肥胖与代谢综合征的遗传易感性
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美国路易斯安那州立大学布沙尔(Bouchard)教授在本届大会上作了题为《肥胖与代谢综合征是否存在遗传倾向》的主旨报告。Bouchard教授指出,环境因素和个体行为对肥胖的发生起着决定性作用,而遗传易感性可增加肥胖的发病危险及严重程度;肥胖和脂质代谢异常是代谢综合征(MS)重要的始动因素,而MS的发生是多基因协同作用的结果。
基因决定个体对肥胖抵抗力的强弱
Bouchard教授在报告中指出,环境因素和个体行为对肥胖的发生起着决定性的作用。而遗传因素主要通过以下环节发挥作用:当个体处于致肥胖(运动减少、饮食增多等)的环境中时,个体对肥胖抵抗力的强弱是由基因所决定的。
从作用机制上,我们可将肥胖易感基因分为3组:第一组为单基因组,即单个基因改变可直接造成肥胖,目前共发现6种基因,如瘦素基因或瘦素受体基因;第二组为寡基因组,即几个基因同时作用导致肥胖,其中每个基因的作用约为5%;第三组为多基因组,在这组中,每个基因的作用都小于5%,但多个基因同时存在即可造成肥胖。
由于单基因致肥胖的发生率很低,因此目前我们面临的主要问题是多基因造成的肥胖。在肥胖遗传学研究中,近年最主要的进展是全基因组相关分析(GWAS)的应用。应用GWAS已经发现了重要的肥胖基因——FTO基因(高加索人群)、MC4R和ADRB3(亚洲人群)等。
FTO基因在人体各组织中均有广泛表达,尤其是脂肪组织和脑组织,其主要作用是去甲基化(调节基因转录的重要机制),参与饮食和饥饿中枢的调节,FTO基因中一个碱基的变化就可明显影响体重。2007年发表在《科学》(Science)杂志上的研究揭示,携带FTO基因者平均体重较正常人群高3 kg,AA型和Aa型基因携带者发生肥胖的危险分别增加67%和32%,在儿童中也发现此种关联的存在。
图 代谢综合征的易感因素 (G=遗传,E=环境)
代谢综合征是多基因协同作用的结果
Bouchard教授认为,MS存在于相当一部分人群中,在脂肪过多的人群中比例更高。MS的病因可能因人而异,但也具有一些共性,如脂肪组织生物学异常、过多的脂肪储存、腹型肥胖以及异位脂肪沉积等,这些都是MS的易感因素。每一种因素都受到遗传和环境的影响,这些因素作用的结果可导致心血管系统的变化、炎症和代谢紊乱等,而后者也同样受到遗传和环境两方面因素的影响(图)。根据MS的复杂性,我们很肯定地认为,MS的发生与多个基因相关,是多基因协同作用的结果。通过GWAS 发现,FTO也同样是MS的易感基因。, http://www.100md.com