类，L-门冬酰胺酶，CR率72～92%，中位缓解时间约为18个月
* 地塞米松替代泼尼松，表现出更强的抗白血病活性和脑脊液中更高的药物水平
* 在T-ALL加用Ara-C和CTX，在成熟B-ALL分次应用CTX和用大剂量MTX，CR率虽无进一步的提高，但对疾病缓解时间和长期生存可能产生积极的影响
* 诱导缓解治疗期间，生长因子的应用能减轻骨髓抑制，并使强力化疗方案能够及时实施
* 巩固治疗
* 包括改良的诱导缓解方案，序贯的巩固治疗方案，和造血干细胞移植，治疗策略倾向于根据亚型和疾病危险分组调整方案
* 与早期使用的方案相比，Hyper-CVAD方案诱导缓解率(91%对75%)和生存率(39%对21%)更高
* 德国多中心临床试验：标危B-ALL接受大剂量MTX，T-ALL接受CTX和Ara-C治疗，高危B-ALL则接受大剂量MTX加大剂量Ara-C。标危组的CR率为87%，中位缓解持续时间为57个月，5年的生存率为55%，但似乎并没有提高高危组的CR率和DFS
* 与其他高危组病例仅获得19%的持续CR率相比，注意到Pro-B ALL病例能获得41%的持续CR率
* 维持治疗：
* 方案包括6-巯基嘌呤每日口服， MTX每周一次，定期给长春新碱和泼尼松，持续2-3年
* 延长维持治疗时间超过3年，并无任何优势，但省略维持治疗与DFS率降低有关
* 强力的维持治疗剂量与传统的维持治疗剂量相比，并无任何明显的优势
* 在T-ALL和成熟B-ALL病例，维持治疗的益处仍受到质疑。因为这些病例对短期的强力化疗方案治疗反应好，并且缓解超过1年后少有复发
* 中枢神经系统(CNS)白血病的预防
* ALL诊断时CNS侵犯<10%，但如果不予CNS的预防治疗，50~75%的病例在1年时发生CNS的病变
* CNS的预防包括鞘内化疗(MTX、Ara-C、DX)，大剂量全身化疗(MTX、Ara-C、L-asp)，和颅脊髓放疗(XRT)
* 头颅XRT的作用尚有争议。可能会产生的神经系统副作用包括惊厥、痴呆、智力障碍、儿童生长停滞以及其他并发症，对伴有颅神经根受累的病例颅底XRT治疗有效
* 基于Hyper-CVAD方案的治疗经验，CNS的预防在低危组给予4次鞘注治疗，在高危组给予8次鞘注治疗，成熟B-ALL或Burkitt淋巴瘤需给予16次鞘注治疗
* 造血干细胞移植：
* CR1做HLA相配的Allo-SCT的生存率约50%，CR2或疾病更晚的时期进行移植极少有病例获得治愈
* Allo-SCT后复发的病例用DLI对ALL病例疗效甚微
* 比较缓解后强力化疗和HLA相配同胞SCT的病例，9年DFS化疗组为32%，移植组为34%。疾病复发率在化疗组为66%，移植组为30%，治疗相关的死亡是影响移植组生存的主要原因
* MRC/ECOG多中心临床试验：标危组，异基因SCT治疗的5年DFS为66%，化疗/自体SCT组为45%。高危组的5年DFS则分别为44%对26%。无论危险分组，ALL在CRl后进行异基因SCT能获得比化疗更好的疗效
* 自体SCT的疗效明显比异基因SCT差,与单独应用化疗治疗相比，其在延长DFS上也无明显优势
Ph+急性淋巴细胞白血病的治疗
BCR-ABL融合基因
Imatinib 作为难治性Ph+ALL的拯救治疗
Imatinib+化疗治疗初发的Ph+ALL
骨髓移植前MRD与Ph+ALL缓解期
老年Ph+ALL的治疗选择
Ph+ALL治疗目标
* 尽最大可能增加缓解率
* 对所有获得CR的病例均建议进行异基因HSCT
* 移植前争取获得最大的抗白血病作用(分子生物学缓解)
* 无移植条件者，以延长缓解期和减少治疗相关并发症和死亡率为目的
Imatinib在Ph+ALL的耐药
儿童和年轻患者急性淋巴细胞白血病的治疗
ALL: 儿童与成人的比较
儿童ALL的治疗效果
CCG/CALGB:年轻患者的治疗经验
CCG/CALGB:年轻患者的治疗经验
Dana-Farber癌症研究所的资料
* 对所有ALL患者采用同样的治疗方案 ......
急性淋巴细胞白血病治疗进展
四川大学华西医院血液科 刘霆
ALL与年龄相关的年发病率
ALL不同年龄组治疗结果
内 容
* 急性淋巴细胞白血病的经典治疗
* 费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的治疗
* 儿童、年轻患者急性淋巴细胞白血病的治疗
* 成人、老年患者急性淋巴细胞白血病的治疗
急性淋巴细胞白血病的经典治疗
* 诱导缓解治疗：
* 最常用方案：长春新碱、泼尼松、蒽环类，L-门冬酰胺酶，CR率72～92%，中位缓解时间约为18个月
* 地塞米松替代泼尼松，表现出更强的抗白血病活性和脑脊液中更高的药物水平
* 在T-ALL加用Ara-C和CTX，在成熟B-ALL分次应用CTX和用大剂量MTX，CR率虽无进一步的提高，但对疾病缓解时间和长期生存可能产生积极的影响
* 诱导缓解治疗期间，生长因子的应用能减轻骨髓抑制，并使强力化疗方案能够及时实施
* 巩固治疗
* 包括改良的诱导缓解方案，序贯的巩固治疗方案，和造血干细胞移植，治疗策略倾向于根据亚型和疾病危险分组调整方案
* 与早期使用的方案相比，Hyper-CVAD方案诱导缓解率(91%对75%)和生存率(39%对21%)更高
* 德国多中心临床试验：标危B-ALL接受大剂量MTX，T-ALL接受CTX和Ara-C治疗，高危B-ALL则接受大剂量MTX加大剂量Ara-C。标危组的CR率为87%，中位缓解持续时间为57个月，5年的生存率为55%，但似乎并没有提高高危组的CR率和DFS
* 与其他高危组病例仅获得19%的持续CR率相比，注意到Pro-B ALL病例能获得41%的持续CR率
* 维持治疗：
* 方案包括6-巯基嘌呤每日口服， MTX每周一次，定期给长春新碱和泼尼松，持续2-3年
* 延长维持治疗时间超过3年，并无任何优势，但省略维持治疗与DFS率降低有关
* 强力的维持治疗剂量与传统的维持治疗剂量相比，并无任何明显的优势
* 在T-ALL和成熟B-ALL病例，维持治疗的益处仍受到质疑。因为这些病例对短期的强力化疗方案治疗反应好，并且缓解超过1年后少有复发
* 中枢神经系统(CNS)白血病的预防
* ALL诊断时CNS侵犯<10%，但如果不予CNS的预防治疗，50~75%的病例在1年时发生CNS的病变
* CNS的预防包括鞘内化疗(MTX、Ara-C、DX)，大剂量全身化疗(MTX、Ara-C、L-asp)，和颅脊髓放疗(XRT)
* 头颅XRT的作用尚有争议。可能会产生的神经系统副作用包括惊厥、痴呆、智力障碍、儿童生长停滞以及其他并发症，对伴有颅神经根受累的病例颅底XRT治疗有效
* 基于Hyper-CVAD方案的治疗经验，CNS的预防在低危组给予4次鞘注治疗，在高危组给予8次鞘注治疗，成熟B-ALL或Burkitt淋巴瘤需给予16次鞘注治疗
* 造血干细胞移植：
* CR1做HLA相配的Allo-SCT的生存率约50%，CR2或疾病更晚的时期进行移植极少有病例获得治愈
* Allo-SCT后复发的病例用DLI对ALL病例疗效甚微
* 比较缓解后强力化疗和HLA相配同胞SCT的病例，9年DFS化疗组为32%，移植组为34%。疾病复发率在化疗组为66%，移植组为30%，治疗相关的死亡是影响移植组生存的主要原因
* MRC/ECOG多中心临床试验：标危组，异基因SCT治疗的5年DFS为66%，化疗/自体SCT组为45%。高危组的5年DFS则分别为44%对26%。无论危险分组，ALL在CRl后进行异基因SCT能获得比化疗更好的疗效
* 自体SCT的疗效明显比异基因SCT差,与单独应用化疗治疗相比，其在延长DFS上也无明显优势
Ph+急性淋巴细胞白血病的治疗
BCR-ABL融合基因
Imatinib 作为难治性Ph+ALL的拯救治疗
Imatinib+化疗治疗初发的Ph+ALL
骨髓移植前MRD与Ph+ALL缓解期
老年Ph+ALL的治疗选择
Ph+ALL治疗目标
* 尽最大可能增加缓解率
* 对所有获得CR的病例均建议进行异基因HSCT
* 移植前争取获得最大的抗白血病作用(分子生物学缓解)
* 无移植条件者，以延长缓解期和减少治疗相关并发症和死亡率为目的
Imatinib在Ph+ALL的耐药
儿童和年轻患者急性淋巴细胞白血病的治疗
ALL: 儿童与成人的比较
儿童ALL的治疗效果
CCG/CALGB:年轻患者的治疗经验
CCG/CALGB:年轻患者的治疗经验
Dana-Farber癌症研究所的资料
* 对所有ALL患者采用同样的治疗方案 ......
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