内分泌领域新研究缤纷亮相
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本次会上报告了乳腺癌治疗各领域的新研究结果。在内分泌治疗领域,有多项研究比较了芳香化酶抑制剂(AI)与他莫昔芬的疗效,也有研究介绍了新的雌激素受体(ER)调节剂,非常引人关注。在记者采访大会共同主席奥斯本(Osborne)教授时,他对部分重要研究的价值和意义进行了点评。
BIG 1-98研究 辅助内分泌初治可选来曲唑
国际乳腺组试验(BIG 1-98)在会上公布了最新研究数据,其结果表明,在激素受体阳性绝经后乳腺癌的辅助治疗中,来曲唑单药疗效优于他莫昔芬单药,也优于他莫昔芬序贯来曲唑,而与来曲唑序贯他莫昔芬相似。
该研究的更新数据包括对来曲唑与他莫昔芬单药治疗4922例患者的76个月随访结果:来曲唑组无病生存(DFS)、总生存(OS)和至远处复发时间(TDR)均优于他莫昔芬组(P值分别为0.03、0.08和0.05)。
, http://www.100md.com 研究还公布了比较序贯治疗与单药治疗的71个月随访结果。数据显示,与他莫昔芬序贯来曲唑相比,来曲唑单药的DFS、OS和TDR有改善的趋势[风险比(HR)分别为1.05、1.13和1.22)];与来曲唑序贯他莫昔芬相比,来曲唑单药的DFS、OS和TDR相近(HR分别为0.96、0.90和1.05)。
研究者认为,与他莫昔芬单药辅助治疗相比,来曲唑单药有生存优势;辅助内分泌治疗从一开始即可采用来曲唑,尤其是复发高危患者;如果有必要,最初接受来曲唑治疗的患者可改为他莫昔芬治疗。
主席点评
BIG 1-98研究在今年大会上备受瞩目,可算作乳腺癌治疗史上的一项里程碑式研究。该研究首次证实在术后单药辅助治疗中,5年AI治疗较他莫昔芬有生存优势。两种不同序贯方式与AI单药相比,可降低远处复发危险,但差异非常小(HR分别为1.22和1.05)。因此现在还不能说AI疗效远远优于他莫昔芬,这也是很多人对该结果有些失望的原因。今后需要继续积累相关试验数据,还应通过观察患者本身的反应,选择最适合的治疗方式。
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AIOG荟萃分析 AI辅助治疗预防复发效果好
有多项前瞻性对照研究在绝经后乳腺癌患者中比较了阿那曲唑、依西美坦和来曲唑等AI与他莫昔芬辅助治疗的疗效,芳香化酶抑制剂总体评价组(AIOG)对这些研究进行了两项独立的荟萃分析,发现无论是采用AI单药治疗5年,还是他莫昔芬2~3年序贯AI共治疗5年,AI降低疾病复发的作用均显著优于他莫昔芬。
针对单药治疗研究的荟萃分析共涉及9856例患者。与他莫昔芬组相比,AI组治疗5年时乳腺癌复发率绝对值降低了2.9%,8年时则降低了3.9%(P<0.00001)。
针对序贯治疗研究的荟萃分析共纳入9015例患者。与他莫昔芬单药组相比,序贯组换药后3年时乳腺癌复发率绝对值降低了3.1%,6年时降低了3.5%(P<0.00001)。序贯治疗还使乳腺癌相关死亡率(P=0.02)和全因死亡率(P=0.004)显著降低。
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主席点评
虽然针对单药治疗的荟萃分析没有纳入本次会议公布的BIG 1-98和ABCSG 8研究的最新数据,但该分析也足以使我们了解更多关于乳腺癌内分泌治疗的信息。
AI使乳腺癌5年复发率绝对值降低了2.9%,虽然该数值看起来并不高,但必须看到,美国仅今年就有8~9万妇女在接受内分泌治疗,这就意味着AI可使数千名妇女免于复发。当然,在制定治疗决策时必须注意每种药物各自的不良反应。
TEAM研究 依西美坦辅助治疗略优于他莫昔芬
依西美坦已被证实在转移性乳腺癌治疗中比他莫昔芬更有效。先前的国际依西美坦研究(IES)证实了依西美坦在辅助治疗中的地位。此次会议上,荷兰学者琼斯(Jones)首次报告了他莫昔芬、依西美坦辅助治疗多国研究(TEAM)的初次分析结果:依西美坦和他莫昔芬用于辅助治疗,前者略优于后者。
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研究者纳入9775例ER和(或)孕激素受体(PR)阳性的早期浸润性乳腺癌患者,随机分组,分别给予依西美坦25 mg/d或他莫昔芬20 mg/d治疗,3年后调整治疗,他莫昔芬治疗者转而给予依西美坦。
随访2.75年时,他莫昔芬组和依西美坦组的DFS事件分别为388例(8.0%)和352例(7.2%)。依西美坦组无复发生存(RFS)优于他莫昔芬组(P=0.05),远处转移率低于他莫昔芬组(P<0.03)。依从性好的患者(排除未接受治疗的96例患者)中,依西美坦组DFS显著优于他莫昔芬组(P=0.02)。
妇科不良反应在他莫昔芬组更常见,潮热、血栓形成事件发生率在他莫昔芬组较高;高血压、关节痛、关节炎及骨质疏松发生率在依西美坦组较高。
主席点评
TEAM试验在本次会议上有多篇报告,除了上述分析结果外,还有生活质量和病理学亚组分析报告。
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在迄今为止公布的临床试验中,AI疗效稍优于他莫昔芬,目前证据越来越支持采用AI进行初始治疗。在治疗转移性乳腺癌方面,AI显著优于他莫昔芬,因此很多人认为在辅助治疗方面也应是如此。但实际上,AI仅仅是略优于他莫昔芬。无论哪种治疗,都显示出抗雌激素作用,他莫昔芬仍是临床上不可或缺的治疗选择。
PEARL研究 新选择性ER调节剂有望预防乳腺癌
拉索昔芬是一种新的选择性ER调节剂。绝经后拉索昔芬疗效评估和风险降低(PEARL)研究表明,该药5年治疗能降低激素受体阳性乳腺癌发生率。
该研究从32个国家共纳入8556例59~80岁患者,随机给予拉索昔芬0.25 mg/d 、拉索昔芬 0.5 mg/d或安慰剂治疗。
结果显示,安慰剂组发生21例ER阳性乳腺癌(17.3/万人-年),拉索昔芬 0.25 mg/d组发生10例(9.0/万人-年, HR=0.52),拉索昔芬0.5mg/d组发生5例(3.3/万人-年,HR=0.19)。
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上述三组分别发生浸润性乳腺癌20例(16.4/万人-年)、16例(13.2/万人-年,HR=0.79)、3例(2.5/万人-年,HR=0.15);所有类型乳腺癌三组分别发生24例(19.8/万人-年)、20例(16.4/万人-年,HR=0.82)、5例(4.1/万人-年,HR=0.21)。
另外,拉索昔芬降低了临床骨折发生率;0.5 mg/d剂量还降低了严重冠脉事件危险。
主席点评
这种雌激素受体调节剂有抗雌激素的作用,与他莫昔芬和雷洛昔芬类似,但在乳腺癌预防方面,拉索昔芬显示出了一定的优势。该研究结果非常有趣,并超出了我们的预期。这种药物很有前景,而且可轻微降低冠心病患病危险。虽然我们现在尚不清楚其何时能够应用于临床,但该药将有望成为一种预防乳腺癌的有效药物。, 百拇医药