FinXX试验评述 卡培他滨联合标准方案可改善乳腺癌辅助化疗疗效
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已有大量研究提示卡培他滨(希罗达)单药或联合其他药物对转移性乳腺癌具有良好的疗效,因此卡培他滨作为辅助治疗的疗效值得进一步期待,有关这方面的研究也在逐步开展。2008年12月14日,卡培他滨用于乳腺癌辅助治疗的FinXX研究中期结果在2008圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS)上公布。
FinXX研究是由芬兰乳腺癌研究组(FBCG)开展的一项前瞻性大型、开放、多中心随机Ⅲ期临床试验,旨在验证在蒽环类联合紫杉类为主的方案中,卡培他滨替代5-氟尿嘧啶(5-FU)能否进一步提高治疗效果。其入组标准为淋巴结阳性或者肿瘤直径大于2 cm同时孕激素受体(PR)阴性的乳腺癌患者,按照阳性淋巴结数目(≤3或>3)、HER2状态(阳性或阴性)和试验中心进行分层。
所有患者被随机分成两组。对照组为:每三周一疗程的多西他赛(80 mg/m2)共3个疗程,然后序贯每三周一疗程的CEF方案[环磷酰胺(CTX)600 mg/m2,表柔比星(Epi-ADM) 75 mg/m2,5-FU 600 mg/m2]共3个疗程(T→CEF)。试验组为:每三周一疗程的XT方案(多西他赛60 mg/m2,卡培他滨900 mg/m2,Bid,d1-15)共3个疗程,然后序贯每三周一疗程的CEX方案(CTX 600mg/m2,Epi-ADM 75 mg/m2,卡培他滨900 mg/m2,Bid,d1-15)共3个疗程(XT→CEX)。主要终点为无复发生存率(RFS),次要终点为总生存率(OS)和安全性。
该研究从2004年1月至2007年5月在芬兰和瑞典共入组1500例高危早期乳腺癌患者。中位随访3年的结果显示,试验组和对照组分别有54例和80例复发,即含卡培他滨治疗显著提高了3年RFS ,使复发风险降低了34%(HR=0.66, P=0.020)(图1);试验组和对照组分别有42例和72例发生了远处转移(远处转移率为5.6%对9.7%,HR=0.64,P=0.014)(图2)。OS的数据虽还未成熟,但试验组也显示出改善生存的趋势(HR=0.66,P=0.089)。值得注意的是,试验组的乳腺癌特异性死亡率显著低于对照组(2.4%对4.7%,HR=0.51,P=0.021)。这些结果提示,对于高危乳腺癌患者,术后辅助化疗方案在联合蒽环和紫杉类的基础上再加入卡培他滨能进一步降低复发风险,提高治疗效果。
在安全性方面,两组的不良反应均可耐受,但又有所不同。试验组与对照组相比具有较低的3~4级中性粒细胞发热/感染率(10.0%对20.0%)和肌肉疼痛发生率(1.9%对8.0%),但要注意的是对照组多西他赛的剂量(80 mg/m2)高于试验组(60 mg/m2)。而手足综合征(11.1%对0.3%)、腹泻(6.2%对1.6%)、胃炎(4.2%对1.6%)的发生率上均以试验组较高,而这些是卡培他滨常见的不良反应,已为人们所认识。
小结
FinXX研究首次证实了卡培他滨在乳腺癌术后辅助治疗中的地位,也提示了XT→CEX可能成为高危乳腺癌术后辅助化疗的标准治疗方案。这一研究结果也为卡培他滨对各期乳腺癌的治疗有效性和安全性提供了进一步的证据。
图1 FinXX研究无复发生存情况
图2 FinXX研究无远处转移生存情况, http://www.100md.com