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规范抗病毒治疗
http://www.100md.com 2009年3月31日 《中国医药报》 2009.03.31
     防治乙肝系列报道之三

    □本报记者 朱国旺

    乙肝疫苗是防止乙肝发病最有效的预防方法,抗病毒治疗则是慢性乙肝最有效的治疗方法。然而我国有超过一半的慢性乙肝患者目前还没有接受抗病毒治疗;很多患者对慢性乙肝治疗存在误区,以为某些所谓的“特效药”可以很快让乙肝表面抗原转阴;还有很多医生不掌握治疗指征,存在过度治疗……这种治疗不足和治疗不规范的现象是我国慢性乙肝治疗需要面对的严峻局面。

    慢性乙肝是可治的,慢性乙肝又是比较难治的;规范治疗、定期监测、定期服药才是正确的治疗理念——这是专家们对慢性乙肝治疗给出的标准答案。

    慢性乙肝是可以治疗的

    我们对乙肝的认识在不断发展,现在的观念已经发生了重大转变。北京大学肝病研究所所长、北京大学人民医院肝病科主任魏来教授说,在早期我们提出慢性乙肝是可以预防的疾病,因为当时没有药物可治;随着时间的推移,发现慢性乙肝是可以治疗的疾病,很多药物能够把慢性乙肝控制住;如今,我们对以往的治疗进行回顾总结发现,有些乙肝患者治疗效果比较好。所以在不久的将来,慢性乙肝也可能会转化为可以治愈的疾病,治愈的标志就是表面抗原转阴。
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    乙肝是可以治疗的,成人急性乙肝大多可以自愈;慢性乙肝难以治愈,但可以很好地控制。中华医学会肝病学分会主任委员贾继东教授说,就像高血压通过降低血压可以防止心脑血管病变,糖尿病降低血糖防止全身并发症一样,慢性乙肝的抗病毒治疗不是仅仅为了对抗病毒本身,也不仅仅是为了肝功能指标的恢复,而是为了长期的预后能有改善。在治疗目标上,他说,不管是欧洲指南、美国指南以及我国的指南,基本上都是一样的,就是最大限度地抑制病毒或者消除病毒,减少肝脏炎症坏死,使肝功能得以恢复,最终目的是降低肝硬化和肝失代偿的发生,同时提高患者生存期和生活质量。中国工程院院士庄辉说,慢性乙肝的治疗有近期目标和远期目标。近期目标就是HBVDNA检测不出,e抗原实现血清学转换,丙氨酸转氨酶(ALT)恢复正常;远期目标是最大限度地长期抑制乙肝病毒复制,延缓和阻止疾病进展为肝硬化和肝癌,提高患者生活质量,延长生存时间。

    慢性乙肝-肝硬化-肝癌,是广为人知的乙肝“三部曲”。 贾继东教授说,过去为了引起人们重视,我们宣传时过度渲染了这个“三部曲”。这个“三部曲”是存在的,但是它只能代表一小部分人,只有15%~25%的慢性乙肝患者最终死于乙肝相关疾病,更多的患者不是死于肝病而是其他疾病。
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    抗病毒治疗是关键

    慢性乙肝的治疗,抗病毒是关键。庄辉院士说,慢性乙肝治疗既要达到近期目标也要达到远期目标,这就需要坚持服药、规范治疗。他说,所谓规范治疗,第一就是要根据我国2005年发布的《慢性乙型肝炎防治指南》,规范进行抗病毒治疗;第二要定期监测,即根据病情变化,及时调整治疗;第三是患者要坚持服药,根据医嘱要求,长期服药。只有这样,才能控制疾病的进一步进展,防止它发展为肝硬化、肝癌。

    慢性乙肝抗病毒治疗越早越好。魏来教授说,这个“早”包括两方面:一是指患者年龄越小,治疗效果越好;二是指疾病在发病越早期阶段治疗越好。他说,如果患者在30岁以前经过治疗达到表面抗原转换,产生表面抗体,e抗原消失,则以后肝硬化的发生率就很低;而如果病人到40岁以上才达到这种效果,对发生肝硬化的影响就较低。因此,慢性乙肝患者40岁以前治疗很重要。

    为什么抗病毒治疗可以预防肝硬化、肝癌的发生?怎样治疗才能更好地达到预防效果?魏来教授解释,慢性乙肝的发展是一个不断的连续过程。在发病后经过二三十年,正常的肝脏可能会演变成肝硬化、肝癌。在这种演变中,乙肝病毒扮演了很重要的角色。
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    在我国台湾地区进行的一项为期10多年的研究表明,慢性乙肝患者病毒载量越高,发生肝硬化的可能性就越高;e抗原阳性的患者,随访3年后可以发现,每年有2.4%的人发生肝硬化,如果e抗原转换而且e抗体出现,则肝硬化的发生率明显降低;如果乙肝表面抗原被清除,肝硬化发生率则更低。慢性乙肝发生肝癌的最危险因素是表面抗原和e抗原都是阳性。研究证实,表面抗原和e抗原都是阴性的人群发生肝癌的危险性明显低于都是阳性的患者。由于肝硬化的前期就有纤维化改变,采用抗病毒治疗,比如使用干扰素,可以使肝纤维化的状况得到显著改善,干扰素治疗可以有效缓和慢性乙肝的进展。魏来教授说,大多数研究都支持抗病毒治疗可以有效降低肝癌发生率,提高患者存活率。

    慢性乙肝抗病毒治疗药物的发展很快。庄辉院士说,从1996年的普通干扰素,到1998年的拉米夫定,2005年的阿德福韦酯、聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)α-2a、恩替卡韦,2007年的替比夫定、Peg-IFNα-2b,慢性乙肝从以前没有药物可以治疗,到现在可用于治疗的药物越来越多,这对于慢性乙肝患者具有重要意义。
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    我国59%的患者没有接受治疗,很多患者自行中断治疗

    不可否认,近几年来我国在慢性乙肝的抗病毒治疗方面取得了巨大的成绩。在2004年,我国接受抗病毒治疗的慢性乙肝患者只有19%;2005年中华医学会肝病学分会和感染病学分会组织了国内有关专家,在参照国内外最新研究成果的基础上,按照科学的原则制定了《慢性乙型肝炎防治指南》。在此之后,到2007年,我国接受抗病毒治疗的慢性乙肝患者已经提高到28%;2008年调查发现,我国接受抗病毒治疗的乙肝患者已经达到41%。庄辉院士认为这是一项很了不起的成就。

    尽管取得很大的成绩,可我国乙肝抗病毒治疗仍然面临着挑战——有59%的慢性乙肝患者没有接受抗病毒治疗。即使像北京、上海等经济和医疗条件较好的地方,据2008年的相关调查发现,也还有30%的患者没有接受抗病毒治疗。庄辉院士说, 59%的患者没有获得治疗,或者接受了其他非抗病毒药物的不规范治疗,这是我国慢性乙肝治疗面临的一个严峻挑战。
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    除了大部分患者没有接受抗病毒治疗外,我国慢性乙肝治疗面临的另一个挑战是,在接受抗病毒治疗的患者中,63%的患者自行中断治疗,不能长期坚持服药。为什么如此?庄辉院士说,其中一个原因是患者自认为病情稳定,不想服药;或者因为药费负担、忙于工作、担心药物副作用等原因,自行中断用药。更是有很多患者听信虚假广告,以为有立竿见影的药物,“就去立竿见影了”。他说,“没有任何药物能够立竿见影地把慢性乙肝治好”。

    慢性乙肝需要长期治疗。但据一项针对慢性乙肝患者的调查发现,有25.4%的患者接受1年抗病毒治疗,而接受两到三年治疗的只有39%。庄辉院士说,根据我国《慢性乙型肝炎防治指南》,88%的慢性乙肝患者需要接受两年以上的抗病毒治疗,只需接受两年以下治疗的患者只有12%。

    中国肝炎防治基金会副理事长王钊教授说,针对慢性乙肝这种病情变化复杂,病程很长,治疗的个体差异很大的疾病,而且在现实生活中形形色色的治疗方法、方案、标准等等非常不规范,在此情况下,我们更应该从维护患者的利益出发,引导他们采取正确的就医治疗的行为。他说,在接受抗病毒治疗的患者中,仍然还有很多问题。这些问题有几种:自行停药;随意性太大,不遵医嘱随意换药或者是漏服药物,这种现象非常普遍。患者因为想尽快治好疾病的要求太迫切,所以就过分地追求强效、快速,而忽略了在乙肝治疗中的规范和合理的期限;有的患者认为慢性乙肝抗病毒治疗没有止境,虽然使用抗病毒药物已经很长时间,但是没有达到预期目标,因此对抗病毒治疗缺乏足够的信心。
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    慢性乙肝抗病毒治疗并非不可以停药,专家指出,慢性乙肝抗病毒治疗的疗程,对于e抗原阳性的患者,如果治疗1年以后,e抗原发生血清学转换,再巩固治疗1年,就可以停药。对于e抗原阴性的患者,如果HBVDNA指标转阴,肝功能恢复正常,再连续复查3次,如果正常就可以停药,但是应该注意,停药后仍然会有可能复发。

    王钊教授说,即使我们按照最短的疗程计算,很多人也需要两年以上的治疗。这样的患者坚持规范服药,长期监测,是治疗能否成功的关键。

    上海交通大学附属瑞金医院感染科陆志檬教授也指出,规范服药、定期监测,是抗病毒治疗能够成功两个关键。他重点解释了定期监测的意义:我们要监测患者的肝脏功能和病毒学指标。通过监测,一是可使医生和患者了解病情;二是医生可以观察到治疗方案疗效如何,是否需要对方案及时调整,患者是否产生耐药。即使在停药后也要坚持随访,因为有些患者停药以后病情可能有反复,需要进行再治疗。

    庄辉院士说,控制慢性乙肝的关键是抗病毒治疗,我国还有59%的患者没有得到抗病毒治疗,所以我们还要继续努力,把慢性乙肝患者抗病毒治疗的比例再进一步提高。我国每年死于肝硬化、肝癌的有30万人,如果我们做好了慢性乙肝的抗病毒治疗工作,这个数字就会明显减少,因此这是一项非常重要、很有意义的工作。
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    抗病毒治疗不能滥用

    在慢性乙肝的规范化治疗方面,医生要积极参与,规范化地给予患者抗病毒治疗,治疗不能过激。魏来教授形象地表述,乙肝病毒呆在肝脏细胞里面,就像老鼠在柜子里呆着,人体的免疫系统攻击乙肝病毒,就好比必须进到柜子里才能打到老鼠。如果免疫功能太强了,把柜子烧掉,虽然老鼠没有了,但柜子也没了,就得不偿失。不规范的治疗一次就使肝脏受损一次,反复不规范治疗,乙肝病毒就会感染新的肝脏细胞,最后把肝脏全部破坏。就等于把老鼠搞得到处乱蹿,最后把柜子里面的所有抽屉都破坏了。

    针对临床存在过度治疗的问题,有专家指出,并不是所有慢性乙肝患者都需要接受治疗。谁需要抗病毒治疗?贾继东教授说,慢性乙肝“两高”——HBVDNA水平高和ALT水平高;乙肝肝硬化“一高”——HBVDNA水平高,这两类患者需要抗病毒治疗。他说,HBVDNA是判断乙肝病毒有无复制的“金指标”,HBVDNA增高、ALT升高的患者才需要治疗;如果HBVDNA和ALT都不高,就不需要治疗;如果HBVDNA升高,而ALT不高,患者则需要观察,等ALT升高后再给予治疗。另外,如果患者一旦发生肝硬化,这时候只要HBVDNA升高,不管ALT如何,都需要治疗。如果患者出现ALT升高,说明患者自身免疫功能太强烈,故应尽快采用干扰素或者核苷类似物进行治疗。因为不治疗,患者的肝脏会不断受到攻击;如果患者ALT正常,就属于携带者,这类患者自身免疫功能不强,此时采用药物治疗效果并不好,反而可能会引起肝脏受损。
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    魏来教授认为,对慢性乙肝治疗指征比乙肝表面抗原更重要的是ALT,只要ALT升高就应该治疗,不管什么原因引起,包括药物性肝炎、酒精性肝炎。

    贾继东教授说,对慢性乙肝,我们要反对滥治,有些厂家为了利益,宣传所有慢性乙肝都要治疗,而我们的指南已经说得很清楚,不要让不需要治疗的患者接受治疗。

    编后

    通过梳理乙肝的发病源头、传播途径、治疗方法,我们选择了疫苗接种、安全注射、规范治疗三方面对乙肝防治进行了一个粗略的、全景式的介绍。力求通过国内权威专家的权威解释,广泛宣传、普及相关知识,纠正目前存在的不正确认识和不合理现状,以减轻乙肝带给我们的危害。

    通过对众多专家的访谈,我们获得了减轻乙肝危害的相关知识,也看到了控制乙肝的希望。然而,我们更应该认识到,这是一场任重道远的工作。要做好这项工作,需要政府、医务人员、患者,还有我们媒体等各方面共同努力。以后,我们仍将继续关注乙肝,与大家一道,为防治乙肝贡献自己的力量。, http://www.100md.com