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编号:26943
【临床】抗生素在泌尿系统疾病中的应用.ppt
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    活性药物在体内发生

    药理反应的三个过程

    > 药剂学

    > 药代动力学 动力学原理，用数学模型来研究药物吸收、分布、代谢转化及排泄的规律

    > 药效学

    ①确定最佳给药方案、剂量、时间和蓄积毒性。

    ②认识药物的化学结构、作用关系及规律。

    ③认识制剂对发挥药物作用的重要性。

    药物在体内变化(转化)的过程

    * 吸收

    *分布

    *代谢

    *排泄

    药物的代谢和肾脏排泄

    * 代谢

    * 肾脏排泄

    药物经肾脏排泄的方式

    * 肾小球滤过 (膜孔扩散)

    药物分子量大小

    蛋白结合率

    血中药物浓度

    肾小球滤过(呈正比)

    ?

    ?

    药物经肾脏排泄的方式

    * 肾小管排泄 (主动转运)

    * 需耗能的载体参与

    * 有竞争性抑制或阻断现象

    肾病综合征

    1.蛋白结合率↓，游离药物浓度↑，加大药物中毒的危险性

    2.增加了药物分布容积,血浆药物浓度↓

    3.因蛋白结合型药物是经肾小管排泄，肾综时蛋白结合率↓，可引起药物经肾小管排泄延缓。

    肾功能不全

    1.肾衰时胃肠功能紊乱，胃酸分泌失调，肝脏首过效应而影响药代动力学

    2. 肾衰时酸性药物的血浆结合率↓，而碱性药物的血浆结合率正常或稍有↓。

    肾衰时对药物清除的影响

    * 对于那些主要经肾脏清除的药物来讲，随着肾脏功能减退，药物清除率下降，半衰期延长。

    * 通常：①血清肌酐清除率>30ml∕分，半

    衰期相对变化缓慢

    ②血清肌酐清除滤<30ml∕分，半

    衰期相对显著延长

    按肾脏损伤程度估计

    用药剂量

    轻-中度中-重度终末期

    肾功能不全抗生素应用原则

    ① 避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用指征时，必须调整给药方案

    ② 根据感染的严重程度、病原菌的种类及药敏实验等选用无肾毒性或低肾毒性的抗生素

    ③ 根据肾功能减退的程度及抗菌药物在体内排泄途径，调整给药剂量及方法

    肾衰时抗生素调整或选择

    用药方法

    * 肝胆排泄或肝脏排泄或经肾与肝胆同时排泄，可维持原剂量或略减量

    * 由肾脏排泄的药物，本身并无肾毒性或仅有轻度肾毒性的抗生素，需适合调整剂量

    * 避免使用肾毒性抗生素

    可应用按原治疗量或略减少

    *红霉素、阿奇霉素

    * 氨苄西林氨苄西林∕舒巴坦 阿莫西林 阿莫西林∕克拉维酸哌拉西林 苯唑西林 美洛西林哌啦西林∕三唑巴坦

    * 头孢曲松 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢哌酮∕舒巴坦

    * 氯霉素 克林霉素 多西环素

    * 异烟肼 利福平

    * 甲硝唑伊曲康唑

    可应用，治疗量需减少

    * 头孢氨苄 头孢唑肟 头孢呋辛 头孢噻吩 头孢他啶 头孢唑林 头孢拉定 头孢西丁

    * 氧氟沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 加替沙星

    * 青霉素 羧苄西林甲氧苄啶阿洛西林

    * 磺胺甲恶唑

    * 氨曲南 美罗培南 亚胺培南∕西司他丁

    * 氟康唑吡嗪酰胺

    尿路感染抗生素的应用

    尿路感染的荟萃分析

    * 尿感性别.年龄.菌群分布

    * 290例尿感,女性206例,男性84例,男:女-2.45:1

    * 病原菌:革兰氏阴性杆菌65.9%

    * 年龄分布:>70岁 24/34.3%> 60岁 37/38.5%

    50岁 17/44.7% 40岁 14/45.2%

    <30岁 10/32.3%

    广西医学杂志2002;24(4)

    尿路感染的荟萃分析

    * 多中心前瞻性研究(五大医院)

    * 加替沙星组 112/125 左氧氟沙星组105/123

    * 大肠埃希氏菌54 50

    * 克雷伯杆菌

    * 肠杆菌

    * 嗜血杆菌23 18

    * 不动杆菌7 6

    * 球菌28 31

    中国抗感染化疗杂志 2003;3(2)

    尿路感染的荟萃分析

    * 尿感798例分析

    * 肠杆菌 81.5 %

    * 革兰氏阳性球菌14.6 %

    * 非发酵菌3.9 %

    大肠埃希氏菌是尿路感染的主要致病菌

    中华男科学 2003;9(9)

    尿路感染的荟萃分析

    * 儿童尿感114例分析

    * 原发尿感80例, 肾综并尿感24例,其它10例

    * 性别:女童:男童=3:1

    * 致病菌:大肠杆菌 69.29%

    * 1-3岁男童尿感为变形杆菌70%(包皮过长所致)

    青海医药杂志2004;(34)6

    尿路感染的荟萃分析

    * 糖尿病合并尿感183例分析

    * 糖尿病患者886例,尿感183例占20.65 %

    *致病菌:大肠杆菌65 %

    *年龄:>60 岁97 例8.28 %

    <60 岁86 例 5.83%

    辽宁医学杂志2001;15(1)

    尿路感染治疗的原则

    * 急性单纯性下尿路感染，以口服抗生素、价格低廉为主，疗程为3至5天经验用药(未获得病原学证据之前)，80%系大肠杆菌属 。

    * 针对尿培养结果及药敏实验针对性选药 。

    尿路感染治疗的原则

    * 急性上尿路感染并无全身中毒症状，宜静脉给药，疗程2周 。

    * 反复发作的尿路感染，应全方面系统检查，排除尿路梗阻和畸形，并及时纠正 。

    * 细菌性前列腺炎患者应根据病原学证据，选择渗透性强的抗生素治疗，且疗程宜长，急性4周，慢性1-3月

    膀胱炎的治疗

    膀胱炎的治疗

    膀胱炎的治疗

    肾盂肾炎治疗

    病原菌:

    大肠埃希菌

    * 克雷伯杆菌

    * 腐生葡萄球菌

    * 肠球菌

    * 铜绿假单胞菌属

    * 念株菌

    肾盂肾炎治疗

    * 宜选择的药物

    * 氨苄西林∕舒巴坦 阿莫西林∕克拉维酸

    * 第二代或第二代头孢菌素

    * 头孢唑林 头孢拉定

    * 氨苄西林

    * 环丙沙星 哌拉西林 氨基糖苷类 氟康唑

    肾盂肾炎治疗

    * 可选择的药物

    * 氟喹诺酮类 第二代或第二代头孢菌素

    * 头孢呋辛

    * 万古霉素或去甲万古霉素

    * 头孢他定或头孢哌酮加氨基糖苷类

    * 两性霉素B

    细菌性前列腺炎的病原治疗

    * 病原菌: 大肠埃希菌

    * 宜选药物:氟喹诺酮类 复方磺胺甲恶唑

    * 可选药物:氨苄西林∕舒巴坦阿莫西林∕克拉维酸

    * 注:大肠埃希菌对氟喹诺酮类耐药菌株达50﹪以上，必须根据药敏实验结果选用

    细菌性前列腺炎的病原治疗

    * 病原菌: 肠杆菌科细菌肠球菌属

    * 宜选药物: 喹诺酮类

    * 可选药物: 复方磺胺甲恶唑 氨苄西林∕舒巴坦 阿莫西林∕克拉维酸

    细菌性前列腺炎的病原治疗

    * 病原菌: 淋病奈瑟球菌 沙眼衣原体

    * 宜选药物: 喹诺酮类头孢曲松﹢多西环素

    尿感抗生素治疗的总原则

    * 根据培养获得致病菌的种类

    * 根据药敏获得抗生素选择范围

    * 根据肝肾功能选择低毒性或无毒性的抗生素

    达到最佳疗效