中国心血管病研究 2 0 0 8年 7月第 6卷第 7期 C h i n e s eJ o u r n a l o f C a r d i o v a s c u l a r R e v i e w , J u l y2 0 0 8 , V o l . 6 , N o . 7

    高血压是最常见的心血管疾病之一，抗高血压治疗已

    从传统的以降压为指标扩展到延缓或逆转高血压导致的靶

    器官损伤，全面降低心脑血管疾病的发病率和死亡率。自

    1 9 9 4年第一种血管紧张素Ⅱ (A n g Ⅱ) 受体拮抗剂 (A R B ) 氯

    沙坦应用于临床以来， 我们对 A R B的认识不断更新。A R B

    类降压药是一种长效、 平稳、 强效的药物， 通过选择性阻断

    A n g Ⅱ与血管紧张素Ⅱ1型受体 (A T 1 R ) 结合发挥其降压及

    保护耙器官的作用。在心脑血管疾病的治疗中使用越来越

    广泛， 符合现代抗高血压治疗要求， 已越来越受到临床上的

    重视。

    1 A R B的作用机制

    A n g Ⅱ是体内主要的血管收缩因子，它可使血管收缩，同时可刺激醛固酮分泌增加， 使血管内水、 钠滞留， 引起总

    血管阻力上升， 血压升高。A n g Ⅱ受体主要有 A T 1与 A T 2两

    种亚型。 A n g Ⅱ的主要生理和药理作用是通过 A T 1受体介导

    的， 包括心血管、 肾脏和中枢神经系统的作用。 A T 2受体在许

    多方面与 A T 1受体的功能相反， O u d a r t 指出 [ 1 ]， A T 2受体与

    A n g Ⅱ结合后具有扩血管和抗增殖作用，从而对心血管、 肾

    脏具有保护作用。A R B选择性阻断 A T 1受体， 使血管扩张、血压下降， 并抑制心血管细胞增殖、 肥大。另外， 未与 A T 1受

    体结合的 A n g Ⅱ仍可与 A T 2受体结合，发挥其舒张血管、 促

    进凋亡等作用。 这些均有利于降低血压和保护心血管。 过氧

    化物酶增殖体激活受体 2 γ (P P A R 2 γ ) 激动剂是一种能抗糖

    尿病和动脉粥样硬化发生、 发展的药物。B e n s o n等[ 2 ] 证明，替米沙坦具有部分 P P A R 2 γ的激动作用。S c h u p p等[ 3 ] 发现，高浓度的厄贝沙坦也有激活 P P A R 2 γ的作用，而这种作用

    在 A T 1受体中不存在，说明单纯阻断 A T 1不能影响葡萄糖

    代谢和胰岛素信号路径，因此认为这是替米沙坦和厄贝沙

    坦在肾素- 血管紧张素系统 (R A S ) 以外的独立作用。

    2 A R B的降压特点

    A R B在高血压的治疗中符合时间治疗学的特征，是一

    类长效、平稳及强效的降压药物。人的血压在 2 4h内也呈

    现节律性变化， 清晨醒后数小时内血压迅速升至峰值， 半夜

    至凌晨降至谷值。通常夜间血压下降值大于白天血压的

    1 0 %， 呈杓型曲线。部分高血压患者夜间血压下降小于白天

    血压的 1 0 %， 呈非杓型曲线， 出现心脑血管事件也在这部分

    患者中多见。理想的降压药物， 应能在 2 4h内平稳降压， 降

    低整体血压水平； 显著降低患者清晨血压， 阻遏清晨觉醒后

    的血压骤升，使高血压患者安全度过心脑血管事件高发时

    段；同时能够维持夜间血压适度下降，恢复正常的血压模

    式， 有效保护靶器官功能。A R B就具有这种降压长效、 平稳

    及高效的特点。 反映降压长效指标是谷/ 峰 (T / P ) 比值， A R B

    类药物均有较好的 T / P值[ 4 ] 。替米沙坦的 T / P值可达 9 5 %

    替米沙坦早晨服用能够恢复高血压患者的"正常"血压模

    式， 无晨峰现象， 有更强的保护作用。反映降压平稳的指标

    是平滑指数 (S I ) ， 替米沙坦、 厄贝沙坦、 缬沙坦及坎地沙坦

    均有较高的平滑指数， 说明降压平稳， 长期应用避免了血压

    过度波动及过度变异造成的器官损害。反映降压强效的指

    标为血压降低的幅度。有研究发现， 替米沙坦8 0m g和缬沙

    坦8 0m g ， 2 4h血压平均下降幅度，不论是收缩压还是舒张

    压， 均优于氨氯地平 5 ～ 1 0m g 。

    3 A R B的器官保护作用

    3 . 1 对心功能的改善作用

    3 . 1 . 1 A R B与房颤 高血压病最易并发房颤， 可导致心脏血

    管重构， 后者与房颤的发生密切相关。朱慧等[ 5 ] 研究发现， 肾

    素血管紧张素系统 (R A S ) 激活参与房颤时心房结构的重构，A R B防止房颤发生的原因可能主要与其改善心房电重构和

    结构重塑机制有关。氯沙坦是强力、 高选择性A T 1 R拮抗剂，可能对高血压病并发房颤有一定的预防作用。

    3 . 1 . 2 逆转心室肥厚 高血压患者由于血压高使左室的压

    力负荷增大， 同时出现左室重构心肌变硬和肥厚， 加重心肌

    缺血，最终引起心脏收缩和舒张功能障碍。而左心室肥厚

    (L V H ) 是高血压患者影响预后的独立危险因素， 可使心血

    管疾病的发生率增加。R A S是参与高血压病并使之持续的

    重要机制， 抑制 R A S除了具有降低血压的作用外， 尚能改善

    血管的结构和功能， 逆转左室肥厚。研究[ 6 ] 表明， 通过替米

    沙坦所致的 L V H的消退和左房容积的减少， 表现为左室末

    期舒张压的变化， 其变化和舒张期充盈的增加有关， 并且伴

    综述

    A R B在高血压治疗中的研究进展

    王玮 张玉东 (校审)

    作者单位： 1 2 1 0 0 0 锦州市， 辽宁医学院附属第一医院心内科

    中图分类号 R 5 4 4 . 1 文献标识码 A 文章编号 1 6 7 2 - 5 3 0 1 ( 2 0 0 8 ) 0 7 - 0 5 5 4 - 0 2

    ·5 5 4 ·中国心血管病研究 2 0 0 8年 7月第 6卷第 7期 C h i n e s eJ o u r n a l o f C a r d i o v a s c u l a r R e v i e w , J u l y2 0 0 8 , V o l . 6 , N o . 7

    随心房次级泵功能的下降和心室搏出量的减少 ......