急性冠脉综合征:复方丹参滴丸联合阿司匹林显著抑制血小板聚集
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吕吉元 主任医师,博士生导师,享受政府特贴专家。山西医科大学第一医院心内科主任,山西医科大学第一临床医学院内科教研室常务副主任,中华医学会山西分会心血管专业委员会副主任委员,《中国介入心脏病杂志》编委。
发表论文70余篇,参编专著4部,主持“β受体阻滞剂和转换酶抑制剂在急性心肌梗死中的应用研究” 项目获2005年度山西省科技进步一等奖。
血小板功能在急性冠脉综合征(ACS)中的作用已得到了广泛证实。ACS 患者存在血小板活化及纤溶活性异常。在抗凝剂选择方面,阿司匹林(ASP)疗效肯定、价格低廉,目前多被推荐为首选抗凝剂。但患者也可能出现ASP抵抗及其他不良反应。
复方丹参滴丸具有改变血液流变性、抗血小板聚集的作用,但关于复方丹参滴丸联合ASP对血小板聚集功能的影响,临床研究尚不多见。
在本项随机对照研究中,我们比较了ASP联合复方丹参滴丸治疗及ASP单独治疗对ACS 患者血小板聚集功能的抑制作用。
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研究方法
患者资料
选取2007 年9 月~2008 年1 月在山西医科大学第一附属医院心内科住院的ACS 患者60 例。患者均符合国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名及诊断标准(1979 年) 。其中男性48 例,女性12 例,年龄38~86 岁。全部患者均接受临床及实验室检查以排除肝肾疾病、溃疡出血性疾病、感染性疾病及对ASP和复方丹参滴丸过敏等情况。患者近1周内未服用过ASP等非类固醇类抗炎药及其他影响血凝的药物。若患者已服用目前认为不影响血小板活性的药物,应作为两组间配对因素。
将患者随机分为ASP组(对照组)和ASP加复方丹参滴丸组(试验组)。两组患者一般临床资料具有可比性(P>0.05),详见表1。
试验方法
对照组患者于入院即刻接受冠心病常规治疗,包括ASP、β2受体阻滞剂、硝酸酯类、他汀类、血管紧张素转换酶抑制剂类及低分子量肝素,其中ASP和低分子量肝素于入院当日开始使用。
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试验组在对照组药物治疗的基础上于1 周末加用复方丹参滴丸每日3 次、每次10 粒口服,连续1个月。
观察项目
对两组患者均连续观察1 个月。在治疗开始前及治疗1 周和1 个月后,采集患者的静脉血,离心测定血小板聚集功能(PAgT) 、血栓素B2(TXB2) 水平,取血浆采用比浊法测定血小板最大聚集率(PAGM)。用3.8 %枸橼酸钠抗凝,2小时内上机,用5 μmol/L 的二磷酸腺苷(ADP)作为激动剂,制备富血小板和贫血小板,40分钟内测量。用放射免疫吸附法检测TXB2水平。
统计学处理
采用SPSS 11.5 统计软件包处理,试验数据以均数±标准差(X±s)表示,采用配对t 检验和两样本均数t检验进行统计分析,P<0.05判定为有统计学意义。
, 百拇医药 研究结果
PAGM 水平
与治疗前相比,两组患者在治疗后1周和1个月的PAGM水平均显著降低(P<0.01) 。试验组治疗1个月后较1周后PAGM水平显著降低(P<0.01) 。治疗1个月后,试验组PAGM 水平较对照组显著降低。详见表2 。
TXB2水平
与治疗前相比,两组患者在治疗后TXB2水平显著降低(P<0.01)。试验组治疗1个月后较1周后 TXB2水平显著降低(P<0.01)。治疗1个月后, 试验组TXB2水平较对照组显著降低(P<0.05)。详见表3 。
不良反应
试验组有2 例患者出现恶心、胃灼热、反酸,经对症处理后消失,患者未退出试验。对照组未出现胃肠道不适等不良反应。
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讨论
ACS 是严重危害人类健康的常见疾病之一。血小板激活在ACS 发病中起着重要的作用。活化的血小板可释放各种代谢产物,加重血管内皮损伤,是血栓形成的重要因素之一。研究表明,血小板活化与心绞痛的稳定程度有关。血小板聚集是冠心病的主要病理基础。已有研究表明, 急性心肌梗死及不稳定型心绞痛常与动脉粥样硬化斑块破裂、血小板活化、血栓形成有关。血小板反应异常与不稳定型心绞痛、心肌梗死、血管成形术后再狭窄、脑卒中、器官或细胞移植相关的炎性血管病具有一定联系。要降低上述疾病的致死率,防治血栓形成显得极为重要。
1980 年,美国FDA 推荐ASP 作为心脑血管病患者的治疗与预防用药。ASP 抗血小板聚集的作用机制为不可逆地使血小板环氧化酶乙酰化,使花生四烯酸的代谢产物血栓素A2 ( TXA2)和前列腺素H2的生成减少,进而阻断血小板聚集。荟萃分析表明,ASP 能减少23 %的血栓事件。
但是,近年研究提示,常规剂量甚至加大剂量的ASP 都不能完全抑制血栓素生成和血小板聚集,这种现象被称为ASP 抵抗。最近有研究者通过测定血小板聚集率发现,ASP 抵抗和半抵抗的发生率分别为5 %和24 % 。使用血小板功能分析仪PFA-100测定发现,在抗血小板聚集方面ASP 抵抗的发生率是9.5 %。
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光学法血小板聚集功能试验仍是测量血小板聚集功能的“金标准”。它能客观反映血小板对各种诱导剂的反应性,同时也是抗血小板药物治疗最常用的实验室监测指标之一,对指导临床用药具有积极意义。
祖国医学认为,ACS 是由于脏腑功能紊乱,导致气滞血瘀证,与现代医学理论十分吻合。传统中成药制剂复方丹参滴丸由丹参、三七、冰片组成,具有活血化瘀、通痹止痛之功效。丹参味苦性寒,专入血分,是常用的活血化瘀中药。三七味苦甘而温,具有良好的止血、止痛作用,并有活血化瘀功效,有止血不留瘀的特点,尤宜于瘀滞出血和各种瘀滞疼痛。冰片辛香走窜,性寒凉,善于开窍醒神、清热止痛。其主要成分丹参素、丹酚酸B、三七皂苷R1 等具有活血化瘀、抗血小板聚集、抗自由基和稳定血管内皮等作用,各有效成分之间具有协同作用。
本研究结果也显示,ASP加复方丹参滴丸治疗1个月后,患者的血小板聚集率、TXB2水平明显低于对照组(P<0.05 或P<0.01),且治疗期间无不良事件发生。
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复方丹参滴丸能显著增强ASP的抗凝作用。二者联用可避免胃肠道不适、ASP抵抗等不良反应,安全性高,副作用少,具有临床应用价值。
表1 两组一般资料比较
表2 两组PAGM水平比较(X±s)
与本组治疗前比较,*P<0.01;与对照组用药后比较,△P<0.01;与本组用药后1周比较,#P<0.01
表3 两组TXB2水平比较(X±s)
与本组治疗前比较,*P<0.01;与对照组用药后比较,△P<0.05;与本组用药后1周比较,#P<0.01, 百拇医药