人工合成抗菌药.ppt
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参见附件(337KB)。
第四十二章 人工合成抗菌药
第一节 喹诺酮类药物
(二)化学结构与作用关系(本)
抑制DNA螺旋酶,阻碍DNA合成而导
致细菌死亡.因氟喹诺酮可与DNA
双链中非配对碱基结合,抑制DNA 螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构
不能封口,DNA单链暴露.导致mDNA 与蛋白合失控,细菌死亡.
(五)氟喹酮共同特性
(1)抗菌谱广：G-(绿脓),G+(金菌),结
核,支原体,衣原体,厌氧菌
(2)无交叉耐药性(自身和与其它)
(3)口服吸收良好,体内分布广组织浓
度高,半衰期长,血浆蛋白结合率
低,尿中浓度高
(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、软组织感染
(5)不良反应少:恶心、呕吐、食欲减
退、皮疹、头痛、眩晕.
二.各种喹诺酮类药特点(本)
药名 抗菌谱临床应用
吡哌酸G-:>萘啶酸 尿路和肠道感染
G+:尤绿脓 (尿中浓度高)
诺氟沙星 G+:>吡哌酸 尿路和肠道感染
G-:(绿脓)(PO吸收35%-45%)
氧氟沙星 G+(耐药菌) 尿路和胆道
G-(绿脓) 感染(PO快完
全)
厌氧菌
(对以上各菌作用
强于诺氟沙星和
依诺沙星)
肺炎支原体
依诺沙星 相似于诺氟沙星(消化道
反应多)
培氟沙星 相似于诺氟沙星 可入脑
脊液
环丙沙星 广谱活性最强,对耐药绿脓杆
菌、淋球菌、流感杆菌、耐
氨基甙类、头
孢菌素的G+、G-菌有效
格美沙星 广谱相似诺氟
沙星氧氟沙星 PO吸
收好
第二节磺胺类药
磺胺药物是1935年从偶氮染料中发现的一类合成抗菌药,其基本结构为氨苯磺胺
[分类]
1.肠道易吸收类:
(1)短效类:SIZ
(2)中效类:SD，SMZ
(3)长效类:SMD(磺胺对甲氧嘧啶)
SMM(磺胺间甲氧嘧啶)
2.肠道难吸收类:SG, PST, SST
3.外用磺胺类:SA, SD-Ag, SML
[抗菌谱]
抗菌范围广,具有抑菌作用,敏感菌有:
(1)对G+、G-球菌,大部分G-杆菌、溶血
性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌
、淋球菌、志贺菌属、大肠杆菌、伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌
(2)其它:少数真菌、衣原体、原虫
(疟原虫、弓形体)有效.
[原理]
抑制叶酸代谢而抑菌：
由于磺胺类的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相似，能与PABA竞争FH2(二氢叶酸)合成酶，使FH2不能合成FH4或形成无效的伪叶酸，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖
[抗菌特点]
1.为慢效抑制剂
2.必须足量足程,首次加倍
3.易受脓液坏死组织或普鲁卡因代产
物PABA的影响,使磺胺药效下降,故
在局部感染应清创排脓,且不应与普
鲁卡因合用.
4.哺乳动物可利用外原性叶酸,故对人
毒性小.
[抗药性]
较易产生,磺胺药之间有交叉抗药性,产生机制是与细菌改变代谢途径有关.
[体内过程]
1.吸收:
用于全身性感染的药物,口服后吸收迅速而完全,4小时达高峰,难吸收药物,肠道内浓度高,可用于肠道感染.
2.分布:吸收后,全身各组织和体液均
可分布，在血中以三种形式
存在：
(1)游离型(有抗菌作用)
(2)结合型(丧失作用,不透过血脑屏
障,血清蛋白结合多,不易从肾排
出.
(3)代谢:磺胺主要在肝内代谢,主
要是磺胺乙酰化,乙酰化的磺胺,可丧失抗菌作用,且乙酰化物溶
解度降低,在肾小管中尤其尿液
呈酸性时易析结晶.
(4)排泄:以原形或乙酰化物从肾排出
[不良反应及其防治]
一.肾脏损害
磺胺类药物原形或其乙酰化物溶解度低,在尿液呈酸性时,在肾小管内更易析出结晶,引起腰痛、血尿、尿少、尿闭等症状.
SD、SMZ>SIZ
预防措施:
1.碱化尿液(加等量NaHCO3),多饮水增
加药物在尿中的溶解度和排泄
2.联合用药
3.避免长期,定期查尿:如有结晶尿则停药
4.老年肾功能不良,脱水、少尿及休克
病人慎用
二.过敏反应:多为皮疹、药热、哮喘、剥脱性皮炎,轻者停药或用抗组胺药,重者宜用糖皮质激
三.造血系统影响
1.G-6-PD缺乏可致溶血性贫血
2.大量使用可致粒细胞减少,血小板减少,新生儿黄疸(幼儿肝功能不完善,解毒能
力差;处理血中游离胆红素差,磺胺与胆
红素竞争与血浆蛋白结合,使血中游离
胆红素增多.)
防:G-6-PD缺乏、孕妇、早产儿、新生
儿不宜用
四.其它:恶心、呕吐、眩晕、头痛
[临床应用及制剂的选择]
1.流脑
首选SD(抗菌效力强,血清蛋结合率
低,脑脊液浓度高)重者加青霉素或
氯霉素静滴
2.泌尿道感染:SIZ,SMZ
(抗菌作用强,口服吸收快,排泄快,尿中浓度中,溶解度大,乙酰化率低)
3.呼吸道感染:SD,SMZ,SMM
抗菌作用强,体内乙酰化率低,游离
型多
4.肠道感染:SG,SST,PST(菌痢、肠炎)
口服难吸收,肠道浓度高
5.鼠疫:SD+链霉素
6.局部软组织或创面感染(如烧伤)：
SD-Ag对绿脓杆菌作用强,具有收敛
作用,刺激小SML(甲磺天脓)不受
PABA脓液影响
7.眼部疾患(沙眼、结膜炎)：
SA中性,刺激性小,穿透力强
第三节其它合成抗菌药
甲氧苄氨嘧啶(TMP),又称磺胺增效剂
[作用及应用]
抗菌谱与磺胺类相似而较强,单用易产生抗药性,故常与磺胺药合用
原理
(1)能选择性地抑制二氢叶酸还原酶,使二
氢叶酸不能还原为四氢叶酸,阻止细菌
核酸的合成而。
(2)与磺胺合用,可使菌体叶酸遭双重阻断,作用增强数倍至数十倍,且减少用药剂
量并降低抗药性,使抑菌变为杀菌。
(3)临床上常与SMZ用,两者除双重阻断作用
外,因体内过程,半衰期大致相同,血浓
度稳定,可以发生协同作用.
(4)可与抗生素如庆大霉素、四环素合用,也有增强作用
[临床应用]
常与SMZ和SD合用,治疗呼吸道、泌尿道、肠道感染，以及脑膜炎、败血症、伤寒、副伤寒
[不良反应]
一般副作用小,长期应用因抑制叶酸代谢，可引起粒细胞性减少、血小板减少和巨幼红细胞性贫血，可用甲酰四氢叶酸防治.
第四节 硝基呋喃类
呋喃妥因(呋喃坦啶)
口服吸收快而完全,排泄亦快,尿中浓度高,因血中浓度低,故不适用于全身感染,仅适用于泌尿道感染
[不良反应]
胃肠道反应,少数可出现外周神经炎和溶血性贫血
呋喃唑酮(痢特灵)
口服吸收少,肠内浓度高,主要用于肠炎及菌痢,也曾试用治溃疡病
第四十二章 人工合成抗菌药
第一节 喹诺酮类药物
(二)化学结构与作用关系(本)
抑制DNA螺旋酶,阻碍DNA合成而导
致细菌死亡.因氟喹诺酮可与DNA
双链中非配对碱基结合,抑制DNA 螺旋酶A亚单位,使DNA超螺旋结构
不能封口,DNA单链暴露.导致mDNA 与蛋白合失控,细菌死亡.
(五)氟喹酮共同特性
(1)抗菌谱广：G-(绿脓),G+(金菌),结
核,支原体,衣原体,厌氧菌
(2)无交叉耐药性(自身和与其它)
(3)口服吸收良好,体内分布广组织浓
度高,半衰期长,血浆蛋白结合率
低,尿中浓度高
(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、前列腺、淋病及骨、关节、皮肤、软组织感染
(5)不良反应少:恶心、呕吐、食欲减
退、皮疹、头痛、眩晕.
二.各种喹诺酮类药特点(本)
药名 抗菌谱临床应用
吡哌酸G-:>萘啶酸 尿路和肠道感染
G+:尤绿脓 (尿中浓度高)
诺氟沙星 G+:>吡哌酸 尿路和肠道感染
G-:(绿脓)(PO吸收35%-45%)
氧氟沙星 G+(耐药菌) 尿路和胆道
G-(绿脓) 感染(PO快完
全)
厌氧菌
(对以上各菌作用
强于诺氟沙星和
依诺沙星)
肺炎支原体
依诺沙星 相似于诺氟沙星(消化道
反应多)
培氟沙星 相似于诺氟沙星 可入脑
脊液
环丙沙星 广谱活性最强,对耐药绿脓杆
菌、淋球菌、流感杆菌、耐
氨基甙类、头
孢菌素的G+、G-菌有效
格美沙星 广谱相似诺氟
沙星氧氟沙星 PO吸
收好
第二节磺胺类药
磺胺药物是1935年从偶氮染料中发现的一类合成抗菌药,其基本结构为氨苯磺胺
[分类]
1.肠道易吸收类:
(1)短效类:SIZ
(2)中效类:SD，SMZ
(3)长效类:SMD(磺胺对甲氧嘧啶)
SMM(磺胺间甲氧嘧啶)
2.肠道难吸收类:SG, PST, SST
3.外用磺胺类:SA, SD-Ag, SML
[抗菌谱]
抗菌范围广,具有抑菌作用,敏感菌有:
(1)对G+、G-球菌,大部分G-杆菌、溶血
性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌
、淋球菌、志贺菌属、大肠杆菌、伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌
(2)其它:少数真菌、衣原体、原虫
(疟原虫、弓形体)有效.
[原理]
抑制叶酸代谢而抑菌：
由于磺胺类的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相似，能与PABA竞争FH2(二氢叶酸)合成酶，使FH2不能合成FH4或形成无效的伪叶酸，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖
[抗菌特点]
1.为慢效抑制剂
2.必须足量足程,首次加倍
3.易受脓液坏死组织或普鲁卡因代产
物PABA的影响,使磺胺药效下降,故
在局部感染应清创排脓,且不应与普
鲁卡因合用.
4.哺乳动物可利用外原性叶酸,故对人
毒性小.
[抗药性]
较易产生,磺胺药之间有交叉抗药性,产生机制是与细菌改变代谢途径有关.
[体内过程]
1.吸收:
用于全身性感染的药物,口服后吸收迅速而完全,4小时达高峰,难吸收药物,肠道内浓度高,可用于肠道感染.
2.分布:吸收后,全身各组织和体液均
可分布，在血中以三种形式
存在：
(1)游离型(有抗菌作用)
(2)结合型(丧失作用,不透过血脑屏
障,血清蛋白结合多,不易从肾排
出.
(3)代谢:磺胺主要在肝内代谢,主
要是磺胺乙酰化,乙酰化的磺胺,可丧失抗菌作用,且乙酰化物溶
解度降低,在肾小管中尤其尿液
呈酸性时易析结晶.
(4)排泄:以原形或乙酰化物从肾排出
[不良反应及其防治]
一.肾脏损害
磺胺类药物原形或其乙酰化物溶解度低,在尿液呈酸性时,在肾小管内更易析出结晶,引起腰痛、血尿、尿少、尿闭等症状.
SD、SMZ>SIZ
预防措施:
1.碱化尿液(加等量NaHCO3),多饮水增
加药物在尿中的溶解度和排泄
2.联合用药
3.避免长期,定期查尿:如有结晶尿则停药
4.老年肾功能不良,脱水、少尿及休克
病人慎用
二.过敏反应:多为皮疹、药热、哮喘、剥脱性皮炎,轻者停药或用抗组胺药,重者宜用糖皮质激
三.造血系统影响
1.G-6-PD缺乏可致溶血性贫血
2.大量使用可致粒细胞减少,血小板减少,新生儿黄疸(幼儿肝功能不完善,解毒能
力差;处理血中游离胆红素差,磺胺与胆
红素竞争与血浆蛋白结合,使血中游离
胆红素增多.)
防:G-6-PD缺乏、孕妇、早产儿、新生
儿不宜用
四.其它:恶心、呕吐、眩晕、头痛
[临床应用及制剂的选择]
1.流脑
首选SD(抗菌效力强,血清蛋结合率
低,脑脊液浓度高)重者加青霉素或
氯霉素静滴
2.泌尿道感染:SIZ,SMZ
(抗菌作用强,口服吸收快,排泄快,尿中浓度中,溶解度大,乙酰化率低)
3.呼吸道感染:SD,SMZ,SMM
抗菌作用强,体内乙酰化率低,游离
型多
4.肠道感染:SG,SST,PST(菌痢、肠炎)
口服难吸收,肠道浓度高
5.鼠疫:SD+链霉素
6.局部软组织或创面感染(如烧伤)：
SD-Ag对绿脓杆菌作用强,具有收敛
作用,刺激小SML(甲磺天脓)不受
PABA脓液影响
7.眼部疾患(沙眼、结膜炎)：
SA中性,刺激性小,穿透力强
第三节其它合成抗菌药
甲氧苄氨嘧啶(TMP),又称磺胺增效剂
[作用及应用]
抗菌谱与磺胺类相似而较强,单用易产生抗药性,故常与磺胺药合用
原理
(1)能选择性地抑制二氢叶酸还原酶,使二
氢叶酸不能还原为四氢叶酸,阻止细菌
核酸的合成而。
(2)与磺胺合用,可使菌体叶酸遭双重阻断,作用增强数倍至数十倍,且减少用药剂
量并降低抗药性,使抑菌变为杀菌。
(3)临床上常与SMZ用,两者除双重阻断作用
外,因体内过程,半衰期大致相同,血浓
度稳定,可以发生协同作用.
(4)可与抗生素如庆大霉素、四环素合用,也有增强作用
[临床应用]
常与SMZ和SD合用,治疗呼吸道、泌尿道、肠道感染，以及脑膜炎、败血症、伤寒、副伤寒
[不良反应]
一般副作用小,长期应用因抑制叶酸代谢，可引起粒细胞性减少、血小板减少和巨幼红细胞性贫血，可用甲酰四氢叶酸防治.
第四节 硝基呋喃类
呋喃妥因(呋喃坦啶)
口服吸收快而完全,排泄亦快,尿中浓度高,因血中浓度低,故不适用于全身感染,仅适用于泌尿道感染
[不良反应]
胃肠道反应,少数可出现外周神经炎和溶血性贫血
呋喃唑酮(痢特灵)
口服吸收少,肠内浓度高,主要用于肠炎及菌痢,也曾试用治溃疡病
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