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聚焦卒中与高血压 .doc
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    聚焦卒中与高血压

    《柳叶刀》卒中亚洲医学高峰论坛及第十届国际高血压及相关疾病研讨会于2008年11月14日至16日在北京举行。前者首次登陆中国,以"卒中在亚洲"为主题,涉及卒中的流行病学、诊断、防治、康复及服务等众多方面;后者着重探讨了高血压防治及卒中管理的策略。会议邀请了众多国内外卒中及高血压领域的顶尖专家及相关专科医师作为讲者,与2000余名参会者分享了卒中及高血压领域的最新进展。

    专家视点

    澳大利亚国家卒中研究所的杰弗里·唐南(Geoffrey Donnan)教授在接受本报记者采访时称,静脉溶栓治疗是改善急性卒中患者转归的最有效手段。治疗时间作为影响卒中转归的最重要因素,临床长期遵循严格的3 h时间窗。最近欧洲急性卒中协作组研究(ECASS) Ⅲ明确表明,卒中患者即使在症状发生后4.5 h接受治疗仍能获益。

    明年即将开展的一项Ⅲ期临床研究(EXTEND研究),将把治疗时间窗进一步延长至9 h。通过半暗带显像选择患者后,随机给予那些有足够半暗带的患者静注组织型纤溶酶原激活剂(tPA)或安慰剂治疗。该研究计划入组400例患者,观察3个月后的临床转归。若研究结果为阳性,将可能改变临床实践行为。这项研究由澳大利亚发起,也将在亚洲或欧洲同时进行。

    Donnan教授还指出,卒中的预防尤为重要,预防胜于治疗。在全国普及卒中单元,对于急性卒中,以及卒中的一、二级预防都很有意义。目前,在澳大利亚部分地区卒中单元较普及,但尚未应用到100%的患者,因此需要继续努力。对于中国而言,卒中单元的普及程度与部分国家还有差距,但这种状况正在改变。(张丽丽)

    高同型半胱氨酸致病"十宗罪":神经管缺陷 血管疾病 高血压 抑制血管生成 肿瘤 神经退行性疾病 抑郁 酒精中毒 2型糖尿病 类风湿关节炎

    摘自《默克老年病学手册》(曦洁)

    "H型高血压"--卒中的双重危险

    美国伊利诺伊大学芝加哥分校公共卫生学院流行病学及生物统计学系 徐希平

    我国作为卒中高发国,长期以来预防卒中是心脑血管病防治的重点。高血压治疗率和控制率低是导致我国卒中高发的重要原因。然而,由于患者常同时合并多种危险因素,单纯控制血压往往无法达到预防卒中的理想效果。因此,国内外相关指南均强调,在控制血压的同时应积极干预其他危险因素。

    H型高血压=高血压+高同型半胱氨酸血症

    我国人群高血压患病率与美国相近,但血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平却远高于美国。近期研究发现,我国高血压人群平均Hcy水平为15 μmol/L,约91%的男性和63%的女性血浆Hcy高于10 μmol/L,属于高Hcy血症。这类合并Hcy升高的原发性高血压,被称为"H型高血压"。

    英国学者分析现有流行病学资料后发现,高血压和高Hcy血症是卒中最重要的危险因素。血浆Hcy升高作为心脑血管病的独立危险因素,与心脑血管事件发生风险呈正相关。荟萃分析表明,血浆Hcy升高5 μmol/L,卒中风险增加59%;Hcy降低3 μmol/L可减少卒中风险约24%。国内研究也发现,高Hcy人群卒中风险增加87%。

    此外,高血压和高Hcy血症在促进心血管事件发生中存在明显的协同作用。有研究表明,高血压合并高Hcy血症患者的心血管事件发生率较单纯高血压患者高出约3倍,较正常人高出12~25倍。

    H型高血压的治疗策略=降压+降同型半胱氨酸

    "H型高血压"的命名强调了高血压与高Hcy血症的双重危害,所以H型高血压治疗也应当双管齐下。重要的是,构成H型高血压的2个危险因素都是可以控制的,若同时有效控制上述因素,就可能使我国卒中发生率和死亡率大幅降低。

    降压药在我国的应用越来越普遍,预防卒中的效果也十分明确。我国4项临床试验的综合分析表明,收缩压每降低9 mmHg和(或)舒张压每降低4 mmHg,可使卒中风险降低36% 。

    降低Hcy最安全有效的途径是补充叶酸,但对于长期服用叶酸能否降低心脑血管事件风险仍颇有争议。

    心脏预后预防评价(HOPE)2研究作为其中样本量最大、观察期较长的随机对照研究,共入选5522例年龄≥55岁的心脑血管疾病或糖尿病患者,平均治疗5年后发现,叶酸组的平均Hcy水平较安慰剂组降低3.3 μmol/L。尽管两组心血管事件复合终点发生率无显著差异,但叶酸组卒中风险较安慰剂组显著降低25%。

    补充叶酸=预防卒中

    病理学和流行病学研究均提示,Hcy与脑血管病变关系更为密切,因此在现阶段临床试验缺乏足够大样本量的情况下,应将叶酸预防卒中的疗效进行单独分析。我们团队与国内外学者合作,将业已发表的全部8项、涉及1.6万余例受试者的补充叶酸预防卒中的随机对照试验进行了荟萃分析。结果表明,补充叶酸总体上能显著降低18%的卒中风险,使无卒中病史者卒中风险显著下降25%。根据人群特点及替代终点变化进行分层后发现,补充叶酸在预期获益人群中取得了显著的阳性结果,而对于其他人群则疗效不确定。

    此外,补充叶酸的效果也因人群是否接受了食物叶酸强化而有差异,对于未接受食物叶酸强化的人群,补充叶酸可将卒中发生率降低25%,当血浆Hcy水平下降>20%时,该比例可降低23%,服用叶酸>3年可降低29%。上述证据表明,给予适当人群补充叶酸可作为卒中一级预防措施,通过显著降低Hcy水平来减少卒中风险。最近发表的欧洲缺血性卒中和短暂性脑缺血发作防治指南已将该荟萃分析结果作为重要证据来引用。

    我国预防卒中的新探索=叶酸+ACEI

    根据前文提及的荟萃分析结果,我国人群应当是补充叶酸预防卒中最恰当且获益最大的人群之一。事实上,在我国林县进行的补充含叶酸维生素的研究也证实了这一点。该研究结果显示,治疗组脑血管病死亡率下降37%,且男性患者获益更多(死亡率下降达58%)。我们有理由推测,将降压药与叶酸组成复方制剂能更好地预防卒中发生。最近发表在《美国医学会杂志》(JAMA)上的女性抗氧化剂和叶酸心血管保护研究(WAFACS研究)的亚组分析提示,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合叶酸可能有益于降低心血管事件风险。

    基于大量研究结果并结合我国H型高血压高发的现状,我国开发了具有自主知识产权保护的一类新药--依那普利叶酸片,目前正在组织开展该药的大规模前瞻性随机对照Ⅳ期临床研究,旨在进一步为控制H型高血压,预防卒中提供更新、更充足的证据。

    图 原发性高血压时钠过多和钾缺乏是导致动脉和小动脉平滑肌张力增加的分子途径

    每年5月17日是世界高血压日,明年的主题是"盐和高血压--2个沉默的杀手"。众所周知,盐是高血压重要的易患因素,个体间对盐负荷或限盐后呈现的血压反应却不尽相同,即存在盐敏感性差异。盐敏感性是联系盐与高血压的遗传基础,也是原发性高血压的一种中间遗传表型。

    盐敏感性:不容忽视的高血压易患因素

    西安交通大学医学院第一附属医院 牟建军 刘治全

    每年5月17日是世界高血压日,明年的主题是"盐和高血压--2个沉默的杀手"。众所周知,盐是高血压重要的易患因素,个体间对盐负荷或限盐后呈现的血压反应却不尽相同,即存在盐敏感性差异 ......

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