长托宁机理.ppt
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参见附件(3786KB)。
长托宁开创抗胆碱药的新时代
* 新型选择性抗胆碱药物
* 世界首创
* 军事医学科学院历时40年研制，2002年上市
特点一： 受体亚型高度选择性
* 主要选择M1、M3，并且亲合力强--正向作用强
* 对M2、M4选择性弱--负作用少而轻
特点二：抗胆碱作用更强
长托宁与阿托品抗唾液分泌作用比较*
特点三：半衰期长，作用更持久
长托宁与阿托品主要动力学参数比较( X±SD) *
四、抗烟碱(N)作用
在非洲爪蟾培养的胚胎神经元和骨骼肌细胞上，采用细胞膜片钳技术和微电极给药，观察到长托宁可阻断神经肌肉接头乙酰胆碱传递，其强度为筒箭毒碱的1/10，为美加明的2倍，为阿托品的100倍。
特点五、受体阻断作用强弱
最强： M1、 M3
中等： N1、 N2
最弱： M2、 M4
二、胆碱能系统概述
(一)神经性胆碱能系统
依赖于神经元支配的胆碱系统
神经经胆碱能系统之二
胆碱能神经元在脑内分布于
脊髓前角运动神经元、丘脑后腹核的特异性投射系统的神经元、大脑皮层运动区的在锥体细胞、脑干网状结构上行激动系统及丘脑非特异性投射系统、尾核及边缘系统的海马等结构的神经元。乙酰胆碱在脑内参与意识、记意、感觉、运动等活动。
(二)胆碱能受体的研究
胆碱能受体亚型分布及效应
胆碱能受体效应的分子机制
胆碱能效应器-受体亚型生理效应
交感与副交感神经相互关系
全身内脏器官大多受到功能上相互拮抗的交感与副交感神经纤维的支配。
交感神经兴奋时伴有机体能量消耗的增加，在应激时交感神经兴奋。
副交感神经减少消耗、保存能量,且作用的部位较局限，使交感神经活动加强后的器官功能引向正常功能水平。
递质释放的自身调节
传出神经末梢突触前膜的受体可以调节递质的释放。已知 突触前膜有?2 、M2、N1等受体， 对递质释放进行负反馈调节作用，其调节方式有：
(三)非神经性胆碱能系统
不依赖于神经支配的胆碱系统
乙酰胆碱的生物学作用的概述：
在神经性乙酰胆碱系统，作为调节神经元与效应细胞间快速信息传递的神经递质；
在非神经性乙酰胆碱系统，作为参与调控细胞基本功能的局部细胞信号分子。
乙酰胆碱是最古老的递质
乙酰胆碱(ACh)是一种最古老的分子，广泛存在于原生动物、原始植物、细菌、藻中，其已有近20多亿年的进化过程；是维持最基本生命活动的重要分子。
德国梅茵兹大学的综述指出：
在进化水平上，这个经典的神经递质是极端保守的，在原核和真核细胞中均存在。
在植物，Ach参与水平衡和光合作用；
在人类，参与细胞基本功能的调节，如：增殖、分化、运动、胞间相互作用、分泌以及营养物质的运输等。
研究发现：
乙酰胆碱 (ACh) 在人类的每一个细胞中都或多或少的存在。
其广泛存在于上皮细胞(呼吸道、消化道、泌尿生殖道、表皮)、间皮(胸膜、心包)、内皮、肌肉和免疫细胞(粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、小泡巨细胞)中。
研究发现：
N受体和M受体广泛表达在人类非神经性组织中，ACh 以自分泌或旁分泌方式，通过相应的受体控制细胞和器官的内环境稳定或调节细胞的基本功能：基因表达、增生、分化、细胞骨架的形成、细胞间接触、细胞运动、迁移、纤毛运动、电活动、分泌和吸收等。也参与对免疫机能的调控，如细胞因子的释放，免疫细胞的增生和激活等。
研究发现：
N受体的亚型介导离子通道产生一个迅速的短暂的开放，引起钠离子、钾离子和钙离子的转移；
G蛋白偶联型M受体可以调节cAMP和cGMP门控性通道的活动。
德国梅茵兹大学关于NNAS的功能作用：
非神经性乙酰胆碱系统除了受体介导的生理作用外，还可以干预细胞的生物学特性。
非神经性乙酰胆碱的合成和降解可以影响胆碱和乙酰CoA在细胞内的有效数量。这两种成分在碳水化合物、脂肪、氨基酸代谢，在磷脂酰胆碱，在含有乙酰磷脂、类花生酸类物质的代谢中和在甘氨酸的合成中都有重要作用。
关于人类NNAS的防御及抗菌作用：
非神经性乙酰胆碱系统对上皮和粘膜的调节功能有助于上皮的防御机制，例如，紧密连接的形成，分泌过程，纤毛运动和局部免疫应答。
通过M受体，乙酰胆碱可以调节上皮细胞的细胞外被的复合糖的侧面，因此促进了细菌与粘膜复合糖的结合，从而限制了细菌的进一步侵入。
关于乙酰胆碱受体拮抗剂的功能作用：
乙酰胆碱受体拮抗剂引起上皮细胞和内皮细胞的细胞形态和细胞间接触的改变，细胞收缩使丝状体之间发生回缩并且使细胞之间相互分离。
这个发现提示非神经性乙酰胆碱通过调节细胞形态和细胞表面运动性可以控制躯体内表面的细胞屏障作用(气管、胃、肠)和外表面的细胞屏障作用(皮肤)。
病理生理学方面
非神经性乙酰胆碱系统可以高效干预细胞的功能障碍。例如:神经性皮炎患者表皮层胆碱含量比正常人增加15倍,患者颊粘膜释放的 ACh也有增加。
乙酰胆碱与急性或慢性炎症的产生有关联。 糖皮质激素实质上减少表皮中 ACh和ChAT 的含量，从而产生了抗炎的作用。
类肾上腺皮质激素样和?°载体?±样作用
摘除肾上腺的动物实验证明：
抗胆碱药确有类肾上腺皮质激素样作用。
抗胆碱药还能明显增强抗结核药的作用，认为其具有载体样作用。
德国梅茵兹大学另一份关于血管内皮中NNAS的研究报告明确指出：
我们和其他作者同时证实了血管内皮中存在非神经性胆碱系统的基本单位。
研究者强调：?°非神经系统的研究结果使我们正处在这一令人们兴奋的开始点。?±
重要发现
日本北海道大学的研究证实：
淋巴细胞中独立的存在非神经性胆碱系统。T细胞中的胆碱受体在调控IL?a2的合成中起着重要作用。
研究发现该作用可能是由M1受体介导，通过AP?a1、MAP激酶和c-JunN末端激酶依赖的途径。
1914年发现植物中有乙酰胆碱；
1963年Whittaker提出非神经支配组织或生物中存在乙酰胆碱是自然界的普遍现象；
2000年首届?°非神经性胆碱能系统研讨会?±在日本召开。
三、长托宁的临床药理
作用之一：外周阻滞作用
阻断胆碱能神经效应器发挥的作用。
解痉、抑制腺体分泌、抑制迷走神经兴奋性。
作用之二：抑制应激反应
通过保留神经节前膜M2受体及阻断神经节突触后膜N1受体起到抑制中枢及外周应激效应。产生镇静、抗惊厥作用及达到抑制外周应激反应作用。
应 激
应激的中枢效应
应激时蓝斑-效感-肾上腺髓质系统的中枢效应主要是引起兴奋、警觉及紧张，焦虑等情绪反应。
应激的外周效应
应激时蓝斑-效感-肾上腺髓质系统的外周效应主要表现为血浆中肾上腺素、去甲肾腺素及多巴胺浓度的迅速升高。强烈应激可导致心率加快、血压升高、心肌收缩力增强，增加心肌耗氧；腹腔内脏因血管收缩而缺血，粘膜损伤；以及血液粘度增加等不利影响。
应激的外周效应
已发现多种应激原可激活该系统，使各种组织、血液及尿液中儿茶酚胺水平升高。如低温、缺氧可使血浆去甲肾上腺素升高10-20倍，肾上腺素升高4-5倍；失血性休克时血浆肾上腺素浓度可升高50倍，去甲肾上腺素可升高10倍；即将执行死刑犯血浆去甲肾上腺素可升高45倍，肾上腺素升高6倍。
应激的外周效应
随着应激原性质、强度、作用时间的不同及个体差异，上述变化的幅度及恢复时间也不同。如运动员赛后一小时，血浆中儿茶酚胺可恢复正常。大面积烧伤患者在烧伤半个月后，尿中儿茶酚胺排出量仍高达正常人的7-8倍。
作用之三：大剂量应用时
减少乙酰胆碱释放量及细胞水平作用
作用于神经性胆碱能系统减少乙酰胆碱释放并通过受体阻断双重作用，减弱乙酰胆碱对机体的不利影响。
作用于非神经性胆碱能系统的胆碱受体，通过G?a蛋白介导，改变细胞内第二信使的浓度而产生生物学效应，起到抑SIRS，细胞、组织、器官保护作用。
作用机理
炎症因子表达调控机制紊乱
抗胆碱药对微循环有独特的影响
1、能对抗许多细胞因子和体液因子对微循环的影响，从而解除血管痉挛，增加组织血供；
2、改善血液流变学状况，减少微循环血栓形成，疏通微循环；
3、防止内毒素造成的微循环渗漏现象，减少体液丢失；
4、保护细胞作用(提高细胞的耐毒素能力，减轻钙负荷过重，抑制脂质过氧化，调节免疫。)
蛇咬伤中磷脂酶A2的作用
多数蛇毒中70%蛋白质为磷脂酶A2，磷脂酶A2能水解卵磷脂的酯键，释放溶血卵磷脂，溶血卵磷脂使损伤组织释放组胺、5-羟色胺和缓激肽，引起伤口局部组织水肿、炎症反应和疼痛。
磷脂酶A2还能抑制细胞色素C水平电子传递，引起线粒体结合酶溶解，水解神经轴突的磷脂，不断破坏神经肌肉接头处乙酰胆碱囊泡。
磷脂酶A2能破坏红细胞，引起溶血。
自由基是强大氧化剂。可通过脂质氧化和胞内游离钙增加，激活质膜磷脂酶A2(PLA2)形成花生四烯酸。后者在脂加氧酶及环加氧酶的作用下形成具有高度生物活性的血栓素、白三烯。导致血管收缩及痉挛。
四、长托宁在围术期作用
一、保证呼吸系统正常功能
二、保证循环系统的正常
三、阻断迷走神经过度兴奋
* 心跳骤停
* 喉、支气管痉挛
* 恶心、呕吐
方法
方法 65 岁以上择期手术患者60 例，ASA I~II 级，随机分为I 组(阿托品组)和II 组(长托宁组)，每组30 例，麻醉前给予阿托品或长托宁，观察注药前、注药后1min、3min、5min、10min、20min、30min各时点心率(HR)、心率-收缩压乘积(RPP)、心率变异总功率(TP)、低频成分(LF)、高频成分(HF)、LF/HF、uHF(HF/TP)、口干评分等指标。
两组注药前后TP的变化
两组注药前后LF的变化
两组注药前后LF/FL的变化
两组uHF的变化
讨论
长托宁对中枢和外周均有较强的抗胆碱作用而心血管影响不明显，且对心脏自主神经功能的影响较弱。在老年病人的术前用药的选择中，有一定的优势。
盐酸戊乙奎醚对大鼠脓毒症急性
肺损伤炎性反应的影响
目的
结 论
盐酸戊乙奎醚预处理对体外循环后病人早期cTn-I、CK-MB的影响
结果
传统抗胆碱药应用受限的原因？
1、心率--心血管危险
2、半衰期短--短时间反复用药难把握
* 是心肌氧耗的一个(最)重要决定因素 (心率越快，心肌氧耗越多；心率越慢可增加心肌缺血阈值)
* 是心脏发生不良并发症重要角色
(心率是心血管病的独立危险因素(cohort)
* 心肌氧耗(VO2)=4%?CO?C(a-v)O2
= 4%?SV ?HR ?C(a-v)O2
= 4%?SV ?HR ?1.39 ? Hb ? (97%- 40%)
= SV ?HR ? 5
---患者心率升高与相关死亡的危险呈显著相关
(P<0.0001)---所有与心血管疾病有关的死亡率(主要是猝死和心衰死亡)均与心率增加密切相关
多因素分析研究显示--- 老年人心率 比糖尿病或高血压，对预测心血管死亡率方面更有价值。--- 4530例高血压病人研究
心率>85次/分钟 死亡率是<65次/分钟 高达1倍
麻醉临床应用(神经性胆碱能系统)
抑制腺体分泌，有利于小儿及口腔手术。
抑制迷走神经过度兴奋：减少呼吸、循环系统并
发症(支气管痉挛、心跳骤停)
稳定血流动力学，有利于老年，心肺功能不全，病人手术安全。
7、麻醉临床应用(非神经性胆碱能系统)
体外循环手术，减轻肺水肿，保护心肌；
感染病人手术，防止内毒素休克；
休克病人手术，保护重要脏器功能；
危重病人手术，保护重要脏器功能。
用量：3?a6mg，甚至更大剂量。。
药物安全性：
长托宁的毒性小，各种实验表明除一些常见抗胆碱反应外，未见其他异常。
致突变试验阴性，未发现生殖毒性、胚胎毒性及致畸作用。
长托宁的半数致死量：3.6mg/kg
禁忌：青光眼
谢谢 !
口干；
认知障碍：合理应用可减少或避免；
视物模糊：少见；
小儿高热：偶见，原则不能确定。
以上均属无实质损伤性一过性反应，不需处理就可自然恢复。......（后略) ......
长托宁开创抗胆碱药的新时代
* 新型选择性抗胆碱药物
* 世界首创
* 军事医学科学院历时40年研制，2002年上市
特点一： 受体亚型高度选择性
* 主要选择M1、M3，并且亲合力强--正向作用强
* 对M2、M4选择性弱--负作用少而轻
特点二：抗胆碱作用更强
长托宁与阿托品抗唾液分泌作用比较*
特点三：半衰期长，作用更持久
长托宁与阿托品主要动力学参数比较( X±SD) *
四、抗烟碱(N)作用
在非洲爪蟾培养的胚胎神经元和骨骼肌细胞上，采用细胞膜片钳技术和微电极给药，观察到长托宁可阻断神经肌肉接头乙酰胆碱传递，其强度为筒箭毒碱的1/10，为美加明的2倍，为阿托品的100倍。
特点五、受体阻断作用强弱
最强： M1、 M3
中等： N1、 N2
最弱： M2、 M4
二、胆碱能系统概述
(一)神经性胆碱能系统
依赖于神经元支配的胆碱系统
神经经胆碱能系统之二
胆碱能神经元在脑内分布于
脊髓前角运动神经元、丘脑后腹核的特异性投射系统的神经元、大脑皮层运动区的在锥体细胞、脑干网状结构上行激动系统及丘脑非特异性投射系统、尾核及边缘系统的海马等结构的神经元。乙酰胆碱在脑内参与意识、记意、感觉、运动等活动。
(二)胆碱能受体的研究
胆碱能受体亚型分布及效应
胆碱能受体效应的分子机制
胆碱能效应器-受体亚型生理效应
交感与副交感神经相互关系
全身内脏器官大多受到功能上相互拮抗的交感与副交感神经纤维的支配。
交感神经兴奋时伴有机体能量消耗的增加，在应激时交感神经兴奋。
副交感神经减少消耗、保存能量,且作用的部位较局限，使交感神经活动加强后的器官功能引向正常功能水平。
递质释放的自身调节
传出神经末梢突触前膜的受体可以调节递质的释放。已知 突触前膜有?2 、M2、N1等受体， 对递质释放进行负反馈调节作用，其调节方式有：
(三)非神经性胆碱能系统
不依赖于神经支配的胆碱系统
乙酰胆碱的生物学作用的概述：
在神经性乙酰胆碱系统，作为调节神经元与效应细胞间快速信息传递的神经递质；
在非神经性乙酰胆碱系统，作为参与调控细胞基本功能的局部细胞信号分子。
乙酰胆碱是最古老的递质
乙酰胆碱(ACh)是一种最古老的分子，广泛存在于原生动物、原始植物、细菌、藻中，其已有近20多亿年的进化过程；是维持最基本生命活动的重要分子。
德国梅茵兹大学的综述指出：
在进化水平上，这个经典的神经递质是极端保守的，在原核和真核细胞中均存在。
在植物，Ach参与水平衡和光合作用；
在人类，参与细胞基本功能的调节，如：增殖、分化、运动、胞间相互作用、分泌以及营养物质的运输等。
研究发现：
乙酰胆碱 (ACh) 在人类的每一个细胞中都或多或少的存在。
其广泛存在于上皮细胞(呼吸道、消化道、泌尿生殖道、表皮)、间皮(胸膜、心包)、内皮、肌肉和免疫细胞(粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、小泡巨细胞)中。
研究发现：
N受体和M受体广泛表达在人类非神经性组织中，ACh 以自分泌或旁分泌方式，通过相应的受体控制细胞和器官的内环境稳定或调节细胞的基本功能：基因表达、增生、分化、细胞骨架的形成、细胞间接触、细胞运动、迁移、纤毛运动、电活动、分泌和吸收等。也参与对免疫机能的调控，如细胞因子的释放，免疫细胞的增生和激活等。
研究发现：
N受体的亚型介导离子通道产生一个迅速的短暂的开放，引起钠离子、钾离子和钙离子的转移；
G蛋白偶联型M受体可以调节cAMP和cGMP门控性通道的活动。
德国梅茵兹大学关于NNAS的功能作用：
非神经性乙酰胆碱系统除了受体介导的生理作用外，还可以干预细胞的生物学特性。
非神经性乙酰胆碱的合成和降解可以影响胆碱和乙酰CoA在细胞内的有效数量。这两种成分在碳水化合物、脂肪、氨基酸代谢，在磷脂酰胆碱，在含有乙酰磷脂、类花生酸类物质的代谢中和在甘氨酸的合成中都有重要作用。
关于人类NNAS的防御及抗菌作用：
非神经性乙酰胆碱系统对上皮和粘膜的调节功能有助于上皮的防御机制，例如，紧密连接的形成，分泌过程，纤毛运动和局部免疫应答。
通过M受体，乙酰胆碱可以调节上皮细胞的细胞外被的复合糖的侧面，因此促进了细菌与粘膜复合糖的结合，从而限制了细菌的进一步侵入。
关于乙酰胆碱受体拮抗剂的功能作用：
乙酰胆碱受体拮抗剂引起上皮细胞和内皮细胞的细胞形态和细胞间接触的改变，细胞收缩使丝状体之间发生回缩并且使细胞之间相互分离。
这个发现提示非神经性乙酰胆碱通过调节细胞形态和细胞表面运动性可以控制躯体内表面的细胞屏障作用(气管、胃、肠)和外表面的细胞屏障作用(皮肤)。
病理生理学方面
非神经性乙酰胆碱系统可以高效干预细胞的功能障碍。例如:神经性皮炎患者表皮层胆碱含量比正常人增加15倍,患者颊粘膜释放的 ACh也有增加。
乙酰胆碱与急性或慢性炎症的产生有关联。 糖皮质激素实质上减少表皮中 ACh和ChAT 的含量，从而产生了抗炎的作用。
类肾上腺皮质激素样和?°载体?±样作用
摘除肾上腺的动物实验证明：
抗胆碱药确有类肾上腺皮质激素样作用。
抗胆碱药还能明显增强抗结核药的作用，认为其具有载体样作用。
德国梅茵兹大学另一份关于血管内皮中NNAS的研究报告明确指出：
我们和其他作者同时证实了血管内皮中存在非神经性胆碱系统的基本单位。
研究者强调：?°非神经系统的研究结果使我们正处在这一令人们兴奋的开始点。?±
重要发现
日本北海道大学的研究证实：
淋巴细胞中独立的存在非神经性胆碱系统。T细胞中的胆碱受体在调控IL?a2的合成中起着重要作用。
研究发现该作用可能是由M1受体介导，通过AP?a1、MAP激酶和c-JunN末端激酶依赖的途径。
1914年发现植物中有乙酰胆碱；
1963年Whittaker提出非神经支配组织或生物中存在乙酰胆碱是自然界的普遍现象；
2000年首届?°非神经性胆碱能系统研讨会?±在日本召开。
三、长托宁的临床药理
作用之一：外周阻滞作用
阻断胆碱能神经效应器发挥的作用。
解痉、抑制腺体分泌、抑制迷走神经兴奋性。
作用之二：抑制应激反应
通过保留神经节前膜M2受体及阻断神经节突触后膜N1受体起到抑制中枢及外周应激效应。产生镇静、抗惊厥作用及达到抑制外周应激反应作用。
应 激
应激的中枢效应
应激时蓝斑-效感-肾上腺髓质系统的中枢效应主要是引起兴奋、警觉及紧张，焦虑等情绪反应。
应激的外周效应
应激时蓝斑-效感-肾上腺髓质系统的外周效应主要表现为血浆中肾上腺素、去甲肾腺素及多巴胺浓度的迅速升高。强烈应激可导致心率加快、血压升高、心肌收缩力增强，增加心肌耗氧；腹腔内脏因血管收缩而缺血，粘膜损伤；以及血液粘度增加等不利影响。
应激的外周效应
已发现多种应激原可激活该系统，使各种组织、血液及尿液中儿茶酚胺水平升高。如低温、缺氧可使血浆去甲肾上腺素升高10-20倍，肾上腺素升高4-5倍；失血性休克时血浆肾上腺素浓度可升高50倍，去甲肾上腺素可升高10倍；即将执行死刑犯血浆去甲肾上腺素可升高45倍，肾上腺素升高6倍。
应激的外周效应
随着应激原性质、强度、作用时间的不同及个体差异，上述变化的幅度及恢复时间也不同。如运动员赛后一小时，血浆中儿茶酚胺可恢复正常。大面积烧伤患者在烧伤半个月后，尿中儿茶酚胺排出量仍高达正常人的7-8倍。
作用之三：大剂量应用时
减少乙酰胆碱释放量及细胞水平作用
作用于神经性胆碱能系统减少乙酰胆碱释放并通过受体阻断双重作用，减弱乙酰胆碱对机体的不利影响。
作用于非神经性胆碱能系统的胆碱受体，通过G?a蛋白介导，改变细胞内第二信使的浓度而产生生物学效应，起到抑SIRS，细胞、组织、器官保护作用。
作用机理
炎症因子表达调控机制紊乱
抗胆碱药对微循环有独特的影响
1、能对抗许多细胞因子和体液因子对微循环的影响，从而解除血管痉挛，增加组织血供；
2、改善血液流变学状况，减少微循环血栓形成，疏通微循环；
3、防止内毒素造成的微循环渗漏现象，减少体液丢失；
4、保护细胞作用(提高细胞的耐毒素能力，减轻钙负荷过重，抑制脂质过氧化，调节免疫。)
蛇咬伤中磷脂酶A2的作用
多数蛇毒中70%蛋白质为磷脂酶A2，磷脂酶A2能水解卵磷脂的酯键，释放溶血卵磷脂，溶血卵磷脂使损伤组织释放组胺、5-羟色胺和缓激肽，引起伤口局部组织水肿、炎症反应和疼痛。
磷脂酶A2还能抑制细胞色素C水平电子传递，引起线粒体结合酶溶解，水解神经轴突的磷脂，不断破坏神经肌肉接头处乙酰胆碱囊泡。
磷脂酶A2能破坏红细胞，引起溶血。
自由基是强大氧化剂。可通过脂质氧化和胞内游离钙增加，激活质膜磷脂酶A2(PLA2)形成花生四烯酸。后者在脂加氧酶及环加氧酶的作用下形成具有高度生物活性的血栓素、白三烯。导致血管收缩及痉挛。
四、长托宁在围术期作用
一、保证呼吸系统正常功能
二、保证循环系统的正常
三、阻断迷走神经过度兴奋
* 心跳骤停
* 喉、支气管痉挛
* 恶心、呕吐
方法
方法 65 岁以上择期手术患者60 例，ASA I~II 级，随机分为I 组(阿托品组)和II 组(长托宁组)，每组30 例，麻醉前给予阿托品或长托宁，观察注药前、注药后1min、3min、5min、10min、20min、30min各时点心率(HR)、心率-收缩压乘积(RPP)、心率变异总功率(TP)、低频成分(LF)、高频成分(HF)、LF/HF、uHF(HF/TP)、口干评分等指标。
两组注药前后TP的变化
两组注药前后LF的变化
两组注药前后LF/FL的变化
两组uHF的变化
讨论
长托宁对中枢和外周均有较强的抗胆碱作用而心血管影响不明显，且对心脏自主神经功能的影响较弱。在老年病人的术前用药的选择中，有一定的优势。
盐酸戊乙奎醚对大鼠脓毒症急性
肺损伤炎性反应的影响
目的
结 论
盐酸戊乙奎醚预处理对体外循环后病人早期cTn-I、CK-MB的影响
结果
传统抗胆碱药应用受限的原因？
1、心率--心血管危险
2、半衰期短--短时间反复用药难把握
* 是心肌氧耗的一个(最)重要决定因素 (心率越快，心肌氧耗越多；心率越慢可增加心肌缺血阈值)
* 是心脏发生不良并发症重要角色
(心率是心血管病的独立危险因素(cohort)
* 心肌氧耗(VO2)=4%?CO?C(a-v)O2
= 4%?SV ?HR ?C(a-v)O2
= 4%?SV ?HR ?1.39 ? Hb ? (97%- 40%)
= SV ?HR ? 5
---患者心率升高与相关死亡的危险呈显著相关
(P<0.0001)---所有与心血管疾病有关的死亡率(主要是猝死和心衰死亡)均与心率增加密切相关
多因素分析研究显示--- 老年人心率 比糖尿病或高血压，对预测心血管死亡率方面更有价值。--- 4530例高血压病人研究
心率>85次/分钟 死亡率是<65次/分钟 高达1倍
麻醉临床应用(神经性胆碱能系统)
抑制腺体分泌，有利于小儿及口腔手术。
抑制迷走神经过度兴奋：减少呼吸、循环系统并
发症(支气管痉挛、心跳骤停)
稳定血流动力学，有利于老年，心肺功能不全，病人手术安全。
7、麻醉临床应用(非神经性胆碱能系统)
体外循环手术，减轻肺水肿，保护心肌；
感染病人手术，防止内毒素休克；
休克病人手术，保护重要脏器功能；
危重病人手术，保护重要脏器功能。
用量：3?a6mg，甚至更大剂量。。
药物安全性：
长托宁的毒性小，各种实验表明除一些常见抗胆碱反应外，未见其他异常。
致突变试验阴性，未发现生殖毒性、胚胎毒性及致畸作用。
长托宁的半数致死量：3.6mg/kg
禁忌：青光眼
谢谢 !
口干；
认知障碍：合理应用可减少或避免；
视物模糊：少见；
小儿高热：偶见，原则不能确定。
以上均属无实质损伤性一过性反应，不需处理就可自然恢复。......（后略) ......
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