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中国儿童青少年血脂防治专家共识 .doc
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    中国儿童青少年血脂防治专家共识

    海南省人民医院 作者:向伟 2006-10-10

    冠心病(coronary heart disease,CHD)是目前全球最常见的致死性疾病之一,脂质代谢紊乱在CHD独立危险因素中居首要地位,防治脂质代谢紊乱是防治CHD的重要措施[1]。既往认为高脂血症等对健康的危害很少发生于儿童时期,而目前认为一些在成人期危害健康的危险因素,在儿童期同样危害儿童的健康[2,3]。大量研究表明动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的主要临床表现-CHD虽在中年以后起病,但其AS病灶却在儿童早期即也存在,CHD的一些危险因素如脂质代谢紊乱在儿童期即可存在并且能加剧儿童AS发生发展的病理过程[2-4]。因此应高度重视对儿童青少年血脂异常的防治。为普及小儿血脂学知识、提高血脂异常的临床防治水平,全国部分心血管病学专家以及小儿血脂专家于2006年9月12日在海南省海口市进行了我国首届血脂与儿童健康专题研讨会,经充分讨论,达成以下共识。

    基本概念

    血脂是存在于血浆中脂类的总称,主要是指血浆中的甘油三酯(triglyceride,TG)和胆固醇。高脂血症系血浆中胆固醇和/或TG水平高于正常参考值。由于血浆TG 和胆固醇都是疏水物质,不溶于水,因此不能直接在血液中被转运,必须与血液中的蛋白质和类脂结合,形成亲水性球状巨分子复合物-脂蛋白在体内被运输,并进入组织细胞,因此高脂血症实际上是血浆中某一类或几类脂蛋白水平升高的表现,严格说来应称为高脂蛋白血症,近年来已逐步认识到血浆中高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)降低也是一种血脂紊乱,因此有人认为脂质异常血症一词能更准确全面地反映血脂代谢紊乱。但是由于高脂血症这名称约定俗成,所以至今仍然广泛沿用[1]。小儿高脂血症是指发生在小儿时期的血脂代谢紊乱。

    (一)、小儿高脂血症的危害

    AS、CHD并非单纯的老年性疾病,AS实质上起源于儿童、青少年时期。主动脉脂肪条纹发生在几乎所有儿童的早期,冠状动脉的脂肪条纹及主动脉纤维斑块出现在许多十几岁的个体身上[5]。有人认为CHD可能起源于胎儿时期,如妊娠中、晚期胎儿营养不良会导致不均称型胎儿生长以及后来的CHD,且与血脂异常相关联[6]。儿童血脂代谢紊乱与成人AS、CHD密切相关,AS是一个儿童问题。而且,脂质代谢紊乱直接损害儿童健康,如引起黄色瘤、酮体症、脂质肾毒性、脂肪肝、胆石症、胰腺炎等以及其他少见的对人体组织细胞的损害。因此我们必须重视小儿血脂代谢紊乱的临床防治[4]。

    (二)、小儿高脂血症的分类

    基于是否继发于全身性系统性疾病,高脂血症可分为原发性、继发性两种。原发性高脂血症是指原因不明的高脂血症,系由于遗传基因缺陷或与环境因素如饮食习惯、生活方式等相互作用引起。

    小儿高脂血症以原发性多见,主要是由于先天基因缺陷所致。如家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)、家族性混合型高脂血症(familial combined hyperlipidemiam, FCH)、家族性载脂蛋白B100缺乏(familial defevtive apolipoprotein B100, FDB)、家族性异常β脂蛋白血症(familial dysbetalipoproteinemia FD)、家族性高乳糜微粒血症(familial hyperchylomicronemia)、家族性高甘油三酯血症(familial hypertriglyceridemia; FHTG)、家族性多基因高胆固醇血症(familial polygenic hypercholesterolemia)等,其中以FH和FCH多见[4]。我国学者在对FH研究中发现了低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)受体新突变类型[7],在对中国北京地区FCH家系研究中发现脂蛋白脂酶基因不是影响FCH表型的遗传易感基因[8],我国有研究发现载脂蛋白E代谢障碍可能是FHTG家族发病的主要原因[9]。

    继发性高脂血症是指由于某些明确的全身系统疾病所引起的血脂异常,小儿继发性高脂血症较成人少见,其原因也不同于成人,在儿童常见原因为肥胖、药物、疾病如甲状腺功能低下、肾病综合征、糖尿病和系统性红斑狼疮等。国内研究资料表明,有CHD家族史、小儿肥胖症、肾脏疾病、内分泌疾病、结缔组织病等患儿常存在明显的血脂代谢紊乱及载脂蛋白基因多态性异常[4,10,11]。

    (三)、小儿高脂血症的诊断

    由于高脂血症进展缓慢,常无明显症状与体征,这在小儿尤其明显,因此其诊断主要依靠实验室检查,目前国内外均要求临床常规血脂测定中应至少测定总胆固醇(total cholesterol,TC)、TG、HDL-C、LDL-C,若仅检测血清TC、TG不足以反映脂质代谢紊乱的全貌。因斑块变化与血浆LDL-C浓度密切相关,降低LDL-C可阻断或逆转斑块发展,血浆TG增高是发生心肌梗死的独立危险因素,血浆HDL水平与AS发生率呈负相关[1]。影响血脂准确测定的因素很多,包括标本的来源、测定方法、仪器和试剂以及测定前的因素如遗传及生物学因素、行为因素、临床因素等。因此,在实验室检测过程中,必须强调血脂测定的标准化,以保证结果准确、可靠[1]。

    研究表明儿童期胆固醇水平增高总的趋向是成年期后亦增高。但小儿血脂的合适水平(可接受水平)尚无定论,不同国家和地区儿童血胆固醇水平不同,而且同一国家儿童血脂水平也受生活方式、年龄及地区、测定时间的影响[4]。我国儿童青少年血脂水平较发达国家低,但较一些发展中国家高或类似[12]。由于儿童和青少年发育具有特殊性,而且缺乏全国范围内的儿童和青少年血脂普查的数据,部分地区中小学生血脂的调查表明其平均血浆脂质水平受生活方式、测定时的年龄以及测定时间的影响很大,所以目前无法界定我国儿童和青少年血脂合适水平。随着生活水平的提高,膳食结构向高脂高热量型转变和活动量减少等因素增加了儿童和青少年血脂代谢异常的发生率[13]。

    目前儿童高脂血症的诊断标准,尚未统一,1992年美国国家胆固醇教育计划(NCEP)专家委员会制定的2岁以上儿童高脂血症诊断标准[3]。2001年美国NCEP发布了ATPⅢ(成年人血脂治疗小组意见Ⅲ)的降脂指南[14]。日本制定了小儿高脂血症诊断标准[15],我们提出2岁以上小儿高脂血症诊断标准(见下表),供参考。

    美国儿童青少年胆固醇教育计划于1992年制定,十余年来,儿童血脂研究不断深入,也有人提出需制定儿童新的胆固醇指南[16]。目前我国已制定了成人胆固醇教育计划[17],但我国小儿高脂血症的诊断标准及儿童青少年胆固醇教育计划尚未出台。

    美国国家胆固醇教育计划建议对所有18岁以上的成年人均进行血脂检查,目前儿科专家大多主张进行筛查,即有选择性检查,一般采用美国国家胆固醇教育计划专家委员会提出的选择性筛查方案[3]。有人对此筛查方案提出批评 ......

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