成果不乏 精彩不足 ——2008年全球药品研发情况一瞥
——2008年全球药品研发情况一瞥
□董智 编译
抗肿瘤药
虽然全球制药业目前的产品线中创记录地有多达750个抗肿瘤药物，但许多都是不能上市的，即使上市了，也比以往更容易地被清除出局。不过，以下这些在研药物不容忽视。
研究显示，前列腺瘤通过分泌睾丸激素而生长。美洲狮生物技术公司的前列腺癌治疗药阿比特龙(Abiraterone)可抑制一种涉及产生睾丸激素的酶CYP17A1，攻击前列腺瘤的生长机制。预计这种前列腺癌的二线治疗药物在2017年的销售额可达5.15亿美元。
阿西替尼(Axitinib)是辉瑞公司继舒尼替尼(Sunitinib)之后推出的又一个酪氨酸激酶受体抑制剂类抗癌药。该药可抑制包括血管内皮生长因子在内的多个靶点，正在进行治疗胰腺癌、甲状腺癌和肾癌的试验。
, 百拇医药
葛兰素史克公司的血管内皮生长因子抑制剂帕唑帕尼(Pazopanib)是另一个有希望的抗血管生成抗癌药物。血小板衍生生长因子是该药的一个作用靶点。与同类药物单克隆抗体阿瓦斯汀(Avastin)类似，帕唑帕尼对老年性黄斑变性也有效。
诺华公司的依维莫司(Everolimus)是与西罗莫司(Sirolimus)相似的mTOR激酶抑制剂。这两种药都用作肾移植后的抗排斥。依维莫司正在进行治疗多种癌症的试验，并且等待用于晚期肾癌的批准。FDA要求诺华公司提供该药更多的试验资料，批准日期可能会延迟7个月。
目前治疗恶性黑素瘤的方法很少，虽然仍可采用传统的全身化疗，但一般认为是无效的。伊利司莫(Elesclomol)是一种治疗恶性黑素瘤的细胞凋亡刺激物。虽然恶性黑素瘤的发病率没有传统的四大肿瘤乳腺癌、前列腺癌、结肠直肠癌和肺癌高，但该药一旦获得批准，在商业上取得成功的机会很大。
Ramcirumab是一种人单克隆抗体，比阿瓦斯汀的副作用少。礼来公司收购ImClone 公司的一个原因就是为了这个药物。虽然该药的Ⅲ期临床试验要到2012年才能结束，那时阿瓦斯汀可能已经占领了市场，但只要该药的试验结果不错，还是可能有所作为的。
, 百拇医药
Curis公司与Genentech公司合作开发的GDC-0449以新的作用机制治疗基底细胞癌，引起了轰动。此药可干扰基底细胞癌和结直肠癌中的所谓“刺猬信号通路”，使之产生突变。虽然该药对基底细胞癌有很强的活性，但前面还有很长一段路要走。
一类新的抗癌药磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂已进入临床试验。大量证据表明，磷脂酰肌醇3-激酶信号通路参与癌症的生长、转移、侵入、血管生成和抗细胞死亡的整个过程。
偏头痛治疗药
默克公司的利扎曲坦(rizatriptan)是美国目前治疗偏头痛的标准方法。不过，一旦该公司的降钙素基因相关肽受体拮抗剂Telcagepant获得批准，将是自1991年色胺成为第一个被批准用于治疗偏头痛的药物以来，近20年中首个被批准的新一类抗偏头痛药物，默克公司将在急性偏头痛治疗药物市场获得更大的利益。降钙素基因相关肽受体拮抗剂通过阻断降钙素基因相关肽的释放，抑制疼痛信号在脑干的传递。默克公司还在开发其他的降钙素基因相关肽受体拮抗剂，以作为Telcagepant的后备化合物，希望能在2009年向FDA提出新药申请。
, http://www.100md.com
急性冠脉综合征治疗药
Xa因子是凝血素经蛋白质水解作用转化为凝血酶的催化剂，抑制这一反应可阻止有害的血栓形成。具有潜在抗凝血作用的Xa因子抑制剂是预防心脏病和中风的重要候选药物，这类药物不像传统的抗凝血药需要监测，比较适用于心房纤颤患者。百时美施贵宝公司与辉瑞公司联合开发的阿哌沙班(Apixaban)以及拜耳公司与强生公司联合开发的利伐沙班(Rivaroxaban)都处在治疗深静脉血栓和肺栓塞的Ⅲ期临床试验阶段。百时美施贵宝公司正在用阿哌沙班与标准的治疗药物依诺肝素和法华林进行对比试验；而利伐沙班已在加拿大和欧洲获得批准只用于预防关节置换手术后的静脉血栓，在美国处在类似适应证的注册阶段。
阿尔茨海默病治疗药
2008年6月，Encore/Myriad公司的Tarenflurbil因进入脑部的药量不足，无法发挥作用，Ⅲ期临床试验宣告失败。此后，业内对阿尔茨海默病治疗药物的未来出现了分歧，分歧点在于β-淀粉样肽是否是一个确切的靶点。业内专家对爱尔兰Elan制药公司与惠氏公司联合开发的单克隆抗体Bapineuzumab以及礼来公司的γ分泌酶抑制剂司马西特(Semagacestat)持谨慎乐观的态度。
, 百拇医药
2008年9月，辉瑞公司向位于旧金山的Medivation公司支付7.25亿美元，购买该公司的阿尔茨海默病治疗新药Dimebolin。该药是前苏联自1983年作为抗组胺药开始临床应用的药物，研究显示其具有影响β-淀粉样肽通路的作用，具体机制不清，在俄罗斯对认知功能受损患者进行的Ⅱ期临床试验结果良好。
美国CoMentis公司开发的CTS 21166是一种阻断β-淀粉样肽通路新靶点的γ分泌酶抑制剂。早期的Ⅱ期临床试验显示，该药是一个颇具有希望的阿尔茨海默病治疗药物。
多发性硬化症治疗药
多发性硬化症在神经学领域是一种最缺乏治疗手段的疾病。诺华公司开发的芬戈莫德(Fingolimod)，是从蝉幼虫的子囊菌培养液中提取经化学修饰后合成的新型免疫抑制剂。其新颖的作用机制为选择性地与循环系统中的淋巴细胞结合，防止其离开淋巴结，导致血流和中枢神经系统中激活的T细胞减少。芬戈莫德是首个治疗多发性硬化症的口服药物，目前进行的Ⅲ期临床试验预计2013年结束。
, http://www.100md.com
抗骨质疏松症/骨癌药
安进公司的Denosumab是一种全人化的单克隆抗体，作用机制为阻止RANK配体与受体结合，抑制破骨细胞分化，从而防止与骨质疏松症相关的骨应答反应。安进公司在2008年秋天公布的Ⅲ期临床数据显示，Denosumab优于阿仑膦酸盐。该药很有可能获得批准，但在商业上取得成功的关键是患者是否愿意付出额外费用，因为骨质疏松症的传统治疗药物二膦酸盐在市场上已出现了仿制药。
抗血小板药
礼来公司的抗血小板新药普拉格雷(Prasugrel)比氯吡格雷更有效，而氯吡格雷将在2011年转化为通用名药品，且价格昂贵，副作用风险大。不过FDA两次延迟对普拉格雷的批准，前景难料。(下), http://www.100md.com
□董智 编译
抗肿瘤药
虽然全球制药业目前的产品线中创记录地有多达750个抗肿瘤药物，但许多都是不能上市的，即使上市了，也比以往更容易地被清除出局。不过，以下这些在研药物不容忽视。
研究显示，前列腺瘤通过分泌睾丸激素而生长。美洲狮生物技术公司的前列腺癌治疗药阿比特龙(Abiraterone)可抑制一种涉及产生睾丸激素的酶CYP17A1，攻击前列腺瘤的生长机制。预计这种前列腺癌的二线治疗药物在2017年的销售额可达5.15亿美元。
阿西替尼(Axitinib)是辉瑞公司继舒尼替尼(Sunitinib)之后推出的又一个酪氨酸激酶受体抑制剂类抗癌药。该药可抑制包括血管内皮生长因子在内的多个靶点，正在进行治疗胰腺癌、甲状腺癌和肾癌的试验。
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葛兰素史克公司的血管内皮生长因子抑制剂帕唑帕尼(Pazopanib)是另一个有希望的抗血管生成抗癌药物。血小板衍生生长因子是该药的一个作用靶点。与同类药物单克隆抗体阿瓦斯汀(Avastin)类似，帕唑帕尼对老年性黄斑变性也有效。
诺华公司的依维莫司(Everolimus)是与西罗莫司(Sirolimus)相似的mTOR激酶抑制剂。这两种药都用作肾移植后的抗排斥。依维莫司正在进行治疗多种癌症的试验，并且等待用于晚期肾癌的批准。FDA要求诺华公司提供该药更多的试验资料，批准日期可能会延迟7个月。
目前治疗恶性黑素瘤的方法很少，虽然仍可采用传统的全身化疗，但一般认为是无效的。伊利司莫(Elesclomol)是一种治疗恶性黑素瘤的细胞凋亡刺激物。虽然恶性黑素瘤的发病率没有传统的四大肿瘤乳腺癌、前列腺癌、结肠直肠癌和肺癌高，但该药一旦获得批准，在商业上取得成功的机会很大。
Ramcirumab是一种人单克隆抗体，比阿瓦斯汀的副作用少。礼来公司收购ImClone 公司的一个原因就是为了这个药物。虽然该药的Ⅲ期临床试验要到2012年才能结束，那时阿瓦斯汀可能已经占领了市场，但只要该药的试验结果不错，还是可能有所作为的。
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Curis公司与Genentech公司合作开发的GDC-0449以新的作用机制治疗基底细胞癌，引起了轰动。此药可干扰基底细胞癌和结直肠癌中的所谓“刺猬信号通路”，使之产生突变。虽然该药对基底细胞癌有很强的活性，但前面还有很长一段路要走。
一类新的抗癌药磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂已进入临床试验。大量证据表明，磷脂酰肌醇3-激酶信号通路参与癌症的生长、转移、侵入、血管生成和抗细胞死亡的整个过程。
偏头痛治疗药
默克公司的利扎曲坦(rizatriptan)是美国目前治疗偏头痛的标准方法。不过，一旦该公司的降钙素基因相关肽受体拮抗剂Telcagepant获得批准，将是自1991年色胺成为第一个被批准用于治疗偏头痛的药物以来，近20年中首个被批准的新一类抗偏头痛药物，默克公司将在急性偏头痛治疗药物市场获得更大的利益。降钙素基因相关肽受体拮抗剂通过阻断降钙素基因相关肽的释放，抑制疼痛信号在脑干的传递。默克公司还在开发其他的降钙素基因相关肽受体拮抗剂，以作为Telcagepant的后备化合物，希望能在2009年向FDA提出新药申请。
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急性冠脉综合征治疗药
Xa因子是凝血素经蛋白质水解作用转化为凝血酶的催化剂，抑制这一反应可阻止有害的血栓形成。具有潜在抗凝血作用的Xa因子抑制剂是预防心脏病和中风的重要候选药物，这类药物不像传统的抗凝血药需要监测，比较适用于心房纤颤患者。百时美施贵宝公司与辉瑞公司联合开发的阿哌沙班(Apixaban)以及拜耳公司与强生公司联合开发的利伐沙班(Rivaroxaban)都处在治疗深静脉血栓和肺栓塞的Ⅲ期临床试验阶段。百时美施贵宝公司正在用阿哌沙班与标准的治疗药物依诺肝素和法华林进行对比试验；而利伐沙班已在加拿大和欧洲获得批准只用于预防关节置换手术后的静脉血栓，在美国处在类似适应证的注册阶段。
阿尔茨海默病治疗药
2008年6月，Encore/Myriad公司的Tarenflurbil因进入脑部的药量不足，无法发挥作用，Ⅲ期临床试验宣告失败。此后，业内对阿尔茨海默病治疗药物的未来出现了分歧，分歧点在于β-淀粉样肽是否是一个确切的靶点。业内专家对爱尔兰Elan制药公司与惠氏公司联合开发的单克隆抗体Bapineuzumab以及礼来公司的γ分泌酶抑制剂司马西特(Semagacestat)持谨慎乐观的态度。
, 百拇医药
2008年9月，辉瑞公司向位于旧金山的Medivation公司支付7.25亿美元，购买该公司的阿尔茨海默病治疗新药Dimebolin。该药是前苏联自1983年作为抗组胺药开始临床应用的药物，研究显示其具有影响β-淀粉样肽通路的作用，具体机制不清，在俄罗斯对认知功能受损患者进行的Ⅱ期临床试验结果良好。
美国CoMentis公司开发的CTS 21166是一种阻断β-淀粉样肽通路新靶点的γ分泌酶抑制剂。早期的Ⅱ期临床试验显示，该药是一个颇具有希望的阿尔茨海默病治疗药物。
多发性硬化症治疗药
多发性硬化症在神经学领域是一种最缺乏治疗手段的疾病。诺华公司开发的芬戈莫德(Fingolimod)，是从蝉幼虫的子囊菌培养液中提取经化学修饰后合成的新型免疫抑制剂。其新颖的作用机制为选择性地与循环系统中的淋巴细胞结合，防止其离开淋巴结，导致血流和中枢神经系统中激活的T细胞减少。芬戈莫德是首个治疗多发性硬化症的口服药物，目前进行的Ⅲ期临床试验预计2013年结束。
, http://www.100md.com
抗骨质疏松症/骨癌药
安进公司的Denosumab是一种全人化的单克隆抗体，作用机制为阻止RANK配体与受体结合，抑制破骨细胞分化，从而防止与骨质疏松症相关的骨应答反应。安进公司在2008年秋天公布的Ⅲ期临床数据显示，Denosumab优于阿仑膦酸盐。该药很有可能获得批准，但在商业上取得成功的关键是患者是否愿意付出额外费用，因为骨质疏松症的传统治疗药物二膦酸盐在市场上已出现了仿制药。
抗血小板药
礼来公司的抗血小板新药普拉格雷(Prasugrel)比氯吡格雷更有效，而氯吡格雷将在2011年转化为通用名药品，且价格昂贵，副作用风险大。不过FDA两次延迟对普拉格雷的批准，前景难料。(下), http://www.100md.com