中华医学会心电生理与起搏分会第八次全国学术年会专题会议纪要 整合调节——心律失常药物干预新策略论坛(五) 参松养心胶囊抗心律失常循证医学临床
 |
多离子通道与非离子通道阻滞剂在心律失常治疗中的地位(2)
???????? 二、心律失常是综合因素共同作用的结果
人们现在认识到心律失常的发生是综合因素共同作用的结果。首先是存在发生心律失常的危险因素,即有易感倾向。在此基础上加外部刺激,如心衰、心肌梗死等心肌缺血所致器质性心脏病,使心脏发生心肌重塑、动作电位改变(在病理情况下多为动作电位的延长,如发生心肌梗死、心肌肥厚时)。这时如果机体发生水电解质紊乱,或遇到劳累、感染、药物作用等触发因素的刺激,就很可能发生心律失常。
既然心律失常的发生是这样一个过程,那么我们治疗心律失常,也可以针对这一过程中的不同环节进行干预。目前,临床所用的抗心律失常药物基本上都是作用于动作电位的,即为离子通道阻滞剂。这些药物有一定的抗心律失常疗效,但由于其心脏毒性、心外毒性,适应证较窄,难以长期应用等局限性,使得西药治疗心律失常的路越走越窄。
, 百拇医药
三、有效药物仍是临床治疗心律失常的迫切需求
尽管射频消融治疗如日中天,但有效药物仍是心律失常临床治疗的迫切需求,寻求对恶性心律失常的有效药物至今仍然是临床追求的目标。近年来对恶性心律失常发生机制有了新的认识,提示了新的治疗靶点,同时中医中药的“整合调节”防治理念也应该成为恶性心律失常药物治疗的新思路。
浦介麟教授强调,多离子通道阻滞剂是目前抗心律失常药物的旗帜。胺碘酮在治疗器质性心脏病心律失常中有独特的地位,但其没有增加生存率的益处,且具有明显的心外器官毒副作用,限制了患者的长期应用。
那么心律失常的治疗方向何在?浦教授认为中医的整合调节、综合干预理念可以借鉴。
四、心律失常治疗的整合调节策略
整合调节可以从发生心律失常本身、心律失常触发因素和发生基质的上游进行治疗,可以从心肌重塑进行治疗。现在的临床证据越来越多地证明,非离子通道阻滞剂对心律失常的治疗作用越来越重要。非离子通道阻滞剂包括β受体阻滞剂,他汀类药物,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),血管紧张素受体拮抗剂(ARB)等。
, 百拇医药
理想的抗心律失常药应该具备以下条件:
1. 抗心律失常作用强而广谱 作用于动作电位持续时程(APD)的3相;
2. 致心律失常作用小 作用于多离子通道,阻滞钾离子通道(Ikr与Iks)的失活态,且呈使用依赖性;均匀延长APD复极时间,并能阻滞L型钙通道,减少早期后除极(EAD)的发生;
3. 负性肌力作用弱 不影响电-机械收缩偶联;
4. 使心脏逆重塑;
5. 降低死亡率;
6. 心脏外副作用轻。
浦教授称,中药可以是多通道阻滞剂,也可以是非离子通道阻滞剂。复方中药可以克服抗心律失常西药治疗的局限性,中药的整合调节可望使抗心律失常药物走出困境。因为中药可能起到多离子通道阻滞剂和非离子通道阻滞剂的综合作用。
, http://www.100md.com
五、参松养心胶囊抗心律失常作用
1. 参松养心胶囊是多离子通道阻滞剂,与胺碘酮类似
浦教授等采用全细胞膜片钳记录技术,探讨参松养心胶囊干粉提取溶液对大鼠心室肌细胞离子通道的作用。结果显示,0.5%参松养心药物溶液对大鼠心室肌细胞电生理学有重要影响。
抑制INa电流具有Ⅰ类抗心律失常药的作用 当维持电压为-100 mV、测试电压为-20 mV时,0.5%参松养心药物溶液阻滞钠电流(INa)峰值达44.8%±7.6%。给药后,在不同钳制电压下均使INa峰值电流受抑制,表现为电流密度-电压曲线上移。
抑制ICa,L电流具有Ⅳ类抗心律失常药的作用 当维持电压为-70 mV、测试电压为10 mV时,0.5%参松养心药物溶液阻滞钙电流(ICa,L)峰值达44.8%±6.5%。给药后,在不同钳制电压下均使ICa峰值电流受抑制,表现为电流密度-电压曲线上移。
, 百拇医药
阻滞IK电流具有Ⅲ类抗心律失常药的作用 参松养心胶囊有对钾电流(IK)的电压依赖性抑制作用。当维持电压为-40 mV、测试电压为50 mV时,0.5%参松养心药物溶液阻滞IK电流峰值达30.8%±1.1%。
阻滞Ito电流具有奎尼丁样作用 当维持电压为-90 mV、测试电压为60 mV时,0.5%参松养心药物溶液阻滞外向钾电流(Ito)峰值达50.6%±10.8% 。
阻滞IK1电流具有抑制心肌细胞自动除极作用 当维持电压为-40 mV、测试电压为-100 mV时,0.5%参松养心药物溶液阻滞钾电流(IK1)峰值达33.1%±16.9%。给药后,在不同钳制电压下均使IK1电流受抑制,表现为电流密度-电压曲线上移。
2. 参松养心胶囊显著提高缓慢性心律失常平均心率
对于心律失常的治疗,参松养心胶囊显示出快慢兼治的特点,在治疗早搏的同时能够提高心率。, 百拇医药