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碳酸酐酶研究催化新药开发
http://www.100md.com 2008年12月23日 《中国医药报》 2008.12.23
     碳酸酐酶(CA)在自然界几乎无处不在,在人体内也如此——从唾液腺到骨骼;从生殖道至血红细胞;从结肠到中枢神经系统。CA的表达如此广泛,从而被牵涉到无数的疾病中,包括癌症、青光眼和阿尔茨海默病(AD)。目前市场上至少有25个药品是CA抑制剂,例如,舒必利和托吡酯等。对CA所在部位和功能的研究能使我们更深入地了解它,并会找到某些疾病,如疟疾、肥胖症和骨质疏松等治疗药物。

    CA事实上不是单一酶。在整个生物世界,至少有4个编码蛋白质的不同基因家族。例如,在-CA基因家族内,仅哺乳动物就表达16个不同的类型(称为同工酶或同种型)。大多数同工酶不是在细胞质内就是与细胞膜结合,也有些同工酶存在于线粒体内,而哺乳动物在唾液和乳汁中分泌一种CA。这些同工酶均有广谱催化能力。各种同种型也具有不同的生理作用,例如,Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅳ型帮助呼吸和pH值调节(CA抑制剂通过诱导代谢性酸中毒刺激呼吸);Ⅱ型、Ⅳ型和Ⅻ型在眼睫状突中表达,产生眼房水,维持眼压(IOP)等等。基于CA抑制剂过去广泛的临床应用,目前针对专属性CA同工酶的研究有可能在眼科病、肿瘤、肥胖症、感染和AD等治疗领域创造有利机会。

    眼部疾病

    在眼科病治疗市场 ......

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