[药理]

    药效学

    肝素影响凝血过程的许多环节。⑴抑制凝血酶原激酶的形成：①肝素与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合,形成肝素AT-Ⅲ复合物；②AT-Ⅲ是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，对具有丝氨酸蛋白酶活性的凝血因子，如因子Ⅻa、Ⅺa和Ⅹa等灭活；③肝素是与AT-Ⅲ的δ氨基赖氨酸残基结合成复合物，加速其对凝血因子的灭活作用，从而抑制凝血酶原激酶的形成，并能对抗已形成的凝血酶原激酶的作用。⑵干扰凝血酶的作用：小剂量肝素与AT-Ⅲ结合后即使AT-Ⅲ的反应部位(精氨酸残基)更易与凝血酶的活性中心(丝氨酸残基)结合成稳定的凝血酶-抗凝血酶复合物，从而灭活凝血酶，抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。⑶干扰凝血酶对因子ⅩⅢ的激活，影响非溶性纤维蛋白的形成；阻止凝血酶对因子Ⅷ和Ⅴ的正常激活。⑷防止血小板的聚集和破坏：肝素能阻止血小板的粘附和聚集，从而防止血小板崩解而释放血小板第3因子及5-羟色胺。肝素的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后,迅即失去抗凝活力.

    [适应症]

    抗凝血药。可阻抑血液的凝结过成。用于防止血栓形成。临床用于：

    ⑴急性血栓栓塞性疾病。①近期发生的深部静脉血栓形成，可用足量肝素的抗凝作用，预防血栓形成和扩展，减少肺梗塞的机会，但与溶栓药物(如尿激酶等)不同，对已形成的血栓则无溶解作用。②肺动脉栓塞，为了减少肺栓塞的扩展和再发率，必须迅速应用足量肝素，以达到抗凝作用。③预防性用药，对血栓形成“高危因素”者，包括有血栓栓塞史，术后长期卧床及年龄超过40岁等；小剂量肝素可预防具有上述高危因素患者腹部及胸腔大手术后的深静脉血栓形成及肺栓塞；二尖瓣狭窄、充血性心力衰竭、左心房扩大、心肌病合并心房颤动者，以及心脏瓣膜置换或其他心脏手术时均可应用本品预防体循环栓塞；因为容易导致眶内及颅内出血，在眼科及神经科手术时以及有出血性疾病患者，不宜作为预防用药。④急性心肌梗塞时，可作为辅助治疗，以减少血栓栓塞的并发症，尤其适宜于心肌梗塞合并充血性心力衰竭、心源性休克、长期心律失常、慢性持续性心房颤动、心肌梗塞再发以及以往有静脉血栓形成或肺梗塞病史者 ......