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编号:11765901
苯妥英Phenytoin
http://www.100md.com 《常用心血管药物使用手册》
     [药理]

    药效学

    抗癫痫作用机制尚未阐明,一般认为乙内酰脲类药物在产生神经冲动时,通过增加钠离子细胞膜外流或减少钠离子内流而使神经细胞膜稳定,并且限制发作性放电的扩散。在神经元水平,当产生神经冲动时,苯妥英可延长通道不激活时间而减少钠和钙离子内流,它也可减弱突触部位的强直刺激后增强和重复后放电。乙内酰脲类药物对小脑有兴奋作用,激活小脑至大脑皮质的抑制通路,并使小脑浦肯野细胞(Purkinje`s cell)放电增加而使皮质发作性活动减少。

    苯妥英钠可以抑制皮肤成纤维细胞合成(或)分泌胶原酶,在起疱或不起疱的皮肤有免疫活性胶原酶的增加。细胞培养提示由成纤维细胞产生的异常胶原酶的增多具有遗传的特性。

    抗神经痛的机制亦未阐明,可能作用于中枢神经系统降低突触传递或降低引起神经元放电的短暂刺激(抗点燃效应)的综合作用。苯妥英可升高面部的痛觉阈和由于降低兴奋性和反复放电的自持性而缩短疼痛发作的时间。

    骨骼机松弛的作用与抗惊厥的机制相似。在用于运动障碍疾病时,膜稳定作用减少了神经和肌肉细胞持续重复放电和减弱强直刺激后的增强作用。

    乙内酰脲类药能诱导肝脏微粒体酶,因而加速了与这些酶有关的药物代谢。

    下为苯妥英钠抗心律失常的叙述:

    药效学

    本品属ⅠB类抗心律失常药,具有膜稳定性,抑制快钠离子内流。其膜效应与细胞外钾离子浓度、心肌状态及血药浓度有关,当细胞外钾浓度低时,低浓度药增加O相除极最大速率及动作电位幅度,加速传导,有利于消除泮地黄中毒合并低钾时的心律失常及单向阻滞所致的折返性心律失常。当细胞外钾浓度正常或升高,高浓度药则起抑制作用,但明显低于其他抗心律失常药的抑制作用。本品缩短动作电位间期及有效不应期,但前者缩短更显著,故相对延长有效不应期,有利于消除折返性激动所致心律失常。本品还可能抑制钙离子内流,这是与其他局麻药抗心律失常作用不同之处。此外还可降低心肌自律性、抑制交感中枢减少其传出冲动及提高心房颤动与心室颤动阈值。以上作用对心室的影响均大于心房。对心电图影响小,可缩短P-R及Q-T间期,对QRS波无影响。 对原有心脏病变者可抑制收缩力。静脉用药可扩张周围血管。

    药动学

    口服吸收较慢,85~90%由小肠吸收,新生儿吸收甚差。静脉注射吸收快速;肌注吸收不完全且不规则,一次量峰值仅为口服的1/3。口服片剂的生物利用度约为75%, 吸收后分布于细胞内外液,细胞内可能多于细胞外。蛋白结合率很高,为88~92%,主要与白蛋白结合, 在脑组织内蛋白结合可能还可略高 ......

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